牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝患者的效果

张辛，周红梅

(郸城县人民医院 消化内科，河南 周口 477150)

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种常见慢性肝病，与肝组织脂质代谢异常有关，临床常伴有高血压、血脂紊乱、内脏性肥胖等代谢综合征，严重影响患者健康。目前临床治疗NAFLD多以饮食调节、运动疗法结合药物控制为主。多烯磷脂酰胆碱是一种大豆提取物，可保护肝细胞，对治疗NAFLD有积极意义，但单独使用对部分患者治疗效果欠佳，故多与其他药物联合使用，以提高疗效[1]。本研究选取2018年6月至2019年5月郸城县人民医院收治的76例NAFLD患者，旨在研究牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid，TUDCA)的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经郸城县人民医院伦理委员会审核批准。选取2018年6月至2019年5月郸城县人民医院收治的76例NAFLD患者，依照治疗方法分为观察组(38例)和对照组(38例)。观察组：男21例，女17例；年龄27～62岁，平均(44.84±8.07)岁；病情程度为轻度18例，中度11例，重度9例；病程0.4～3.2 a，平均(1.78±0.43)a；19例脂肪性肝炎，13例脂肪性肝纤维化，6例单纯性脂肪肝。对照组：男23例，女15例；年龄28～63岁，平均(45.26±7.67)岁；病情程度为轻度17例，中度13例，重度8例；病程0.5～3.4 a，平均(1.86±0.54)a；20例脂肪性肝炎，14例脂肪性肝纤维化，4例单纯性脂肪肝。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊治方案》标准[2]；②签署知情同意书。(2)排除标准：①合并肝硬化、病毒性肝炎；②合并肝癌、免疫性肝炎；③合并所涉药物过敏、药物性肝损伤史。

1.3 治疗方法两组均接受饮食调节、健康锻炼指导。

1.3.1对照组 接受多烯磷脂酰胆碱[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字H20059010]治疗，口服，每次456 mg，每天3次。持续治疗3个月。

1.3.2观察组 接受TUDCA(意大利贝斯迪大药厂，注册证号H20070200)联合多烯磷脂酰胆碱治疗，多烯磷脂酰胆碱方法剂量同对照组，TUDCA口服，每次250 mg，每天3次。持续治疗3个月。

1.4 检测方法采用全自动生化分析仪(美国，贝克曼AU5800)检测血脂指标[总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)]及肝功能[谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)]。取清晨空腹静脉血3 mL，离心(半径8 cm，3 500 r·min-1，9 min)，取血清，采用固相放射免疫法测定肝纤维指标[透明质酸(hyaluronic acid，HA)、层黏连蛋白(laminin，LN)、Ⅲ型前胶原(procollagen Ⅲ，PC-Ⅲ)]，试剂盒购自山东国康生物科技有限公司；以酶联免疫吸附法检测成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21，FGF21)，试剂盒购自北京普尔伟业生物科技有限公司。

1.5 疗效评估标准B超检测肝实质回声正常，症状消失，血脂、肝功能正常为显效；B超检测脂肪肝改善，症状好转，血脂、肝功能部分改善为有效；与上述标准不符为无效。显效和有效计入总有效。

1.6 观察指标(1)疗效。(2)血脂指标(TC、HDL-C、LDL-C)及肝功能(ALT、AST)。(3)肝纤维指标(HA、LN、PC-Ⅲ)。(4)血清FGF21水平。

2 结果

2.1 疗效观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 血脂和肝功能指标治疗前，两组TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TC、LDL-C、ALT、AST水平降低，HDL-C水平升高，且观察组TC、LDL-C、ALT、AST水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血脂、肝功能指标比较

2.3 肝纤维指标治疗前，两组HA、LN、PC-Ⅲ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组HA、LN、PC-Ⅲ水平降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组肝纤维指标比较

2.4 FGF21水平治疗前，两组血清FGF21水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清FGF21水平升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清FGF21水平比较

3 讨论

据统计，普通成人中NAFLD发生率为10%～30%，若未得到及时治疗，可发展为肝衰竭、肝硬化等，严重影响患者健康[3]。故临床应及时采取治疗措施，以控制病情进展，改善预后。

研究证实，NAFLD不仅损害患者肝功能，且会导致血脂水平异常升高[4]。高洪山[5]研究指出，TUDCA与多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD可促进肝功能恢复，有助于改善临床症状。本研究结果显示，观察组总有效率(97.37%)高于对照组(78.95%)；治疗后观察组TC、LDL-C、ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组。这说明TUDCA联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD患者效果显著，能改善血脂水平、肝纤维指标及肝功能。多烯磷脂酰胆碱是常用肝病辅助治疗药物，可抑制细胞色素P4502E1活性及合成，降低氧自由基含量，促进肝细胞膜修复，进而改善肝功能；能提高HDL-C流动性，促进机体摄取胆固醇，抑制HDL-C、LDL-C转化，以达到降血脂效果。TUDCA是一种新型促胆汁酸排泄药，可削弱抗原系统Ⅰ、Ⅱ类因子表达，减轻肝细胞损伤，进而改善肝功能；可抑制转化生长因子β1分泌，干扰细胞活化，减少基质合成，从而达到抗肝纤维化的作用；可增强细胞膜稳定性，促进胆固醇排泄和转化，降低肝细胞脂质水平，以达到降血脂作用[6]。

FGF21是新型脂肪细胞因子，具有逆转肝脏脂肪变性、抑制肝脏纤维化进程、增加机体对胰岛素敏感性、调节血脂水平等作用[7]。研究表明，FGF21是主动调节NAFLD患者肝脏脂质代谢的因子，而非被动反映脂肪沉积的指标[8]。本研究显示，治疗后观察组血清FGF21水平高于对照组，表明TUDCA联合多烯磷脂酰胆碱可提高NAFLD患者血清FGF21水平，可能为其改善血脂水平、肝纤维指标及肝功能的重要机制之一。

综上所述，TUDCA联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD患者效果显著，可提高血清FGF21水平，改善血脂水平、肝纤维指标及肝功能。