中晚期肝癌患者行榄香烯联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)介入治疗的近远期疗效分析

2020-09-14 12:01:57 中国现代医生 2020年19期

周珏伊 叶冠雄 徐益元

[摘要] 目的 分析中晚期肝癌患者行欖香烯+肝动脉化疗栓塞术(TACE)介入治疗的近远期疗效。 方法 纳入本院2015年5月~2017年5月收治的98例中晚期肝癌患者,随机分为两组,对照组49例患者采用TACE手术治疗,试验组49例患者采用TACE手术联合榄香烯治疗,对比两组的临床疗效、肝功能指标、KPS评分、不良反应(骨髓抑制、胃肠道反应、乏力、发热)发生情况、2年内存活率。 结果 试验组临床总有效率(85.72%)明显高于对照组(53.06%),试验组治疗2周期后TBIL、GGT、AST、ALT水平均明显低于对照组,KPS评分明显高于对照组,试验组2年内存活率(81.63%)明显高于对照组(53.06%),差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组、对照组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 榄香烯+TACE可有效缓解中晚期肝癌患者的临床症状,改善肝功能,且不良反应少。

[关键词] 中晚期肝癌;榄香烯;肝动脉化疗栓塞术;介入治疗;临床疗效

[中图分类号] R735.7          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701(2020)19-0089-04

Analysis of short-term and long-term efficacy of elemene combined with TACE interventional therapy in patients with advanced liver cancer

ZHOU Jueyi1YE Guanxiong2XU Yiyuan1

1.Department of Oncology, Lishui People's Hospital in Zhejiang Province, Lishui 323000, China; 2.Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, Lishui People's Hospital in Zhejiang Province, Lishui   323000, China

[Abstract] Objective To analyze the short-term and long-term effects of elemene combined with transcatheter arterial chemoembolization(TACE) interventional therapy in patients with advanced liver cancer. Methods 98 patients with advanced liver cancer admitted to our hospital between May 2015 and May 2017 were randomly divided into two groups. 49 patients in the control group were treated with TACE, and 49 patients in the study group were treated with TACE and elemene. The clinical efficacy, liver function index, KPS score, adverse reactions(myelosuppression, gastrointestinal reaction, asthenia, fever) and 2-year survival rate were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group(85.72%) was significantly higher than that of the control group(53.06%), the level of total bilirubin(TBIL), gamma-glutamyl transpeptidase(GGT), aspartate transaminase(AST), alanine aminotransferase(ALT) in the study group were significantly lower than those of the control group after 2 period treatment, the Keypunch Performance System(KPS) score of the study group was significantly higher than that of the control group, the 2-year survival rate of the study group(81.63%) was significantly higher than that of the control group(53.06%), the difference was statistically significant(P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05). Conclusion Elemene combined with TACE can effectively relieve the clinical symptoms and improve the liver function of patients with advanced liver cancer, and has less adverse reactions.

[Key words] Advanced liver cancer; Elemene; Transcatheter arterial chemoembolization; Interventional therapy; Clinical effect

