去甲氧柔红霉素和柔红霉素治疗急性髓系白血病的效果和安全性观察

张丽丽

【摘要】 目的 观察急性髓系白血病患者使用去甲氧柔红霉素和柔红霉素的治疗效果和安全性。方法 40例急性髓系白血病患者， 按照治疗手段不同分为对照组与观察组， 各20例。对照组给予柔红霉素治疗， 观察组给予去甲氧柔红霉素治疗。比较两组临床疗效、不良反应发生率。结果 观察组患者治疗总有效率90.00%高于对照组的60.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率为15.00%低于对照组的55.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 相较于柔红霉素， 去甲氧柔红霉素在治疗急性髓系白血病中能够取得更加明显的效果。不仅能够提高患者的治疗效果， 而且不良反应发生率较少， 具有较高的安全性， 值得推广。

【关键词】 去甲氧柔红霉素;柔红霉素;急性髓系白血病;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.066

急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia， AML）是髓系造血干/祖細胞恶性疾病。该疾病已经严重的威胁到人类的生命健康与安全， 医学界不断的在探索有效的治疗方案改善该疾病。急性髓细胞性白血病患者主要临床特征为骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生， 大部分患者均表现出病情危急， 预后凶险性较大， 患者需要及时接受治疗， 否则会对其生命安全产生威胁[1， 2]。目前临床上尚无特效治疗方案， 在以往， 急性髓系白血病患者经典的诱导化方案为蒽环类抗生素联合阿糖胞苷类， 随着近年来去甲柔红霉素与DNA结核能力增强， 心脏毒性较小等优势， 逐渐在临床上广泛应用。而且有研究表明去甲氧柔红霉素在治疗急性髓系白血病患者中具有较高的应用价值， 为此在本次研究中， 针对本院收治的急性髓系白血病患者进行分组， 分析去甲氧柔红霉素和柔红霉素在临床治疗中的应用价值， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2018年1月～2020年1月收治的40例急性髓系白血病患者作为研究对象， 将其按照治疗手段不同分为对照组与观察组， 各20例。对照组男13例， 女7例;年龄25～77岁， 平均年龄（42.5±11.6）岁;观察组男12例， 女8例;年龄24～75岁， 平均年龄（42.6±10.9）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均接受外周血象检查、骨髓细胞学涂片、流式细胞术免疫分型、染色体等检查确诊为急性髓系白血病， 40例患者及其家属均对本次研究知情， 且自愿签署知情同意书。

1. 2 方法 所有患者在入院后均给予注射用阿糖胞苷（Actavis Italy S.p.A.， 注册证号H20160403）进行治疗， 剂量：100 mg/m2， 静脉滴注， 1次/d， 患者连续使用药物治疗1周。在此基础上， 对照组患者静脉滴注柔红霉素20～60 mg/m2， 1次/d， 连续3 d。观察组则静脉滴注去甲氧柔红霉素， 8～10 mg/（m2·d）， 用药治疗3 d。

1. 3 观察指标及判定标准 观察对比两组急性髓系白血病患者治疗效果、不良反应发生率。治疗效果参考《血液病诊断以及疗效标准》[3]， 根据患者的临床表现、外周血象、骨髓象、以及相关实验检查分为：显效：临床症状完全缓解， 血象基本恢复正常， 分类中无白血病细胞， 骨髓象示原始+幼稚细胞<5%， 红细胞及巨核系正常;有效：骨髓中原始+幼稚细胞>5%且<20%;无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率90.00%高于对照组的60.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组不良反应发生率比较  观察组患者不良反应发生率为15.00%， 低于对照组的55.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

