364例类风湿关节炎患者红细胞分布宽度与炎症及免疫指标相关性的回顾性分析

邓艳琳 刘敏

【摘要】 目的 探讨类风湿关节炎（RA）患者中红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）的水平，观察贫血是否可影响RDW的水平，并分析RDW与RA患者炎症和免疫标志物的关系。

方法 回顾性分析2017～2019年住院的364例RA患者，根据贫血状况分为贫血组（n=201）和非贫血组（n=163）。比较两组红细胞其他参数[RDW、Hb、平均红细胞体积（MCV）]、RA相关炎症和免疫标志物[CRP、类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、血小板计数（BPC）、补体（C3、C4）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）]的差异及RDW与炎症和免疫标志物的相关性。

结果 RA贫血组患者RDW、CRP、ESR、BPC、RF均高于非贫血组，差异有统计学意义（P<0.01）;RDW与CRP、ESR、BPC、RF呈正相关，与Hb、MCV呈负相关，与C3、C4、IgG、IgA、IgM无明显相关性。

结论 贫血是影响RDW水平的因素之一，RDW水平与传统反映RA活动度的炎症和免疫标志物CRP、ESR、BPC、RF呈正相关，贫血患者尤为明显，RDW可作为除传统炎症和免疫标志物外的一个实验室指标，对RA的诊治起到一定作用。

【关键词】 类风湿关节炎;红细胞分布宽度;红细胞参数;炎症指标;免疫标志物

中图分类号：R593.22   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.08.010

【Abstract】 Objective To explore the level of red blood cell distribution width（RDW） in patients with rheumatoid arthritis（RA），to explore whether anemia can affect the level of RDW，and to analyze the relationship between RDW and inflammation and immune markers in RA patients.

Methods 364 RA patients hospitalized from 2017 to 2019 were retrospectively analyzed and divided into anemia group（n=201） and non-anemia group（n=163） according to anemia status.The other parameters of red blood cells[RDW，Hb，mean corpuscular volume（MCV）]，RA related inflammation and immune markers[CRP，rheumatoid factor（RF），erythrocyte sedimentation rate（ESR），blood platelet count（BPC），complement（C3，C4），immunoglobulin（IGA，IgG，IgM）] as well as the correlation between RDW and inflammation and immune markers were compared between the two groups.

Results RDW，CRP，ESR，BPC and RF in the anemia group were all higher than those in the non-anemia group，difference was statistically significant（P<0.01）.RDW was positively correlated with CRP，ESR，BPC and RF，negatively correlated with Hb and MCV，and it has no significant correlation with C3，C4，IgG，IgA and IgM.

Conclusion Anemia is one of the factors affecting the level of RDW.The level of RDW is positively correlated with traditional inflammatory and immune markers that reflect RA activity，especially in anemia patients，and play a certain role in the diagnosis and treatment of RA.

【Key words】 RA;RDW;red blood cell parameters;inflammation index; immune marker

類风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的自身免疫性疾病[1]，早期临床症状并不明显，病程中临床表现为复发与缓解相交替，晚期骨侵蚀严重可导致患者残疾，故探索更多的监测指标对于RA的早期诊断和判断病情活动具有一定的临床意义[2]。贫血症状是RA常见的临床表现，红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）作为描述红细胞体积大小异质性的参数，既往主要用于地中海贫血、巨幼细胞性贫血以及缺铁性贫血等各类贫血性疾病的鉴别诊断。越来越多的研究显示在心血管疾病、急性中风、慢性肾脏疾病、感染性休克、自身免疫性疾病中升高的RDW与不良的预后关系密切，然而在RA中相关的研究较少[3]。因此本研究我们分析RA患者RDW值与红细胞其他参数、RA相关炎症和免疫标志物的关系，旨在探讨RA合并贫血和非贫血患者间红细胞参数、炎症和免疫指标的差异，分析RDW与RA患者红细胞参数和炎症、免疫指标的相关性，进而评估RDW在RA患者诊治中的临床价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集我院2017～2019年收治的RA住院患者364例，平均年龄（49.2±9.0）岁，其中女性263例，男性101例。RA的诊断符合2010年美国大学风湿病学/欧洲风湿病联盟RA的标准[4]，并排除其他自身免疫性疾病及其他导致贫血的原因，如地中海贫血、肿瘤、消化道出血等。根据贫血状况（男性≤120 g/L，女性≤110 g/L诊断为贫血），将病例分为贫血组（n=201）和非贫血组（n=163）。两组患者年龄、性别、BMI、可影响RDW的因素（高血压、高血脂、糖尿病）等均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 实验室检查

收集RA患者实验室数据：RDW、红细胞其他参数[Hb、平均红细胞体积（MCV）]、RA相关炎症和免疫标志物[CRP、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、血小板计数（BPC）、补体（C3、C4）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）]。血常规采用空腹静脉抗凝血，仪器为AC970EO血球计数仪;ESR采用空腹静脉抗凝血，仪器为MiCRO血沉测定仪;CRP、RF、C3、C4、IgG、IgA、IgM采用空腹静脉血，仪器为KEYSYS全自动生化分析仪。