肝癌是一种临床常见恶性肿瘤,近年来,在我国发病率明显升高,究其原因,与我国人们的生活方式、饮食结构变化有着极为密切的联系[1]。据调查显示,在肝癌患者中肝细胞性肝癌占90%,将近70%的肝癌患者死于中晚期[2-3]。肝动脉化疗栓塞术(Transarterial chemoembolization,TACE)手术是目前临床治疗肝癌的主要方法,但由于肝癌具有易转移、易复发等生物学特性,因此单纯TACE治疗综合效果一般,现已不能满足患者及临床需求。榄香烯属于中药制剂,具有抗癌功效,可有效抑制肿瘤细胞生长,防止肿瘤细胞转移、浸润,加快肿瘤细胞凋亡。本文为进一步研究榄香烯+TACE治疗中晚期肝癌的临床疗效,将2015年5月~2017年5月收治的98例中晚期肝癌患者进行探讨,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准,本研究收集2015年5月~2017年5月我院收治的98例中晚期肝癌患者,纳入标准[4]:①符合《原发性肝癌放疗的指南推荐解读》中对“肝癌”的诊断标准[5],实施病理穿刺活检并确诊;②KPS(卡氏评分)60分以上;③意识清醒;④患者、家属已签署与本次研究相关的知情同意书;⑤预计生存期在3个月以上。排除标准[6]:①处于哺乳、妊娠期的女性;②合并其他恶性肿瘤者;③合并心力衰竭、呼吸衰竭者;④临床资料不真实、不完整者;⑤合并免疫系统疾病者;⑥合并腹水、胸水、黄疸等疾病者;⑦对榄香烯过敏者;⑧存在酒精、药物滥用史者;⑨早期肝癌患者;⑩存在认知、心理、精神障碍者。随机分为两组,试验组49例,男28例,女21例;年龄32~69岁,平均(50.56±5.94)岁;肿瘤直径4.1~7.8 cm,平均(6.52±0.47) cm;病程2~6个月,平均(4.06±0.51)个月;Child分级: A级36例、B级13例;TNM分期:Ⅲ期33例、Ⅳ期16例。对照组49例,男27例,女22例;年龄33~67岁,平均(50.63±5.59)岁;肿瘤直径4.2~7.7 cm,平均(6.58±0.44) cm;病程3~5个月,平均(4.58±0.34)个月;Child分级: A级38例、B级11例;TNM分期: Ⅲ期32例、Ⅳ期17例。两组患者的性别、年龄、TNM分期、病程、Child分级、肿瘤直径等临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

1.2 方法

对照组(TACE手术治疗):患者平卧人字位分腿,颈部置肩托,术中可根据情况调整右侧高位及头高位;脐下取4 cm切口置入12 mm套管;腹腔镜探查后,于左腋前线和脐水平线上2 cm做主操作孔并置入12 mm套管,于反麦氏点做辅助操作孔置入5 mm套管,分别于右侧腋前线肋下3 cm和麦氏点做两个助手操作孔,均留置5 mm套管。患者左侧、两腿中间和右侧依次站立术者、扶镜手和助手。患者头低位,将系膜前叶沿小肠系膜和右半结肠系膜交界的自然褶皱处切开,即可进入右结肠系膜后间隙,一直向上拓展直至胰腺表面,予40~60 mg吡喃阿霉素、6~12 mg丝裂霉素经导管灌注,结合患者具体情况对肿瘤供血动脉予以明胶海绵+碘化油栓塞。

试验组(榄香烯+TACE手术治疗):TACE手术治疗方法与对照组一致,予0.6 g榄香烯乳剂深静脉滴注,21 d为1周期,连续治疗2个周期。

1.3 观察指标与判定标准

比较两组的临床疗效、肝功能指标、卡氏(Karnofsky,KPS)评分、不良反应发生情况、2年内存活率。(1)临床疗效判定标准[7]:①完全缓解(CR)标准:病灶完全消失,且至少维持30 d;②部分緩解(PR)标准:病灶明显减小,最大直径缩小至少50%,且至少维持30 d;③稳定(PD)标准:病灶未进展,也未出现新病灶;④进展(SD)标准:病灶显著增加,直径至少增加25%。总有效率=×100.00%。(2)肝功能指标:治疗前及治疗2周期后,分别取所有患者5 mL空腹静脉血,离心处理5 min(3000 r/min),采用全自动化学免疫分析仪检测总胆红素(TBIL)、谷氨酰转肽酶(GGT)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),所有试剂均由该公司提供,遵守相关操作说明。(3)KPS评分[8]:总分为100分,30分以下提示患者生活无法自理,分值越高,治疗越有效,患者健康状况越好。(4)不良反应发生情况:统计骨髓抑制、胃肠道反应、乏力、发热发生情况。(5)2年内存活率:随访2年,统计所有患者复发情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计数资料用[n(%)]表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组临床总有效率(85.72%)明显高于对照组(53.06%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 两组肝功能指标比较