急性髓系白血病是一类起源于干细胞的严重致死性血液系统肿瘤， 属于一种严重威胁到人类健康、安全的血液疾病， 患者的临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等， 多数病例病情急重， 预后凶险， 如不及时治疗常可危及生命[4， 5]。急性髓系白血病占据小儿白血病的30%， 婴幼儿更容易比成年人诱发髓外白血病， 导致其发生的原因尚未明确， 有研究认为与地域环境、电离辐射、化学接触、酗酒以及集体对某些病毒感染所致的反应有一定关系[6， 7]， 除此以外可能还存在遗传因素。目前临床上治疗该疾病的方式包括化疗、支持治疗、造血干细胞移植等， 但是尚且未出现特效药物能够将该疾病快速治愈。因此得到医学界的高度重视。该疾病近年来发病率呈逐年上升的趋势， 严重威胁到人类的生命健康[8]。

有研究表明去甲氧柔红霉素和柔红霉素在治疗急性髓系白血病中效果明显， 主要是因为该药物具有抗肿瘤作用[9]。柔红霉素属于第一代蒽环类药物， 具有抗肿瘤效果， 其作用机制和阿霉素十分相似， 两者均为周期非特异性化疗药物， 其特点在于无法通过血脑屏障， 因此药物会作用全身器官、组织。

去甲氧柔红霉素则与其不同， 亲脂性更好， 因此更加容易进入细胞内会透过血脑屏障， 可以直接作用于癌细胞， 并且引起癌细胞表面膜通透性增加， 使其最大程度上吸收药物， 达到理想的抗肿瘤效果。而且去甲氧柔红霉素的半衰期非常长， 能够通过小剂量就可以破坏肿瘤细胞的DNA单链。另外去甲氧柔红霉素不会诱导P糖蛋白表达， 因此肿瘤不会对该药物产生耐药性， 所以有助于提高药物作用价值。但是需要注意的是， 去甲氧柔红霉素与柔红霉素属于蒽环类药物， 会出现脂膜过氧化， 会抑制人体细胞内线粒体呼吸， 从而造成细胞内钙离子浓度上升， 从而产生毒性作用， 并伤害心脏功能。本次研究中， 两组患者均出现不同程度的不良反应， 但是在给予止吐、保肝、营养心肌、积极抗感染治疗后， 上述症状能够逐渐缓和。阿糖胞苷属于嘧啶类抗代谢药物， 被广泛应用于急性白血病、恶性淋巴瘤治疗， 将上述两种药物联合应用后， 能够显著提高临床疗效[10， 11]。在本次研究中， 观察组患者治疗总有效率90.00%高于对照组的60.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率为15.00%， 低于对照组的55.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。提示去甲氧柔红霉素不仅治疗效果较高， 而且毒副作用比较小， 能够取得更加令人满意的治疗效果。

綜上所述， 去甲氧柔红霉素在治疗急性髓系白血病中治疗效果满意， 且药物安全性较高， 尽管两种药物会对患者的心脏产生轻微的不良反应， 但是给予营养心肌对症治疗后， 患者症状明显缓解， 不会导致患者出现较大的不良反应， 值得推广。

参考文献

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[2] 康锦芬， 黄文森. 去甲氧柔红霉素与柔红霉素对急性髓系白血病的疗效对比分析. 右江民族医学院学报， 2018， 20（5）：444-446.

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[8] 刘接班， 张广迎. 应用IA方案和DA方案诱导缓解急性髓系白血病疗效观察. 现代仪器与医疗， 2015， 21（6）：76-78.

[9] 张圆圆， 杨申淼， 王婧， 等. 去甲氧柔红霉素10和8mg/m2联合阿糖胞苷治疗初发急性髓系白血病的比较性研究. 中华血液学杂志， 2015， 36（3）：225-229.

[10] 初晓丽， 金锷， 王瑞姝， 等. 去甲氧柔红霉素与柔红霉素治疗初治AML的疗效分析. 中国医药科学， 2016， 6（3）：95-97.

[11] 郑正， 夏徐. 不同诱导方案对成人急性髓系白血病的应用效果及安全性研究. 检验医学与临床， 2020， 17（1）：69-72.

[收稿日期：2020-03-23]