雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿临床观察

[摘要] 目的 分析视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者临床接受雷珠单抗治疗的效果。方法 方便选取江苏省新沂市人民医院2018年1月—2019年10月收治的72例视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者为对象，均接受雷珠单抗玻璃腔内注射术治疗，分析治疗结果。结果 72例患者治疗后1周、4周、3个月、6个月的最佳矫正视力水平均高于治疗前（P<0.05）;治疗后1周、4周、3个月、6个月的CMT分别为（300.16±104.95）μm、（220.45±92.37）μm、（175.05±76.94）μm、（170.49±73.18）μm，均低于治疗前（524.46±113.52）μm，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前、治疗后1周、4周、3个月、6个月的眼内压水平变化不大，差异无统计学意义（P>0.05）;术后仅有6例患者球结膜下出血，经及时对症处理后消除。结论 雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿能够明显减轻黄斑水肿，有效改善患者视力。

[关键词] 视网膜静脉阻塞;黄斑水肿;雷珠单抗;治疗

[中图分类号] R47          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）08（a）-0040-03

Clinical Observation of Ranibizumab in the Treatment of Macular Edema Secondary to Retinal Vein Occlusion

ZHANG Dian-bo

Department of Ophthalmology， Xinyi City People's Hospital， Xinyi， Jiangsu Province， 221400 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of leizhumab in patients with macular edema secondary to retinal vein occlusion. Methods Convenient selection of 72 patients with macular edema secondary to retinal vein occlusion from January 2018 to October 2019 in Xinyi people's Hospital of Jiangsu Province were treated by intravitreal injection of leizhumab. Results The best corrected visual acuity level of 72 patients after 1 week， 4 weeks， 3 months and 6 months of treatment was higher than that before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）; the CMT of 1 week， 4 weeks， 3 months and 6 months after treatment were （300.16±104.95） μm， （220.45±92.37） μm， （175.05±76.94） μm， （170.49±73.18） μm， lower than that before treatment （524.46±113.52） μm （P<0.05）， respectively There was no significant change in intraocular pressure at 1 week， 4 weeks， 3 months and 6 months after treatment，the difference was not statistically significant（P>0.05）; only 6 patients had subconjunctival hemorrhage after operation， which was eliminated after timely symptomatic treatment. Conclusion The treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion with leizhumab can significantly reduce macular edema， effectively improve the visual acuity of patients， which is worth popularizing.

[Key words] Retinal vein occlusion; Macular edema; Leizhumab; Treatment

視网膜静脉阻塞属于眼科中发生率非常高的一类视网膜血管性病变，患者患病后视力会受到严重影响，成为继糖尿病视网膜病变后又一常见的眼科疾病[1]。研究证实，视网膜静脉阻塞患者视力明显减退的最重要影响因素即为继发黄斑水肿，视网膜静脉阻塞会使得视网膜发生局部缺血，引起大量血管内皮生长因子释放，进而引发黄斑水肿[2-3]。另外的研究发现，血管内皮生长因子的上升幅度直接联系黄斑水肿程度、视网膜无灌注区严重程度[4]。所以针对视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的临床治疗，抗血管内皮生长因子受到越来越高的重视度，通过玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物被证实有良好疗效[5]。该研究以江苏省新沂市人民医院2018年1月—2019年10月收治的72例视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者为对象，具体分析雷珠单抗在治疗中的应用价值，现报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

方便选取江苏省新沂市人民医院收治的72例视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者为对象，均为单眼发病，男46例共46只眼、女26例共26只眼;年龄在32～79岁之间，年龄平均（58.56±10.19）岁;患者病程最短3个月，最长11个月，平均病程（7.52±1.49）个月;疾病类型：视网膜中央静脉阻塞35例，视网膜分支静脉阻塞37例。全部患者均接受眼底检查、光学相干断层扫描、眼底荧光血管造影检查得以确诊，以往均没有接受过玻璃体腔注射治疗，排除其他眼部疾病，同时无青光眼病史或家族史。全部患者均自愿签署知情同意书，且该次研究得到伦理委员会批准开展。

