肠溶阿司匹林联合低分子肝素对子痫前期患者孕早期血清学指标及超声血流监测参数的影响

王健琴

【摘要】 目的：研究子癇前期患者应用肠溶阿司匹林联合低分子肝素（LMWH）对孕早期血清学指标和超声血流监测参数的影响。方法：将96例重度子痫前期患者按照入院顺序均分为对照组和研究组。对照组给予常规治疗，研究组在此基础上给予肠溶阿司匹林和LMWH联合治疗。比较两组血清学指标和超声胎盘血流监测参数，并分析安全性。结果：治疗后，研究组sFlt-1水平低于对照组，PLGF和VEGF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组超声胎盘血流监测参数（PI、RI、S/D）均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组不良反应发生率（8.33%）显著低于对照组（27.08%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用肠溶阿司匹林联合LMWH治疗重度子痫前期患者可有效改善孕早期血清学指标和超声胎盘血流监测参数，治疗安全性较高。

【关键词】 子痫前期 肠溶阿司匹林 低分子肝素 血清学指标 超声血流监测

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.009 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）21-00-02

Effect of Aspirin Enteric-coated Combined with Low Molecular Weight Heparin on Serological Indicators and Ultrasonic Blood Flow Monitoring Parameters in Early Pregnancy Patients with Preeclampsia/WANG Jianqin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -24

[Abstract] Objective： To study the effect of combined therapy of Aspirin Enteric-coated and Low Molecular Weight Heparin （LMWH） on serological indicators and ultrasonic blood flow monitoring parameters in early pregnancy in patients with preeclampsia. Method： A total of 96 patients with severe preeclampsia were divided into the control group and the study group according to the order of admission. The control group was given conventional treatment， and on this basis， the study group was given Aspirin Enteric-coated combined with LMWH treatment. The serological indicators and ultrasonic blood flow monitoring parameters were compared between the two groups， and safety was analyzed. Result： After treatment， the level of sFlt-1 in the study groups was lower than that of the control group， and the levels of PLGF and VEGF were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The ultrasonic blood flow monitoring parameters （PI， RI and S/D） in the study group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group （8.33%） was significantly lower than that of the control group （27.08%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Aspirin Enteric-coated combined with LMWH in the treatment of patients with severe preeclampsia can effectively improve serological indicators and ultrasonic blood flow monitoring parameters in early pregnancy， and the treatment safety is higher.

[Key words] Preeclampsia Aspirin Enteric-coated Low Molecular Weight Heparin Serological indicators Ultrasonic blood flow monitoring

First-authors address： Wuyishan Municipal Hospital， Wuyishan 354300， China

子痫前期是妊娠期常见产科疾病，是造成新生儿脑损伤、围生期死亡、生长受限等不良结局的重要因素。根据病情严重程度可分为轻度和重度，其中以重度子痫前期更为常见[1]。临床病理研究指出，因机体内皮细胞损伤所致的抗凝因子和促凝因子失衡，即高凝状态，是重度子痫前期发病的主要原因[2-3]。低分子肝素（LMWH）和肠溶阿司匹林是临床治疗重度子痫前期的具有不同抗凝机制的主要药物，二者联用可显著增强抗凝效果。此外，联合应用可降低药物剂量，用药安全性较高。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1-10月诊治的重度子痫前期患者96例。纳入标准：符合重度子痫前期诊断标准[4];单胎。排除标准：过敏性体质;合并内科疾病;伴有妊娠并发症;需终止妊娠;合并出血性疾病。按照入院顺序分为对照组和研究组，每组48例。对照组年龄（26.49±4.56）岁;产次（1.42±0.23）次;孕周（11.46±4.35）周;产妇类型：初产妇25例，经产妇23例。研究组年龄（27.03±4.13）岁;产次（1.37±0.31）次;孕周（11.52±4.27）周;产妇类型：初产妇23例，经产妇25例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。患者知情并同意本项研究，且获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均给予吸氧、降压、解痉挛、利尿等常规治疗，研究组在此基础上给予肠溶阿司匹林和LMWH联合治疗。肠溶阿司匹林片（沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字H20065051，规格：100 mg），口服，25 mg/次，3次/d。低分子量肝素钠注射液（山东辰中生物制药有限公司，国药准字HB2025851，规格：0.5 ml∶5 000 U），皮下注射，5 000 U/次，1次/d。两组治疗时间均为10周。

1.3 观察指标

（1）血清学指标：采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1）、血清胎盘生长因子（PLGF）、血管内皮生长因子（VEGF）水平。（2）超声胎盘血流监测参数：采用彩色多普勒超声仪监测患者子宫螺旋动脉，计算搏动指数（PI）、阻力指数（RI）及动脉收缩期最高血流速度与舒张期最低血流速度比值（S/D）。（3）安全性：观察患者肾脏损伤、血小板减少、胎盘早剥、过敏性皮疹、出血等不良反应情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清学指标对比

研究组sFlt-1水平低于对照组，PLGF和VEGF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组超声胎盘血流监测参数对比

研究组PI、RI、S/D均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组安全性对比

研究组不良反应发生率（8.33%）显著低于对照组（27.08%），差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

研究显示，子痫是围生期母胎死亡的重要原因之一[5]。因此，及时有效的治疗对于保障孕妇及胎儿生命安危具有重要意义。重度子痫前期患者主要临床表现为缺氧、抽搐等，且受各种因素的影响，机体处于高凝状态，因此解除高凝状态是重度子痫前期治疗靶点[6]。肠溶阿司匹林在临床中被广泛应用，是一种集消炎、镇痛等多重作用为一体的药物[7]。在重度子痫前期的治疗中，肠溶阿司匹林可改善患者高凝状态，但因服用剂量较大，极易出现出血等不良反应[8]。LMWH由普通肝素解聚而成，相比普通肝素而言给药方式更简单，抗凝作用更强[9-10]。LMWH在治疗重度子痫前期中的作用机制为抗凝血因子Xa可促进内皮释放纤溶酶原激活物，且由于LMWH分子量小，不能被血栓形成中第4因子中和，从而改善血液微循环和高凝状态[11-13]。

本研究结果显示，采用LMWH和肠溶阿司匹林联合治疗患者的sFlt-1水平低于对照组，PLGF和VEGF水平均高于对照组，提示联合治疗有助于改善患者孕早期血清学指标。此外，联合治疗在改善超声胎盘血流监测参数方面也具有优势。本文结果显示，采用联合治疗患者的超声胎盘血流监测参数（PI、RI、S/D）均明显低于常规治疗患者。在安全性方面，研究组肾脏损伤、血小板减少等不良反应发生率（8.33%）显著低于对照组，提示联合治疗的安全性较高。

综上所述，采用肠溶阿司匹林联合LMWH治疗可有效改善重度子痫前期患者孕早期血清学指标和超声胎盘血流监测参数，治疗安全性较高。

参考文献

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（收稿日期：2020-03-04） （本文编辑：李盈）