盐酸多奈哌齐与吡拉西坦在阿尔茨海默病患者治疗中的效果比较

陈爱梅，孙可乐

(周口市人民医院 神经内科，河南 周口 466001)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)为神经内科常见疾病，病因与心理、遗传等因素均有一定相关性，典型症状为行为障碍，认知生活能力降低，严重影响患者生活质量[1]。目前临床对AD发生机制尚未明确，常通过药物治疗延缓痴呆进程。吡拉西坦为常用药物，能减轻物理、化学因素引发的脑功能损伤，改善脑代谢，对缓解精神症状有积极意义。盐酸多奈哌齐是常用乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)酯酶抑制剂，能抑制ACh降解，提高胆碱水平，对改善认知损伤、痴呆有重要作用。本研究选取78例AD患者，旨在分析盐酸多奈哌齐、吡拉西坦的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经周口市人民医院伦理委员会审核批准。选取2017年3月至2019年3月周口市人民医院收治的78例AD患者，依照治疗方法分为多奈哌齐组(39例)和吡拉西坦组(39例)。多奈哌齐组男24例，女15例；年龄63～78岁，平均(70.84±3.35)岁；受教育时间3～10 a，平均(6.42±1.63)a；病程1～7 a，平均(3.67±1.12)a；糖尿病21例，高血压12例，冠心病6例。吡拉西坦组男22例，女17例；年龄64～79岁，平均(71.23±3.14)岁；受教育时间2～11 a，平均(6.75±2.04)a；病程1～8 a，平均(4.08±1.26)a；糖尿病19例，高血压13例，冠心病7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①经头颅CT、MRI诊断确诊为AD，符合《阿尔茨海默病的中医诊疗共识》[2]标准；②主诉记忆障碍；③家属签署知情同意书。(2)排除标准：①近期有促智药物服用史；②对所用药物过敏；③伴有严重抑郁症、交流困难；④器官功能严重损害。

1.3 治疗方法依照患者病情，给予抗焦虑、抗抑郁、抗感染、水电解质平衡、降糖降压等常规治疗。

1.3.1吡拉西坦组 接受吡拉西坦(浙江爱诺生物药业股份有限公司，国药准字H33020845)治疗，口服，每日3次，每次1.2 mg。

1.3.2多奈哌齐组 接受盐酸多奈哌齐(山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H20130091)治疗，睡前口服，每日1次，每次10 mg。两组均持续治疗1个月。

1.4 疗效评估标准显效为阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评分减分率>75%；有效为PANSS评分减分率50%～75%；好转为PANSS评分减分率25%～50%；无效为与上述标准不符。好转、有效、显效计入总有效率。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)简易精神状态检查表(mini-mental state examination，MMSE)、阿尔茨海默病评定量表-认知(Alzheimer’s disease assessment scale-cognitive section，ADAS-Cog)、Barthel指数(Barthel index，BI)评分。MMSE评分0～30，分值与认知水平呈正相关；ADAS-Cog评分0～70，分值与认知障碍程度呈正相关；BI评分0～100，分值与生活能力呈正相关。(3)生活质量。以阿尔茨海默病生活质量量表(quality of life-Alzheimer’s disease，QOL-AD)评定，共13个题目，采用包括1～5分5级评分法，总分13～65，分值与生活质量呈正相关。(4)不良反应(胃肠道反应、头晕头痛、皮疹、腹胀)发生情况。

2 结果

2.1 疗效多奈哌齐组总有效率高于吡拉西坦组(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率比较(n，%)

2.2 MMSE、ADAS-Cog、BI评分治疗前两组MMSE、ADAS-Cog、BI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组MMSE、BI评分升高，ADAS-Cog评分降低，且多奈哌齐组ADAS-Cog评分低于吡拉西坦组，MMSE、BI评分高于吡拉西坦组(P<0.05)。见表2。

表2 两组MMSE、ADAS-Cog、BI评分比较分)

2.3 QOL-AD评分治疗前，两组QOL-AD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组QOL-AD评分升高，且多奈哌齐组高于吡拉西坦组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后QOL-AD评分比较分)

2.4 不良反应吡拉西坦组不良反应发生率(12.82%)与多奈哌齐组(10.26%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较(n，%)

3 讨论

AD为老年人常见多发疾病，具有发生率高、起病隐匿等特点。调查显示，年龄>65岁老年人中AD发病率约为5%，年龄>85岁老年人中AD发病率为20%～30%，若未得到有效治疗，随病情进展，可导致泌尿、运动、神经等多系统受损，丧失自理能力，危害患者生活质量[3]。因此，临床应及时采取措施，以控制病情，延缓痴呆进展，改善预后。

吡拉西坦是常用脑代谢改善药，对治疗AD有重要作用，属于氨基丁酸衍生物，能促进腺苷三磷酸释放，提高兴奋传导活性，改善脑代谢功能，以改变精神症状；能加快ACh生成，促进兴奋信号传导，减轻退行性病变、低氧引发的逆行性健忘。研究表明，吡拉西坦可增强AD患者记忆力，提升学习能力，对提高患者精神状态有积极意义[4]。盐酸多奈哌齐属于一种ACh酯酶抑制剂药物，可提高突触间隙中ACh水平，促进基底神经节、大脑皮质ACh功能恢复，同时能防止Aβ淀粉样蛋白沉积，保护神经组织，进而缓解AD患者痴呆症状、认知损伤[5]。白银等[6]研究指出，以盐酸多奈哌齐治疗AD患者可降低肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子表达，缓解氧自由基损伤，继而可减轻炎症介质所致神经组织损害，抑制淀粉样前体蛋白降解形成Aβ，以控制AD病情进展。临床体外试验表明，盐酸多奈哌齐对脑组织ACh酯酶阻断效果强于血浆中效果，颅脑中其水平高于血浆中水平，且其阻滞时间持久，对外周影响小，可显著增加大脑皮质、基底核中ACh水平，以改善认知功能[7]。盐酸多奈哌齐治疗可引发轻度恶心、腹泻、腹上区不适、失眠等，但发作时间短，不需特殊处理即可自行缓解，因此，安全性相对较高[8]。本研究结果显示，多奈哌齐组总有效率高于吡拉西坦组，治疗后MMSE、BI、QOL-AD评分高于吡拉西坦组，ADAS-Cog评分低于吡拉西坦组，但两组不良反应发生率对比无明显差异，可见盐酸多奈哌齐治疗AD患者能增强治疗效果，缓解认知障碍，改善生活能力，提高生活质量，且安全性较高。

综上所述，对AD患者采用盐酸多奈哌齐治疗效果确切，有助于改善认知功能，增强生活能力，提升生活质量，且不会增加药物不良反应。