贝伐珠单抗+埃克替尼治疗中晚期非小细胞肺癌的效果和安全性分析

张荣海

【摘要】 目的 探讨中晚期非小细胞肺癌患者行贝伐珠单抗+埃克替尼治疗的效果。方法 164例中晚期非小细胞肺癌患者， 以中心化分组模式分为研究组和对照组， 每组82例。两组均实施相同的对症治疗， 对照组行盐酸埃克替尼片治疗， 研究组在对照组基础上加用贝伐珠单抗注射液治疗。记录比较两组患者的近期疗效、不良反应发生情况及治疗前后肿瘤标志物[糖类抗原125（CA125）、血管内皮生长因子（VEGF）]水平。结果 治疗后， 研究组患者的客观缓解率（ORR）为41.46%高于对照组的29.27%， 但差异无统计学意义（P>0.05）， 研究组患者的临床获益率（DCR）82.93%高于对照组的63.41%， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的胃肠道不适、白细胞减少、血小板减少、高血压、蛋白尿、出血发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗前， 两组患者的CA125和VEGF水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的CA125和VEGF水平均较治疗前降低， 且研究组低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 中晚期非小细胞肺癌患者采用贝伐珠单抗+埃克替尼治疗， 近期效果显著， 具有极高安全性。

【关键词】 贝伐珠单抗;埃克替尼;非小细胞肺癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.057

当前对非小细胞肺癌患者多采取铂类化疗， 且表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已经大量应用于晚期非小细胞肺癌中[1]。盐酸埃克替尼是一种特异性的EGFR-TKI， 对EGFR突变型肿瘤效果治疗显著， 对非小细胞肺癌患者的近期救治效果佳， 具有一定安全性， 贝伐珠单抗治疗能够降低非小细胞肺癌患者的血清血管因子， 同时改善患者生活质量[2]， 基于上述研究背景， 本文将2015年3月～2017年3月收治的中晚期非小细胞肺癌患者164例纳入分析， 记录两种药物联合的治疗价值。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年3月～2017年3月本院接收的中晚期非小細胞肺癌患者164例， 以中心化分组模式分为研究组和对照组， 每组82例。研究组中， 男43例， 女39例;年龄50～75岁， 平均年龄（59.01±5.88）岁。对照组中， 男40例， 女42例;年龄53～78岁， 平均年龄（58.85±4.87）岁。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：①临床分期Ⅲ期或者Ⅳ期;②生存期>90 d;③血常规等正常范围内;④满足化疗指征;⑤签订知情同意书。排除标准：①合并其他恶性肿瘤;②肝肾功能障碍;③妊娠女性;④应用免疫抑制剂。

1. 3 方法 两组均实施相同的对症治疗， 包括营养支持、抗感染、止痛等处理。对照组行盐酸埃克替尼片（贝达药业股份有限公司， 国药准字H20110061）治疗， 3次/d， 共375 mg， 当病情进展或者存在不耐受反应时停止治疗。研究组在对照组基础上加用贝伐珠单抗注射液（德国 Roche Diagnostics GmbH）治疗， 第1天将75 mg/kg贝伐珠单抗注射液加入0.90%氯化钠100 ml稀释后静脉滴注。3周为1个化疗周期， 共治疗3个周期。

1. 4 观察指标及判定标准 记录比较两组患者的近期疗效、不良反应发生情况以及治疗前后肿瘤标志物（CA125、VEGF）水平。近期疗效根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）， ORR=（CR+PR）/总例数×100%[3]， DCR=（CR+PR+SD）/总例数×100%[4]。不良反应包括胃肠道不适、白细胞减少、血小板减少、高血压、蛋白尿、出血等。

1. 5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组近期疗效比较 治疗后， 两组患者的ORR比较差异无统计学意义（P>0.05）， 研究组患者的DCR 高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组不良反应发生情况比较 两组患者的胃肠道不适、白细胞减少、血小板减少、高血压、蛋白尿、出血发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前， 两组患者的CA125和VEGF水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的CA125和VEGF水平均较治疗前降低， 且研究组低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

非小细胞肺癌疾病具有生长速度快的特征， 一旦发生， 则病情发展不可控制， 严重危害患者生命安全。非小细胞肺癌发病因素较为复杂， 内外因素均可导致病症发生同时进展[5]。其遗传因素和环境干扰是此病症发生的最关键因素。多数非小细胞肺癌患者在早期中无显著的临床反应[6]， 即使进行基础检查也难以被证实， 但是当确诊时已经呈现为晚期阶段。对肺癌患者的主要治疗目的是对肿瘤体缩小， 但是非小细胞肺癌肿瘤内血管新生能力强， 因此化疗限制有限[7]。

作为肿瘤治疗的一个关键， 抗肿瘤生成也是一个非常重要的研究标准， 其中VEGF参与了肿瘤血管的生成和转移， 和血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）联合[8]， 介导淋巴管以及血管生成， 血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）受体介导信号和肿瘤的产生和发展显著相关， 所以抗血管生成能够对肿瘤生长进行阻碍， 从而达到抑制生长的效果。贝伐珠单抗本身是一种对VEGF的重组人单克隆抗体， 主要作用机理为VEGF结合受体阻碍， 特异性和VEGF联合， 达到阻碍VEGF诱导新生血管的生物学效果， 从而阻断肿瘤生长， 达到抗肿瘤目的[9]。埃克替尼能够对肿瘤细胞信号的传递进行阻碍， 对增殖和转移情况进行抑制。贝伐珠单抗能够对促血管生长因子直接作用， 从而对肿瘤转移情况进行控制， 且和内源性的VEGF同时联合， 不会受到肿瘤组织学的影响。贝伐珠单抗联合化疗能够延长晚期患者的生存时间， 患者具有一定耐受性。当人体内的EGFR过度状态时被激活， 促进肿瘤细胞的侵蚀、粘附， 让正常细胞的周期失衡， 降低肿瘤细胞凋亡[10]， 对肿瘤发生发展产生促进效果。埃克替尼本身是我国所研发出的一种靶向性抗肿瘤药物， 和吉非替尼等均属于EGFR-TKI类药物， 主要作用机理为对肿瘤信号通路中的脾酪氨酸激酶（Syk）进行阻断， 达到促进肿瘤细胞死亡的价值[11]。本文数据中， 两组患者的胃肠道不适、白细胞减少、血小板减少、高血压、蛋白尿、出血发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。贝伐珠单抗本身靶向强， 同时不易出现抗药性特征， 具有一定的安全性。贝伐珠单抗的常见不良反应为出血、高血压和蛋白尿， 但是发生比例并不高于其他药物， 安全性较高。

本文结果显示， 治疗后， 两组患者的ORR比较差异无统计学意义（P>0.05）， 研究组患者的DCR 82.93%高于对照组的63.41%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者的CA125和VEGF水平均较治疗前降低， 且研究组低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。由此数据也进一步說明两种药物联合应用于患者中， 不仅能够提升近期效果， 还能延长患者生存周期。

综上所述， 对中晚期非小细胞肺癌患者行贝伐珠单抗及埃克替尼治疗， 具有较高的安全价值， 同时近期效果也有所提高。

参考文献

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[收稿日期：2020-03-26]