稳肾颗粒联合中药灌肠治疗慢性肾功能不全的疗效

王辰琦 李超

摘要：目的  观察稳肾颗粒联合中药灌肠治疗慢性肾功能不全的临床疗效。方法  回顾性分析2018年6月～2019年12月于常熟市中医院就诊的59例慢性肾功能不全患者资料，根据治疗方法不同分为观察组29例和对照组30例。两组均给予基础西医治疗，对照组在此基础上给予百令胶囊口服治疗，治疗组给予稳肾颗粒联合中药灌肠治疗。比较两组的临床疗效，血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血红蛋白（HB）、白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、血白细胞（WBC）及安全性情况。结果  观察组总有效率为93.10%，高于对照组的 73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组的血肌酐和尿素氮水平均优于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的白蛋白、血红蛋白水平优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组的谷丙转氨酶、白细胞比较，差异无统计学意义（P>0.05），且均在正常值范围。结论  稳肾颗粒联合中药灌肠治疗慢性肾功能不全疗效显著，可改善肾功能和营养状况，且安全性好，值得临床应用。

关键词：稳肾颗粒;中药灌肠;慢性肾功能不全

中图分类号：R277.5                                 文獻标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.17.048

文章编号：1006-1959（2020）17-0160-03

Abstract：Objective  To observe the clinical efficacy of Wenshen granule combined with Chinese medicine enema in the treatment of chronic renal insufficiency. Methods  The data of 59 patients with chronic renal insufficiency who were treated at Changshu Traditional Chinese Medicine Hospital from June 2018 to December 2019 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into observation group of 29 cases and control group of 30 cases. Both groups were given basic western medicine treatment， the control group was given Bailing capsule oral treatment on this basis， and the treatment group was given Wenshen granule combined with traditional Chinese medicine enema treatment. The clinical efficacy， blood urea nitrogen （BUN）， blood creatinine （Scr）， hemoglobin （HB）， albumin （ALB）， alanine aminotransferase （ALT）， white blood cell （WBC） and safety were compared between the two groups.Results  The total effective rate of the observation group was 93.10%， which was higher than 73.33% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; the blood creatinine and urea nitrogen levels of the two groups after treatment were better than those before treatment， and the observation group was better In the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the albumin and hemoglobin levels of the observation group after treatment were better than those before treatment，the difference was statistically significant （P<0.05）; the alanine aminotransferase and white blood cells of the two groups after treatment in comparison， the difference was not statistically significant （P>0.05）， and they were all within the normal range.Conclusion  Wenshen granule combined with traditional Chinese medicine enema had a significant effect on chronic renal insufficiency， which could improve renal function and nutritional status， and had good safety and was worthy of clinical application.

Key words：Wenshen granule;Chinese medicine enema;Chronic renal insufficiency

慢性肾功能不全（chronic renal insufficiency）是指原发性或继发性慢性肾脏病引起的进行性肾功能损害，临床表现为体内代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡紊乱，肾脏内分泌功能失调等症候群。随着肾功能的不断恶化，病情将进展至终末期肾衰竭，死亡率极高。即使可以进行肾脏替代治疗，但接受透析或肾移植治疗患者的死亡率仍比一般人群高出数倍。这不仅降低了患者的生活质量，更是给患者造成了较大的心理负担。因此，尽可能地延缓肾功能衰退成为该病治疗的重点。目前治疗常给予控制血压，改善贫血，调节钙磷代谢，抑制甲旁亢等对症处理。研究显示，稳肾颗粒对缓解肾功能衰退具有良好的临床效果。本研究通过回顾性分析我科收治的59例慢性肾功能不全患者的临床资料，旨在探讨稳肾颗粒联合中药灌肠对该病的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  收集2018年6月～2019年12月在常熟市中医院就诊的59例慢性肾功能不全患者资料进行分析，按治疗方法不同分为观察29例和对照组30例。观察组男19例，女10例;年龄43～78岁，平均年龄（63.45±10.21）岁;CKD3a期3例，CKD3b期7例，CKD4期14例，CKD5期5例;高血压肾病5例，肾炎15例，糖尿病肾病8例，痛风性肾病1例。对照组男20例，女10例;年龄33～79岁，平均年龄（61.8±12.27）岁;CKD2期1例，CKD3a期2例，CKD3b期7例，CKD4期14例，CKD5期6例;高血压肾病6例，梗阻性肾病1例，狼疮性肾病1例，肾炎13例，糖尿病肾病8例，痛风性肾病1例。两组性别、年龄、分期及合并其他内科疾病情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准  纳入标准：①符合西医诊断标准及分期参考2012年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）的CKD 诊断标准及分期[1];②中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]制定的本虚标实证辨证标准;③年龄18～80岁;④高血压、电解质紊乱得到有效控制;⑤治疗前无病情急性加重。排除標准：①妊娠或哺乳期妇女;②依从性差的患者;③存在严重的心、脑、肝、血液系统原发病;④已行透析或肾脏替代治疗者;⑤合并感染的患者;⑥有严重肛门或下消化道疾病的患者;⑦过敏体质或对药物过敏的患者。