两组TBIL、GGT、AST、ALT治疗前无显著差异(P>0.05);两组治疗后组内对比TBIL、GGT、AST、ALT均显著比治疗前低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3两组KPS评分比较

两组KPS评分治疗前组间对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周期后试验组显著高于对照组;两组治疗2周期后组内对比KPS评分均显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4 两组不良反应发生情况比较

试验组、对照组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

2.5两组2年内存活率比较

隨访2年,试验组存活40例,占81.63%(40/49);对照组存活26例,占53.06%(26/49)。试验组2年内存活率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=9.094, P=0.002<0.05)。

3 讨论

原发性肝癌是世界五大恶性肿瘤之一,具有较高的发病率、死亡率,且疾病恶性程度差、预后不良、病死率高,肝癌在我国恶性肿瘤发病率中居于第二位[8-9]。肝癌在35~65岁人群中发病率较高,男性的发病率相当于女性的4倍。肝癌的发生是多种因素共同作用的结果,与黄曲霉菌、过度饮酒、肝炎病毒等有着极为密切的联系。肝癌起病隐匿,临床特征不明显,有肿瘤数量、部位、体积等因素的限制,早期肝癌检出率极低,大部分患者疾病确诊时,基本发展到了晚期,错过了最佳的治疗时机[10]。TACE是目前治疗肝癌最基本、最常用的方法,肝动脉提供了90%肝癌的血供,TACE手术可将肝动脉血供有效阻断,达到杀死癌细胞的目的,但仍旧存在部分侧支循环及门静脉血供,导致肝癌TACE手术治疗后复发率较高[11-13]。

肝癌致病因素较为复杂,与病毒感染、遗传、饮食等因素密切相关,主要临床症状为肝区疼痛、乏力、消瘦等,与其他肿瘤相比,肝癌患者生活质量较差,加上患者多以老年群体为主,对疾病的认知缺乏,且随着疾病进展患者极易出现上消化道出血、腹腔积液等严重并发症,在影响患者健康及生活的同时,因癌痛导致多数患者存在负面情绪,甚至出现自杀心理。随着临床医学的不断发展,患者生活质量备受关注,肝癌患者护理中由原来的关注躯体症状改善,逐渐转变为提高患者生活质量,本研究中采用榄香烯和TACE联合治疗,结果显示试验组临床总有效率、2年内存活率、KPS评分明显高于对照组,试验组治疗2周期后肝功能指标均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组、对照组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究结果提示榄香烯+TACE可有效改善中晚期肝癌患者肝功能指标,提高远期存活率,与其他同类研究结果接近[14]。

榄香烯注射液属于萜烯类化合物,β-榄香烯是其有效成分,具有破瘀止痛、行气解郁等功效[15]。现代医学认为,榄香烯可有效防止肿瘤细胞从S期进入到G2-M期,对于肿瘤细胞RNA、DNA、蛋白质均具有良好的抑制效果,诱导肿瘤细胞凋亡分化,防止肿瘤细胞转移、浸润[16-18]。榄香烯可有效逆转肿瘤细胞多药、耐药,增强治疗效果,提高患者机体免疫功能。榄香烯联合TACE治疗优势互补,可有效减轻患者肝区疼痛等症状,显著增高肿瘤完全坏死率,提高患者远期存活率,延长生存时间,弥补单一TACE手术治疗的不足[19-22]。另外,榄香烯不良反应较少,对患者正常细胞功能影响较小,并未增加联合治疗的风险性,具有一定优势。

综上所述,中晚期肝癌患者采取榄香烯+TACE治疗可有效缩小肿瘤体积,改善肝功能,提高远期存活率,且不良反应较少,临床价值较高。

[参考文献]

[1] 杨宇辉,吴清艺,黄印强,等.榄香烯联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌[J].中国卫生标准管理,2017,8(18):102-103.

[2] Wan YM,Li YH,Xu ZY,et al.The effect of transarterial chemoembolization in combination with Kang'ai injection on patients with intermediate stage hepatocellular carcinoma:A prospective study[J].Integrative Cancer Therapies,2017,17(2):15-17.

