替诺福韦酯与恩替卡韦对慢性乙型肝炎初治疗患者的效果评价

广东省怀集县人民医院（526400）林小棠

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）现已成为国际临床需要面对的一个公共卫生问题，该病有较高的患病率、病死率，主要传播途径包括血液、血制品、性接触以及母婴等[1][2]。据世界卫生组织（WHO）统计，目前全球范围内感染或曾经感染HBV者将近20亿人，其中转化为慢性HBV携带者多达2.4亿人，且每年因慢性乙型肝炎相关并发症死亡者达到65万人。拉米夫定、阿德福韦酯是临床广泛使用的两种核苷类药物[3][4]，其对病毒的复制及发展虽有抑制作用，但长期使用耐药性及安全性问题较为突出，因此近年更多推荐采用恩替卡韦、替诺福韦酯治疗[5][6]。为进一步明确该两药的抗病毒效果，本研究就100例慢性乙型肝炎初治疗患者的临床资料做了相关分析和比较，具体如下。

1 材料与方法

1.1 材料 选取2017年2月～2019年12月我院收治的慢性乙型肝炎初治患者100例，纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[7]中相关判断依据，②既往无干扰素或核苷类药物使用史，③HBV-DNA定量＞200 IU/mL，④患者及家属对本研究知情同意；排除标准：①伴严重心脑/肝肾疾病，②合并其他病毒感染，③处于妊娠期或哺乳期妇女等。按照1∶1比例随机归为两组，A组50例中，男27例，女23例，年龄26～51（36.5±4.8）岁；B组50例中，男28例，女22例，年龄27～49（37.2±5.1）岁。A、B组的基线资料差异不显著，P>0.05，有可研究性。

1.2 方法 A组患者予以恩替卡韦分散片（生产商：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：H20100019）口服，每次量取500mg，每日服用1次，持续治疗12个疗程（4周/疗程）。B组患者予以富马酸替诺福韦二吡呋酯片（生产商：天津葛兰素史克有限公司，批准文号：H20153090）治疗，每次量取300mg，每日经口服1次，持续治疗12个疗程（4周/疗程）。

1.3 评估项目 测定两组不同用药阶段的肝功能指标，主要包括：①天冬氨酸氨基转移酶（AST），②丙氨酸转氨酶（ALT），③碱性磷酸酶（ALP）。同时记录两组的HBV-DNA水平、转移率以及药物副反应（头晕、肌酸酶增高等）发生情况。

附表1 两组不同用药阶段的肝功能测定结果比较（x ±s,U/L）

附表2 两组HBV-DNA水平、转阴率及药物安全性的记录结果比较

1.4 数据分析方法 采用统计学软件程序SSPS20.0处理此次研究数据，计数资料由卡方检测，输出显示为率（%）；计量资料使用t检测以及（±s）的形式描述，P＜0.05，说明有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同用药阶段的肝功能测定结果用药前，两组测定的AST、ALT等各项指标值比较差异相当，P＞0.05，无统计学意义；用药后，B组测定的AST、ALT值较A组降低更显著，ALP值较A组提高更显著，P＜0.05，有统计学意义。见附表1。

2.2 两组HBV-DNA水平、转阴率及药物安全性的记录结果与A组比较，B组HBVDNA水平、药物副反应总发生率降低更明显，转阴率提高更明显，P＜0.05，有统计学意义。见附表2。

3 讨论

目前，临床已证实肝硬化、肝细胞癌的发生及发展与HBV感染关系密切。HBV-DNA在乙型肝炎的慢性发展过程中有重要的参与，故而针对HBV感染提出的抗病毒方案在治疗慢性乙型肝炎、控制相关并发症的发生方面意义重大。HBVDNA能够迅速、大量复制，其前基因组RNA对DNA可形成反转录，但在反转录过程中缺少DNA聚合酶的3’-5’校正功能，很容易使得核苷（酸）类药物出现耐药或变异的问题，进而导致抗病毒效果下降。因此，最新指南建议在选择一线抗病毒药物上，尽可能优先考虑恩替卡韦、替诺福韦酯等耐药屏障较高的药物[8]。

恩替卡韦属于环戊酰鸟苷类似物之一，相关体外实验发现，本品对HBV复制的抑制作用可在极低浓度下被触发，并可有效避免产生细胞毒性。有临床实践显示，成人每日取0.5 mg恩替卡韦口服后对HBV-DNA的抑制效果优于拉米夫定，且初治患者1年耐药率几乎为0[9]。而替诺福韦酯是新近研制的一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，于2014年才开始引入我国，其在抑制乙肝病毒复制、控制病情发展等方面均有明显的作用，同时对降低转氨酶也有一定的效果，能够更好地保护肝脏功能。本品经口服后能够在较短时间内转换成不经CYP450酶系代谢的活性成分，生物利用度可提升40%，并且长期使用不易产生耐药性。Ⅲ期临床实验发现，持续48周使用恩替卡韦、替诺福韦酯对初治患者进行抗病毒治疗，HBV-DNA不可检测率依次达到67%以及76%。可以肯定该两药均具有较好的抑制肝炎病毒复制的作用，且替诺福韦酯效果要优于恩替卡韦。本研究显示，A、B组患者经治疗后各项肝功能指标均有不同程度的改善，但B组ALT、AST较A组明显更低，ALP较A组明显更高（P均＜0.05），表明替诺福韦酯对患者肝脏功能的改善作用明显优于恩替卡韦。并且B组治疗后的HBV-DNA水平降低更明显（P＜0.05），转阴率明显更高（P＜0.05），这两项数据进一步证实了替诺福韦酯应用于慢性乙型肝炎初治疗患者中较恩替卡韦更占优势，能够更好地控制HBV-DNA复制，防止肝功能受到进一步损害。

长期患病可明显削弱机体的免疫功能，加重肝功能损伤，因此抗病毒药物的安全性问题也是现阶段临床关注的一个重要指标。本研究显示，B组发生恶心呕吐、头晕等药物副反应的总概率明显低于A组（P＜0.05），可见与恩替卡韦比较，替诺福韦酯更能够保障用药的安全性，相对更适合长期使用，该观点与尹丹萍等[10]研究相一致。

综上所述，对慢性乙型肝炎初治疗患者使用替诺福韦酯治疗，药物副反应较恩替卡韦少，并可明显改善患者的肝功能，提高转阴率以及降低HBV-DNA水平，可作为今后临床治疗慢性乙型肝炎初治疗患者的一种首选药物。