血清25羟维生素D3与肝硬化食管静脉曲张破裂出血的关系

王勇　孙琳

【摘要】 目的：分析血清25羥维生素D3（25-hydroxyvitamin D3，25OHD3）水平与肝硬化食管静脉曲张破裂出血（esophageal varices bleeding，EVB）的关系，为临床预测EVB提供依据。方法：回顾性分析2019年5-11月于笔者所在医院接受诊治的肝硬化患者的临床资料，筛选其中80例作为研究对象，依据是否发生EVB分为出血组（n=48）与未出血组（n=32），另选同期进行健康体检者20例作为对照组。对比三组血清25OHD3、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、白蛋白（albumin，ALB）水平，分析25OHD3与Hb、ALB水平的相关性，根据一般线性回归分析结果评价血清25OHD3、Hb、ALB水平与肝硬化EVB的关系。结果：对照组血清25OHD3、Hb、ALB水平均高于未出血组及出血组，未出血组血清25OHD3、Hb、ALB水平均高于出血组，差异均有统计学意义（P<0.05）;血清25OHD3水平与Hb、ALB水平均呈正相关，差异均有统计学意义（P<0.05）;血清25OHD3、Hb、ALB水平较低均是导致肝硬化EVB发生的危险因素，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：血清25OHD3、Hb、ALB水平与肝硬化EVB具有密切关系，三项指标水平愈低，患者发生EVB的风险愈大。

【关键词】 肝硬化 食管静脉曲张破裂出血 25羟维生素D3

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.049 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）21-0-03

Relationship between Serum 25OHD3 and Esophageal Variceal Bleeding in Cirrhosis/WANG Yong， SUN Lin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -120

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D3 （25OHD3） levels and esophageal varices bleeding （EVB） in cirrhosis， and to provide a basis for clinical prediction of EVB. Method： The clinical data of patients with cirrhosis treated in our hospital from May to November 2019 were retrospectively analyzed， and 80 of them were selected as study subjects， according to whether EVB occurred or not， they were divided into the bleeding group （n=48） and the no bleeding group （n=32）， and another 20 patients with health examination in our hospital were selected as the control group in the same period. Serum 25OHD3， hemoglobin （Hb） and albumin （ALB） levels were compared in three groups to analyze the correlation of 25OHD3 and Hb and ALB levels. The relationship between serum 25OHD3， Hb and ALB levels and EVB in cirrhosis was evaluated according to the results of general linear regression analysis. Result： The levels of serum 25OHD3， Hb and ALB of the control group were higher than those of the no bleeding group and the bleeding group， and the levels of serum 25OHD3， Hb and ALB of the no bleeding group were higher than those of the bleeding group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum 25OHD3 level was positively correlated with the levels of Hb and ALB， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Low levels of serum 25OHD3， Hb and ALB were risk factors for EVB in cirrhosis， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum 25OHD3， Hb， ALB are closely related to EVB in cirrhosis， the lower the level of the three indicators， the greater the risk of EVB.

[Key words] Cirrhosis Esophageal variceal bleeding 25-hydroxyvitamin D3

First-authors address： Qichun County Peoples Hospital， Qichun 435300， China

肝硬化为慢性进行性肝病，是一种弥漫性肝损伤。肝硬化患者多伴有食管静脉曲张，而食管静脉曲张则是上消化道出血的常见病因[1]。食管静脉曲张破裂出血（EVB）会严重影响肝硬化患者的预后，故探索肝硬化EVB的预测因素具有重要意义。研究显示，肝硬化患者多伴有血清25羟维生素D3（25OHD3）水平降低情况[2]。基于此，本研究分析血清25OHD3水平与肝硬化EVB的关系，旨在为临床预测EVB的发生提供依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年5-11月于笔者所在医院接受诊治的肝硬化患者80例的临床资料;另选取同期于笔者所在医院进行健康体检者20例。纳入标准：（1）根据肝穿刺活检确诊为肝硬化;（2）临床资料与影像学资料完整。排除标准：（1）合并门静脉高压性胃病、急性出血性胃炎、异位静脉曲张等病症;（2）发生明显的血流动力学改变;（3）合并慢性肾功能衰竭、糖尿病、风湿性疾病等会影响维生素D代谢的疾病;（4）近期使用过骨化三醇等药物。依据是否发生EVB将80例患者分为出血组48例与未出血组32例。出血组男26例，女22例;年龄28～64岁，平均（46.12±12.24）岁。未出血组男18例，女14例;年龄28～63岁，平均（45.52±12.10）岁。将20例健康体检者作为对照组，男11例，女9例;年龄27～65岁，平均（46.08±12.33）岁。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