1.3治疗方法  两组均予低盐优质低蛋白低磷饮食;控制血压血糖，改善肾性贫血，维持水、电解质及酸碱平衡，纠正继发性甲旁亢等对症治疗。对照组在常规治疗基础上给予百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字 Z10910036，0.5 g×42粒）口服治疗，1.0 g/次，3 次/d。观察组在常规治疗基础上给予稳肾颗粒1包/次，2次/d口服，联合中药灌肠1包/次，5次/周治疗。稳肾颗粒方药组成：生黄芪颗粒 15 g、党参颗粒 10 g、炒白术颗粒 10 g、茯苓颗粒 10 g、制黄精颗粒10g、菟丝子颗粒10g、赤芍颗 粒 10 g、川芎颗粒 6 g、制大黄颗粒 6 g、鸡血藤颗粒 15 g、车前草颗粒 15 g、土茯苓颗粒 30 g、六月雪颗粒 30 g、紫苏叶颗 粒10 g。肺肾气虚者加予防风、山药、山茱萸、五味子等;脾肾气虚者加予薏苡仁、山药、枸杞子、怀牛膝等;脾肾阳虚者加予干姜、淫羊藿、补骨脂、巴戟天等;肝肾阴虚者去黄芪、党参、白术，选加钩藤、夏枯草、生牡蛎、石决明、生地、麦冬、山茱萸等;肾虚络瘀者加予桃仁、红花、地龙、徐长卿等。中药灌肠方：制大黄15 g，煅龙骨30 g，煅牡蛎30 g，蒲公英30 g，丹参 20 g，制附子10 g。保留灌肠，5次/周，灌肠保留时间少于40 min/次。2周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.4观察指标  比较两组的临床疗效、治疗前后肾功能指标[血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）]、营养指标[血红蛋白（HB）、白蛋白（ALB）]及安全性指标[谷丙转氨酶（ALT）、血白细胞（WBC）]。疗效判定参考《中药新药临床研究指导原则》[2]：①显效：临床症状好转或消失，血Scr水平降低≥20% ;②有效：临床症状好转或消失，血Scr水平降低≥10%;③稳定：临床症状好转，积分减少<30%，血Scr无增加、降低<10%;④无效：临床症状无好转或加重，血Scr增加。总有效率=（显效+有效+稳定）/总例数×100%。

1.5统计学方法  采用 SPSS 20.0统计学软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较用t检验;计数资料使用（n）表示，比较用？字2检验。P<0.05表示差异有统计学意义，P<0.01表示统计学意义显著。

2结果

2.1两组临床疗效比较  对照组显效15例，有效6例，稳定1例，无效8例，总有效率73.33%;观察组显效22例，有效3例，稳定2例，无效2例，总有效率93.10%。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组肾功能指标比较  两组治疗前BUN、Scr水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组BUN、Scr水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3两组营养指标比较  两组治疗前ALB、HB水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后ALB、HB水平均高于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4两组安全性指标比较  两组治疗前后WBC、ALT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组WBC、ALT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），且治疗期间均未发现明显过敏、恶心呕吐等不良反应，见表3。