[3] 王明龙,钱义红,钱春红,等.榄香烯注射液联合莲芪胶囊治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效及对患者血清生长因子的影响[J].河北中医,2018,40(2):234-240.

[4] 李琳霈,王容容,潘博,等.肝复方联合榄香烯注射液介入治疗肝郁脾虚型中晚期原发性肝癌临床研究[J].湖南中医药大学学报,2017,37(2):192-195.

[5] 杨咏强,田野.原发性肝癌放疗的指南推荐解读[J].中华放射肿瘤学杂志,2018,22(5):538-541.

[6] 赵晓菲,靳会欣,周延,等.榄香烯注射液联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国医院药学杂志,2018,12(2):165-168.

[7] Huang HW,Xuan WU,Pan HD,et al.Effect of bronchial arterial infusion chemotherapy combined with elemene on the malignant lesion molecules and systemic immune response in patients with advanced lung cancer[J].海南医科大学学报(英文版),2017,23(4):19-22.

[8] 朱楠,鲁东,肖景坤,等.肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗中晚期肝癌的疗效[J].中国介入影像与治疗学,2017,14(4):195-199.

[9] Wada N,Nouso K,Iwado S,et al.Mo1412-prediction of prognosis:Retreatment with tace on demand in patients with HCC[J].Gastroenterology,2017,152(5):S1174.

[10] 郁沙莎,孟永斌,陈喆,等.肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者中性粒细胞与淋巴细胞比值的影响[J].现代肿瘤医学,2017,25(9):1426-1429.

[11] Aktas G,Kus T,Emin KM,et al.Sorafenib with TACE improves the survival of hepatocellular carcinoma patients with more than 10 cm tumor:A single-center retrospective study[J].Journal of the Balkan Union of Oncology,2017,22(1):150.

[12] 成遠,华海清.榄香烯治疗原发性肝癌的研究进展[J].临床肿瘤学杂志,2017,12(10):950-953.

[13] Ohki T,Kondo M,Karasawa Y,et al.Evaluation of the efficacy of sorafenib on overall survival in patients with hepatocellular carcinoma using FT rate:A devised index[J].Advances in Therapy,2017,34(5):1097-1108.

[14] 王海军,程瑞洪,王朝晖,等.超声造影在肝动脉化疗栓塞术联合微波消融治疗肝癌效果评估中的应用[J].北华大学学报:自然科学版,2017,18(5):645-648.

[15] Yang K,Wang XW,Zhao L,et al.Effect of radiofrequency ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization on inflammatory factors,oxidative stress response factors and tumor activity factors in patients with primary liver cancer[J].Journal of Hainan Medical University,2017,23(4):112-116.

[16] 刘天保,刘占河,吴玉叶.经导管肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌患者的疗效与安全性再认识[J].实用肝脏病杂志,2017,20(4):507-508.

[17] Guo JG,Zhao LP,Rao YF,et al.Novel multimodal analgesia regimen improves post-TACE pain in patients with hepatocellular carcinoma[J].Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International,2018,17(6):38-44.

[18] 朱元元.肝癌应用化疗栓塞术与射频消融治疗的效果研究[J].中国医药导刊,2017,19(1):25-26.

[19] Yuan G,Zeng CL,Zhu DD,et al.Influences of RFA combined with TACE on the HIF-1α and EGR level of patients with primary hepatic carcinoma[J].European Review for Medical & Pharmacological Sciences,2017,21(8):1738.

[20] Tao G,Ping W,Liu P,et al.Identifying the best anticancer agent combination in TACE for HCC  patients:A network Meta-analysis[J].Journal of Cancer,2018,9(15):2640-2649.

[21] Jing CY,Fu YP,Zheng SS,et al.Prognostic nomogram for patients with hepatocellular carcinoma underwent adjuvant transarterial chemoembolization following curative resection[J].Medicine,2017,96(11):6140.

[22] 翁文采,代晓楠,高宏波,等.榄香烯逆转索拉非尼治疗肝癌耐药的体外研究[J].当代医学,2019,25(8):20-22.

(收稿日期:2019-08-29)