于患者入院當日进行检查，采集静脉血3 ml，离心处理后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测25OHD3、血红蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）水平，试剂盒分别由珠海丽珠试剂股份有限公司、上海科顺生物科技有限公司、上海江莱生物科技有限公司提供。通过胃镜检查确诊肝硬化EVB，可观察到食管下端以贲门为中心且直径<0.1 cm的黏膜下血管。

1.3 观察指标

对比对照组、未出血组、出血组血清25OHD3、Hb、ALB水平，并分析血清25OHD3、Hb、ALB水平与肝硬化EVB的关系。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析检验;血清25OHD3与Hb、ALB水平的相关性分析采用双变量Pearson相关性检验;采用一般线性回归分析血清25OHD3、Hb、ALB水平对肝硬化EVB的影响，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清25OHD3、Hb、ALB水平对比

对照组血清25OHD3、Hb、ALB水平均高于未出血组及出血组，未出血组血清25OHD3、Hb、ALB水平均高于出血组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 血清25OHD3与Hb、ALB水平的相关性

血清25OHD3与Hb、ALB水平均呈正相关，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。Hb与ALB水平呈正相关，差异有统计学意义（r=0.803，P<0.05）。

2.3 血清25OHD3、Hb、ALB水平对肝硬化EVB影响的一般线性回归分析

将肝硬化EVB作为因变量，将血清25OHD3、Hb、ALB水平作为自变量，经一般线性回归分析检验得到回归方程：Y=3.298-0.089X1-0.034X2-0.088X3。血清25OHD3、Hb、ALB水平较低是导致肝硬化EVB发生的危险因素，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

EVB是导致肝硬化患者上消化道出血的常见原因，该病发病突然、出血量大、治疗难度高，会极大增加患者死亡的风险，故对肝硬化EVB进行预测与提前干预对保障患者预后具有重要意义[3]。

血清学检查具有操作简单、安全性高的优点，在急重症的预测与预后评估中具有较高应用价值[4-5]。苏荣等[6]研究指出，肝硬化患者的血清25OHD3水平明显降低。25OHD3结构稳定、半衰期长，是检测血清维生素D的可靠生物学指标[7]。肝脏实质与非实质细胞中均有维生素D受体，尤其是肝星状细胞中。活性维生素D可抑制肝星状细胞的活化，而活化的肝星状细胞可促进肝内微血管收缩[8]。因此，活性维生素D可能是肝血流动力学的调节因子，与EVB的发生具有一定关联。而25OHD3作为检测维生素D的生物学指标，在EVB的预测中可能存在一定价值。本研究结果显示，对照组血清25OHD3、Hb、ALB水平最高，其次为未出血组，而出血组血清25OHD3、Hb、ALB水平最低;血清25OHD3水平与Hb、ALB水平均呈正相关;一般线性回归分析结果显示，血清25OHD3、Hb、ALB水平较低是导致肝硬化EVB发生的危险因素。Hb、ALB是评估各类急性失血的可靠指标。现有研究也指出，Hb、ALB水平降低是肝硬化EVB的危险因素[9]。但目前，关于血清25OHD3水平与肝硬化EVB的关系的报道较少。本研究结果提示，血清25OHD3水平与肝硬化EVB具有密切关系，25OHD3水平愈低，患者发生EVB的风险愈大。EVB的发生原因是氢离子浓度增高，而导致机体氢离子浓度增高的因素分为机械性因素与动力性因素，机械性因素通常不会在短时间内发生明显变化，而动力性因素主要与平滑肌细胞、肝星状细胞收缩有关[10-11]。活化的肝星状细胞分布位置特殊，且具有与平滑肌细胞相似的收缩功能，能改变肝脏微血管，促进肝内血流，可在短时间内动力性地提高氢离子浓度[12]。活性维生素D可抑制肝星状细胞活化，故25OHD3水平的异常降低可导致活化的肝星状细胞增多，继而引发氢离子浓度增高，最终造成EVB。血清25OHD3水平的检测简单、安全，对于25OHD3水平过低的肝硬化患者可进行早期干预，以防EVB的发生。此外，王群茹等[13]研究指出，血小板计数降低、门静脉内径增加与胃镜检查示红色征也是肝硬化EVB的危险因素。因此，临床上可联合检查25OHD3水平、血小板计数、门静脉内径与胃镜以提升预测肝硬化EVB发生的准确度。本研究属于回顾性分析，且选取的样本量较小，存在一定局限性。因此，对于血清25OHD3水平与肝硬化EVB的关系还有待进一步展开大样本量的前瞻性研究加以验证。

综上所述，血清25OHD3、Hb、ALB水平与肝硬化EVB具有密切关系，三者水平愈低，患者发生EVB的风险愈大。

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（收稿日期：2020-03-02） （本文编辑：李盈）