多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗与慢性炎症反应的关系

方亚

(郑州市第六人民医院 妇产科，河南 郑州 450000)

多囊卵巢综合征是生育年龄女性常见的一种妇科疾病，患者内分泌功能会发生紊乱，多出现胰岛素抵抗，造成女性患者多毛、肥胖、月经紊乱、长期不排卵以及不孕等危害，同时还会增加女性患者发生糖尿病、心血管疾病以及恶性肿瘤等疾病的风险，因此，需要及时的诊断和治疗[1]。多囊卵巢综合征的发生机制十分复杂，可能与多种因素存在关系，如促性腺激素释放异常、胰岛素抵抗、肥胖、雄激素过高以及卵巢组织形态学异常[2]。近年来炎症学说逐渐受到广大研究者的重视，研究发现机体慢性炎症状态会导致多种炎症介质的持续性释放，扰乱胰岛素信号通路和代谢过程，参与多囊卵巢综合征疾病的发生和发展[3]。本研究主要观察多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗与炎症反应的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年10月在郑州市第六人民医院就诊的114例多囊卵巢综合征患者作为病例组。临床病史、体格检查、实验室检查以及盆腔超声检查等均符合中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组2018年制订的诊断标准[4]。排除有其他可能引起排卵异常或高雄激素的疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、恶性肿瘤以及近期服用过影响胰岛素分泌或抗炎药物等患者。病例组患者年龄20～37岁，平均(28.43±2.49)岁。选择同期在医院进行健康体检的100例女性人群作为对照组，年龄18～40岁，平均(28.78±2.64)岁，两组研究对象年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均知情同意，且本研究通过医院伦理委员会审批通过。

1.2 观察指标及检测方法(1)糖代谢指标。抽取空腹外周静脉血3 mL，1 500 r·min-1离心10 min后取血清标本，采用全自动生化分析仪检测空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)和血清胰岛素(fasting serum lisulin，FINS)水平，计算稳态模式胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment for insulin resistance index，HOMA-IR)，并根据HOMA-IR将病例组患者分为病例A组(HOMA-IR<1.66)、病例B组(1.66≤HOMA-IR<2.69)和病例C组(HOMA-IR≥2.69)。(2)炎症细胞因子指标。采用酶联免疫吸附法检测所有研究对象血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白介素-18(interleukin-18，IL-18)水平，特定蛋白分析仪检测C反应蛋白(C-reaction protein，CRP)水平。

2 结果

2.1 糖代谢指标和炎症细胞因子水平病例组患者FPG、FINS、HOMA-IR和TNF-α、IL-18和CRP水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组糖代谢指标和炎症细胞因子水平比较

2.2 不同HOMA-IR分组血清炎症细胞因子的比较3组血清TNF-α、IL-18和CRP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；病例B组血清TNF-α、IL-18和CRP水平高于病例A组，病例C组患者血清TNF-α、IL-18和CRP水平高于病例A组和病例B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同HOMA-IR分组血清炎症细胞因子水平比较

2.3 病例组患者HOMA-IR与血清炎症细胞因子的相关性病例组患者HOMA-IR与TNF-α、IL-18和CRP等炎症细胞因子水平均呈正相关(r=0.611、0.422和0.597)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 病例组患者HOMA-IR与血清炎症细胞因子的相关性

3 讨论

多囊卵巢综合征是一种高度异质的生殖内分泌疾病。HOMA-IR是多囊卵巢综合征疾病的病理基础，可引起机体胰岛素受体信号通路异常、糖脂代谢紊乱和高胰岛素血症，诱导女性患者出现游离雄激素水平升高，卵泡发育异常；HOMA-IR也是导致患者出现肥胖、内分泌代谢紊乱以及心血管损害等的高危因素[5-6]。本研究显示，病例组患者FPG、FINS和HOMA-IR均高于对照组，这与钱菊芬、刘婕等[7-8]研究结果一致。这说明HOMA-IR在多囊卵巢综合征发病中起到重要作用，可引起患者糖代谢的调节机制发生紊乱，造成一系列严重的生殖、内分泌和心血管系统功能损伤。

随着慢性炎症反应研究的不断深入，发现TNF-α、IL-18和CRP等炎症介质的不断分泌和释放，可加速HOMA-IR的形成，参与多囊卵巢综合征疾病的发生和发展中。TNF-α主要由活化的巨噬细胞和单核细胞产生，具有免疫调节、抗病毒和杀伤肿瘤细胞等生物学活性，可通过激活多条炎症信号途径参与HOMA-IR的发生[9]。IL-18是一种促炎细胞因子，在慢性炎症级联反应中具有重要作用，同时还能够通过增加机体下丘脑-垂体-性腺轴的表达活性，参与多种内分泌和代谢性疾病的发生过程[10]。CRP是机体炎症的一种重要反应指标，可激活补体能力，并促进免疫细胞的吞噬作用，同时还能够降低胰岛素酪氨酸激酶活性，参与HOMA-IR的形成[11]。本研究显示，病例组患者血清TNF-α、IL-18和CRP水平均高于对照组，且随着HOMA-IR水平增高，血清TNF-α、IL-18和CRP炎症细胞因子水平也呈现增高趋势，这与马月芬、孙婷等[12-13]研究结果一致。本研究还显示，病例组患者HOMA-IR与TNF-α、IL-18和CRP等炎症细胞因子水平均呈正相关关系，这与以往研究结果相符[14]。这说明炎症因子表达与HOMA-IR形成关系十分密切，二者相互作用和影响，参与到多囊卵巢综合征的发生和病情的发展中。

综上所述，多囊卵巢综合征患者糖代谢指标和炎症细胞因子明显异常，HOMA-IR与TNF-α、IL-18和CRP等炎症细胞因子水平存在密切关系，可为疾病发病机制的研究提供依据。