1.3 统计学方法

应用SPSS 22.0对数据进行统计学分析，满足正态分布和方差齐的计量资料采用均数±标准差表示，不满足正态分布和方差齐的计量资料采用中位数和四分位数[M（P25～P75）]表示。两组间的比较：若数据呈正态分布、方差齐，则采用t检验，否则采用非参数秩和检验;相关性分析采用Spearman秩相关。检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 RA患者的RDW水平与贫血的关系

红细胞参数分析发现，贫血组RDW升高，RBC计数、Hb、MCV降低，差异有统计学意义（P<0.001）。见表2。在贫血组中，RDW值与Hb呈负相关，在非贫血组中，这种相关性较低;贫血组中RDW值与MCV呈负相关，非贫血组无明显相关性。见表3。

2.2 RA患者RDW与ESR、CRP、RF、C3、C4、IgG、IgA、IgM、BPC的关系

（1）RA贫血组患者ESR、CRP、BPC、RF均高于非贫血组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01），两组C3、C4、IgG、IgA、IgM比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。（2）无论是否存在贫血，RA患者的RDW值与CRP、ESR、BPC、RF均呈正相关，贫血患者的相关度更高，而与免疫球蛋白和补体无明显相关性。见表5。

3 讨  论

RA是一种较常见的自身免疫性疾病，早期症状常不典型，病程中临床表现为复发与缓解相交替，晚期骨侵蚀严重可导致患者残疾，早期的诊断和控制疾病的活动能明显改善患者的预后，探索更多反映病情活动的实验室检测项目，对病情的评估具有一定的价值[5]。贫血症状是RA常见的临床表现。RDW是反映红细胞大小与形态的变异参数，而贫血作为慢性疾病的常见合并症，被认为是影响RDW值的重要因素[6]。近期的研究也显示RDW與疾病炎症状态密切相关[7]，而慢性炎症反应是RA疾病进程中重要的组成部分。我们通过对364例RA住院患者的回顾性分析显示，RA患者RDW水平与贫血程度有关，RA贫血组患者RDW值高于非贫血组患者，且RDW值与Hb呈负相关，故提示RA患者的RDW值受贫血的影响。本研究还显示，无论是否贫血，RDW与CRP、ESR等炎症指标呈正相关，与血小板也呈正相关，且贫血患者的相关性较非贫血患者密切，这些因素共同造成了RDW值的升高。因而我们认为RA患者RDW的升高不仅仅与贫血状态有关，还与RA患者的炎症因子有关，RA患者外周血中炎症指标ESR、CRP、RF均升高，与炎症因子参与RA的发生发展有关，这些炎症因子同时可干扰骨髓对促红细胞生成素的生成作用，从而导致RA患者红细胞Hb浓度降低;因此推测在RA中，促炎性因子可能使铁代谢发生了改变，促进了促红细胞生成素的产生、祖细胞的扩散和红细胞寿命的增加，炎症活动可能导致红细胞大小不均和幼稚红细胞释放到末梢血液中。因而RDW具有反映RA疾病炎症状态的临床价值。同时分析显示，RDW与C3、C4、IgG、IgA、IgM间无相关性，可能与本研究选取患者的病程差异和样本量较小有关。

由于慢性炎症是RA病程的重要组成部分，传统的炎症因子CRP和ESR在评估RA疾病活动情况上应用最为广泛，是评估RA的重要指标[8]，但ESR和CRP容易受感染等因素的影响[9]，相比之下，红细胞平均寿命约为120 d，因而RDW受近期轻中型感染的影响甚微，RDW是一项易于获得的参数且成本较低。近年一项系统比较RA、强直性脊柱炎（AS）和骨关节炎（OA）患者RDW的研究表明，RDW升高仅见于RA患者，对RA有显著的诊断价值[10]。另一项研究则比较RA患者血小板平均体积（MPV）与RDW及疾病活动性的关系，结果提示RDW值受RA患者的炎症活动和贫血影响[11]。我们认为RDW值在评估RA患者活动度时，尤其在继发感染情况下的疾病活动度较CRP和ESR更具价值，可能可以成为一个评估和监测RA疾病活动性的新指标。但由于本研究是回顾性分析，样本量较小，可能存在病例资料收集不全及偏倚的影响;还需要进一步扩大样本量及进行多中心合作、前瞻性研究等进一步探索RA病情活动和RDW之间的关系。

综上所述，RDW值作为一个检测方法简单、价廉、常规的实验室检查指标，值得我们关注，其可作为除传统炎症和免疫标志物外的一个实验室指标，但仍需要较多病例及前瞻性的研究进一步明确其在RA中的临床意义。

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（收稿日期：2020-04-16 修回日期：2020-06-23）

（編辑：潘明志）