雷替曲塞在结直肠癌术中腹腔灌注化疗的不良反应及短期疗效的评估

孙懿　浦静芝

【摘 要】目的：探究结直肠癌术中腹腔灌注化疗中雷替曲塞的不良反应及短期疗效。方法：选取72例经手术治疗的结直肠癌患者经简单随机化方式分成A组、B组。A组37例，行手术+术中雷替曲塞腹腔灌注化疗，B组35例，行手术+术中生理盐水腹腔灌注。对比两组不良反应、短期疗效。结果：术前两组白细胞（WBC）、血小板（PLT），肾系统指标包括尿素氮（BUN）、肌酸酐（Cr）差异不显著（P>0.05），术后WBC均显著升高（P<0.05），PLT均显著降低（P<0.05），两组差异不显著（P>0.05），术后BUN、Cr、ALB、ALT均无显著变化（P>0.05），且两组差异不显著（P>0.05）;A組腹痛、腹胀发生率显著高于B组（P<0.05），两组骨髓抑制，恶性、呕吐，贫血，肝功能异常发生率无显著差异（P>0.05）;两组局部复发、远处转移发生率，总生存率差异不显著（P>0.05）。结论：结直肠癌术中腹腔灌注化疗中雷替曲塞不会增强血液、肾、肝系统毒性，但会导致腹痛、腹胀的增加，在改善短期疗效上效果不明显。

【关键词】雷替曲塞;结直肠癌;腹腔灌注化疗

【中图分类号】R735.34【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2020）13--01

结直肠癌为发病率最高的消化道恶性肿瘤，好发于中老年人，且逐渐趋于年轻化[1]。雷替曲塞是术中腹腔灌注化疗常用药物，对于癌细胞增殖具有抑制作用，但临床上关于其安全性与有效性仍然存在争议。为此，本研究将探究结直肠癌术中腹腔灌注化疗中雷替曲塞的不良反应及短期疗效，现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取2017年2月至2018年11月期间在我院行手术治疗的结直肠癌患者72例并随机分成A组、B组。纳入患者符合《中国结直肠癌诊疗规范》中诊断标准[2]，经病理检查确诊为结直肠癌，符合手术指征，排除合并严重基础性疾病，肝肾功能异常，近期接受到外科手术或其他抗癌治疗患者。A组37例，男女比例为21：16，年龄43-68岁，平均（53.9±6.1）岁，结肠癌、直肠癌分别19例、18例，国际抗癌联盟（TNM）分期[3]II期、III期、IV期分别15例、17例、5例;B组35例，男女比例为20：15，年龄44-67岁，平均（54.1±6.2）岁，结肠癌、直肠癌分别17例、16例，TNM分期II期、III期、IV期分别14例、15例、5例。两组基线资料差异不显著（P>0.05）。

1.2 方法 A组行手术+术中雷替曲塞腹腔灌注化疗。根据患者情况行根治性手术或姑息性手术，手术结束后，温热生理盐水冲洗腹腔，吸干净腹腔液体，使用250ml 43℃生理盐水溶解2mg雷替曲塞，关腹前洒于手术创面，将引流管夹闭，2h后开放。B组行手术+术中生理盐水腹腔灌注。使用250ml 43℃生理盐水，关腹前洒于手术创面，将引流管夹闭，2h后开放。

1.3 统计学分析 本研究工具为SPSS25.0，用t、检验计量（）和计数（%）资料，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术前、术后3d两组血液、肾、肝系统相关指标

术前两组WBC、PLT、BUN、Cr、ALB、ALT差异不显著（P>0.05），术后WBC均显著升高（P<0.05），PLT均显著降低（P<0.05），两组差异不显著（P>0.05），术后BUN、Cr、ALB、ALT均无显著变化（P>0.05），且两组差异不显著（P>0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应 A组腹痛、腹胀发生率显著高于B组（P<0.05），两组骨髓抑制，恶性、呕吐，贫血，肝功能异常发生率无显著差异（P>0.05）。见表2。

2.3 两组近期疗效 A组、B组局部复发分别1例、2例，远处转移分别1例、2例，总生存分别37例、35例，局部复发率分别为2.70%、5.71%，远处转移率分别为2.70%、5.71%，总生存率均为100.00%、100.00%，两组均无显著差异（=0.409，P=0.523;=0.409，P=0.523;=0.000，P=1.000）。

3 讨论

现阶段在结直肠癌的治疗中仍以手术切除为主，随着医疗水平与手术技术的进步，患者生存期限得以延长，但肿瘤复发、转移仍然为影响预后效果的重要原因。研究指出[4]，在手术中经腹腔内化疗可发挥独特的药代动力学作用，减少肿瘤细胞在腹腔中种植量，延缓复发。然而当前腹腔灌注化疗中使用药物并无固定模式，难以保障安全性，该问题限制了其在肿瘤治疗中的应用。

本研究中，术后两组WBC均升高，PLT均降低，BUN、Cr、ALB、ALT均无显著变化，且两组差异均不显著;A组腹痛、腹胀发生率高于B组，两组骨髓抑制，恶性、呕吐，贫血，肝功能异常发生率无显著差异，表明雷替曲塞不会增加对血液以及肝肾系统的毒性，但会增加腹痛、腹胀。雷替曲塞为新型抗代谢类叶酸类似物，其无需通过肝脏活化即具有活性，不良反应少，不会显著增加对各个系统的毒性[5]。本研究还显示，两组局部复发、远处转移发生率，总生存率差异不显著，表明雷替曲塞在改善短期疗效上效果不明显。雷替曲塞被细胞吸收后通过酰化增强药物活性，集合胸苷酸合成酶的叶酸，降低限速酶活性，阻断DNA合成，抑制癌细胞增殖，促使其凋亡，改善预后。本研究中两组短期预后差别不明显的原因可能为随访时间过短，难以获取远期数据。A组短期即出现转移、复发的原因可能与病灶过小，术中未发现等相关。

综上，结直肠癌术中腹腔灌注化疗中雷替曲塞不会增强血液、肾、肝系统毒性，但会导致腹痛、腹胀的增加，在改善短期疗效上效果不明显。

参考文献：

郭钜旋，张晓，庄晓霞，等.广州市海珠区2008～2015年结直肠癌发病现状及趋势分析[J].肿瘤预防与治疗， 2017， 30（2）：116-120.

中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局.中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）[J]. 中华外科杂志， 2018， 12（1）：3-23.

刘荫华，姚宏伟，周斌，等.美国肿瘤联合会结直肠癌分期系统（第8版）更新解读[J].中国实用外科杂志， 2017， 37（01）：11-14.

张红彬，李蜀华，曹万龙.术中雷替曲塞腹腔灌洗在结直肠癌根治术后预防复发的效果[J].中国临床研究， 2018， 31（4）：89-91.

朱群山，王昊，郑广万，等.腹腔镜直、乙状结肠癌根治术中保留雷替曲塞腹腔化疗的耐受性及安全性[J].皖南医学院学报， 2018， 37（1）：32-35.