1.2  方法

所有患者在正式接受治疗前大约3 d应用左氧氟沙星滴眼液（规格：24.4 mg：5 mL，国药准字J20100046）滴患眼，4次/d，由同一名医生负责全部患者的雷珠单抗（规格：10 mg/mL，每瓶装量0.20 mL，注册证号S20170003）玻璃体腔注射治疗。首先按照内眼手术要求完成消毒处理，严格无菌操作，术眼表面麻醉通过盐酸丙美卡因滴眼液（规格：15 mL：75 mg，国药准字：H20090082）完成，操作前1～2滴，必要时可追加1滴。开睑处理后结膜囊通过妥布霉素注射液（规格：1 mL：40 mg，4万U，国药准字H44024006）进行冲洗，剂量1次1～1.7 mg/kg。利用注射器抽取0.5 mg雷珠单抗，并通过30号注射针头在与角膜缘相距3.5 mm睫状体平坦位置保持和巩膜面垂直进针，慢速注药到玻璃体腔中。完成注射后将无菌棉签沾湿生理盐水后对注射点按压，避免药物反流，手术结束后利用典必殊眼膏涂抹结膜囊并包扎好，并利用左氧氟沙星滴眼液滴眼1个星期。治疗后1周、4周、3个月、6个月分别叮嘱患者接受1次来院复查。

1.3  观察指标

视力水平：分别在治疗前、治疗后1周、治疗后4周、治疗后3个月、治疗后6个月测定患者患眼最佳矫正视力，通过国际标准对数视力表进行测定。

眼压：分别在治疗前、治疗后1周、治疗后4周、治疗后3个月、治疗后6个月测定患者患眼眼压水平。

黄斑中心凹厚度（CMT）：分别在治疗前、治疗后1周、治疗后4周、治疗后3个月、治疗后6个月利用日本TOPCON 3D-OCT仪进行1次患眼CMT的测定。

并发症：记录患者治疗后球结膜下出血、眼内炎、玻璃体出血、眼压增高等各并发症发生情况。

1.4  统计方法

利用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  视力水平

該组72例视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者接受玻璃体腔注射雷珠单抗治疗后1周、4周、3个月、6个月的最佳矫正视力水平均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后4周最佳矫正视力明显高于治疗后1周，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后3、6个月的最佳矫正视力明显高于治疗后4周、治疗后1周，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后3个月与治疗后6个月的最佳矫正视力差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  眼压

该组72例视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者接受玻璃体腔注射雷珠单抗治疗后1周、4周、3个月、6个月的眼压水平与治疗前比较均没有明显变化，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3  CMT

该组72例视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者接受玻璃体腔注射雷珠单抗治疗后1周、4周、3个月、6个月的CMT与治疗前比较均明显更低，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后4周CMT明显低于治疗后1周（P<0.05），治疗后3、6个月的CMT明显低于治疗后4周、治疗后1周，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后3个月与治疗后6个月的CMT差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4  并发症

该组72例患者接受玻璃体腔注射雷珠单抗治疗后没有患者出现眼压升高、眼内炎、玻璃体出血等并发症，也没有患者出现全身性不良反应，仅有6例患者出现球结膜下出血，通过利用盐酸羟甲唑啉眼液滴眼处理，2个星期后患者球结膜下出血症状吸收。

3  讨论

当前临床还没有完全阐明视网膜静脉阻塞发生的具体病因以及机制，但均认同这一疾病的出现是多个复杂因素共同参与、作用导致[6-7]。研究发现，当视网膜处于缺血情况，则部分内源性细胞因子如血管内皮生长因子-12、前列腺素-11都会对血-视网膜屏障形成破坏，进而会导致视网膜出血，引发黄斑水肿，如果黄斑水肿持续没有得到处理，则会不可逆性的损伤患者视功能[8-9]。

起初临床对于继发黄斑水肿的视网膜静脉阻塞患者，治疗上以黄斑区格栅样激光光凝为主，通过治疗能够迅速消退黄斑水肿，不过患者的视力水平无法得到改善[10]。并且，有研究发现，黄斑区格栅样激光光凝治疗方法会对患者视野、视功能有一定损伤，治疗安全性较低[11]。因此，之后临床一直在探求治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者的安全、有效方法。随着研究的逐渐深入，相关学者[12]发现在视网膜静脉阻塞继发的黄斑水肿中，血管内皮生长因子发挥着非常明显的调控机制。视网膜静脉阻塞患者眼内血管内皮生长因子的水平多会有不同程度上升，血管内皮生长因子-A是增加血管通透性的重要因子，能够促进渗出，加快血管内皮细胞的增殖，使视网膜静脉阻塞患者出现黄斑水肿、出血等症状的风险明显升高[13]。