3讨论

中医古代医籍中并未发现对慢性肾功能不全的记载，但根据慢性肾功能不全出现的乏力、水肿、少尿或无尿、恶心呕吐等临床症状，可将其归属于“虚劳”“水肿”“癃闭”“关格”等范畴。其病因主要有先天禀赋不足，外感六淫时邪，皮肤疮疡，情志内伤，饮食不节，房劳过度，使用肾毒性药物等。唐补生等[3]认为此病以脾肾阳衰为本，湿浊内聚为标，运用加味温肾降浊汤联合中药灌肠治疗;王浩东等[4]认为此病病机为“正虚毒蕴”，以“扶正泄浊化瘀”立论。由此可见，“正虚邪实”是此病较为公认的病机。笔者认为，此病初期因肾气不足或邪气侵犯肾脏，致肾气亏虚，失于封藏固涩，日久及脾，气化不及， 升清降浊功能受损，津液输布和排泄发生障碍，化为湿邪;湿性粘滞，蕴久化热，湿热相互搏结，阻滞气机，则蕴而成浊;浊阴壅滞，排泄不畅，则蓄积成毒、生瘀。总属本虚标实，虚实夹杂之证。气虚、湿浊、络瘀贯穿于疾病的始终，为病机主线，且三者之间相互影响，湿瘀互结越厉害，阻塞气机越严重，肾气愈加虚弱，气化无权，湿瘀之邪则更易产生，胶结难解，形成恶性循环，终致气血阴阳衰败。故治疗须攻补兼施，以益气化瘀泄浊为基本治法，临证加减。稳肾颗粒方中黄芪、党参、白术、茯苓补益肺脾之气;黄精、菟丝子补益脾肾之气;鸡血藤、川芎、赤芍养血活血、通络祛瘀;土茯苓、六月雪、车前子渗湿泄浊解毒，淡渗利湿;大黄通腑泄浊，排毒祛瘀;紫苏化湿和中，增强解毒，调和诸药。高磊平等[5]研究表明，稳肾颗粒可以下调Col Ⅳ，上调MMP-9/TIMP-1比值，增加 Ets-1表达，改善降解酶系统的功能紊乱，促进ECM降解，减少ECM沉积，改善肾间质纤维化。

中药灌肠是慢性肾功能不全的特色疗法。此法起源早，在汉代就已经有比较广泛的使用。中药灌肠一方面可以刺激肠道黏膜，促进排便，增加人体代谢废物的排泄途径;另一方面，药物保留在直肠结肠内，通过肠粘膜吸收入血，在全身發挥作用。于艳等[6]认为中药灌肠可抑制蛋白分解，使肠道菌群的异常繁殖受到抑制，从而减少肠道微生物毒素的产生。中药灌肠方中大黄泻下活血解毒;煅龙骨、煅牡蛎软坚散结，吸附收敛;蒲公英清热凉血，利尿通淋;丹参活血祛瘀，凉血解毒;附子益气温阳。全方起到温补脾肾，活血解毒，化湿泄浊的功效。有研究表明[7]，大黄可以调节HIF-1α/VEGF/PDGFR-α信号转导途径，逆转上皮细胞EMT，抑制细胞凋亡，从而抗肾脏纤维化。

本研究结果显示，观察组总有效率（93.10%）优于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P<0.05），证明稳肾颗粒联合中药灌肠治疗慢性肾功能不全的疗效更佳，可有效改善临床症状，提高治疗总有效率。治疗后两组的血Scr、BUN水平均低于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明稳肾颗粒联合中药灌肠治疗能够有效改善肾功能指标，延缓病情进展。治疗后观察组的ALB、HB均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），提示稳肾颗粒联合中药灌肠治疗可改善患者的营养状况。两组治疗前后WBC、ALT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组WBC、ALT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），且治疗期间均未发现明显过敏、恶心呕吐等不良反应，提示稳肾颗粒联合中药灌肠治疗安全性好。

综上所述，稳肾颗粒联合中药灌肠治疗慢性肾功能不全疗效显著，可改善肾功能和营养状况，且安全性好，值得临床应用。

参考文献：

[1]王晓箐，陈海平.慢性肾脏病顶级及分期系统修订的进展-2012-KDIGO慢性肾脏病临床管理实践指南解读[J].中华老年多器官疾病杂志，2014，13（5）：396-401.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：157-162.

[3]唐补生，吴传良，马志芳，等.加味温肾降浊汤配合中药灌肠治疗慢性肾功能衰竭临床研究[J].河南中医，2017，37（3）：507-509.

[4]王浩东.加味肾衰方为主治疗CKD3期脾肾阳虚、湿浊血瘀证回顾性临床研究[D].辽宁中医药大学，2017

[5]高磊平，周育锋，王春花，等.稳肾颗粒对肾间质纤维化大鼠MMP-9/TIMP-1比值及Ets-1表达的影响[J].现代中西医结合杂志，2015，24（22）：2395-2399，2452.

[6]于艳，梁亮，赵刚.桃核承气汤联合中药灌肠治疗慢性肾功能衰竭的临床疗及机制研究[J].世界中医药，2020，3（15）：438-441.

[7]周珊珊，艾中柱，李伟男，等.大黄抗肾脏纤维化的网络药理学及其活性成分的作用机制[J].中国实验方剂学杂志，2020，26（10）：163-172.

收稿日期：2020-04-14;修回日期：2020-04-25

编辑/冯清亮