该研究观察组通过在玻璃体腔注射雷珠单抗，结果显示治疗后1周、4周、3个月、6个月的最佳矫正视力水平均明显高于治疗前（P<0.05），治疗后1周、4周、3个月、6个月的CMT分别为（300.16±104.95）μm、（220.45±92.37）μm、（175.05±76.94）μm、（170.49±73.18）μm，均低于治疗前（524.46±113.52）μm（P<0.05），而眼内压水平在治疗前及治疗后1周、4周、3个月、6个月的各个时间并没有明显变化时，且在术后并发症方面，无患者出现严重眼局部与全身并发症，仅有6例患者球结膜下出血，经及时对症处理后消除。类似研究[14]在黄斑中心凹厚度结果上与该研究一致，其研究中显示治疗前CMT为（559.82±101.12）μm，治疗后1个月为（369.05±96.00）μm，治疗后3个月为（319.59±69.59）μm，治疗后3个月为（193.30±34.77）μm，治疗后CMT逐渐减低，均明显低于治疗前（P<0.05）。由此可知，经玻璃体腔注射雷珠单抗治疗不仅能够有效提升视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的视力，还能够减低黄斑中心凹厚度，实现黄斑水肿的减轻或消除，并且不会对眼内压产生影响，术后并发症少，治疗安全性高。

综上所述，玻璃体腔内注射雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者有助于改善视力，减轻黄斑水肿，且能保证治疗安全性。

[参考文献]

[1]  娄宾.雷珠单抗联合激光光凝术治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效[J].临床研究，2019，27（11）：26-27.

[2]  袁煜宗.雷珠单抗联合激光治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的效果[J].数理医药学杂志，2019，32（11）：1683-1684.

[3]  马为梅，李春花，雷晓琴.雷珠单抗玻璃体腔按需注射治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿疗效研究[J].陕西医学杂志，2019，48（11）：1552-1555.

[4]  冯俊英.雷珠单抗玻璃体腔注射治疗黄斑水肿的临床研究[J].中国冶金工业医学杂志，2019，36（5）：521-522.

[5]  宋婷婷，李哲清，周波.非缺血型視网膜分支静脉阻塞不同治疗方法短期临床效果观察[J].医学理论与实践，2019，32（17）：2687-2689.

[6]  李娜.曲安奈德联合雷珠单抗玻璃体腔注射治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的临床效果观察[J].临床合理用药杂志，2019，12（23）：93-94.

[7]  许畅，黎智.雷珠单抗对视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿患者黄斑区视网膜血流参数的影响[J].安徽医药，2018， 22（12）：2410-2414.

[8]  柴芳，王越，黄强.雷珠单抗联合577nm激光对视网膜静脉阻塞合并黄斑水肿患者视力及视网膜厚度的影响[J].实用防盲技术，2018，13（4）：146-147，165.

[9]  陈婷，朱登峰，杨玲.视网膜光凝联合雷珠单抗或康柏西普对RVO继发ME的疗效[J].国际眼科杂志，2018，18（9）：1594-1598.

[10]  梁陆敏，李军.雷珠单抗玻璃体腔注射并激光光凝治疗视网膜分支静脉阻塞性黄斑水肿的疗效观察[J].中国地方病防治杂志，2018，33（4）：474.

[11]  蒋胜波.激光联合雷珠单抗治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效观察[J].山东医学高等专科学校学报，2018，40（3）：191-193.

[12]  沈兵.曲安奈德联合雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的临床研究[J].黑龙江医药，2018，31（3）：541-543.

[13]  王涌.玻璃体腔注射雷珠单抗联合视网膜光凝治疗CRVO伴视网膜新生血管及黄斑水肿[J].国际眼科杂志，2018，18（6）：1113-1116.

[14]  梁冠璐， 汪怿， 楼继先， 等. 玻璃体内注射雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿的效果[J]. 中华眼外伤职业眼病杂志， 2018， 40（4）：299-302.

（收稿日期：2020-05-09）

[作者简介] 张电波（1975-），男，江苏徐州人，本科，副主任医师，研究方向：临床眼科（以白内障、眼底病为主）。