金水宝联合缬沙坦治疗慢性高原肺心病心力衰竭的疗效及对神经内分泌因子及和肽素的影响

青海省第五人民医院（810000）李相德

慢性高原肺心病是在高原地区发生的以肺动脉高压和右心室肥大为主要病理特征的心肺疾病，如果不采取有效措施干预，疾病会逐渐发展至心力衰竭，严重威胁患者健康[1]。机制研究表明[2]，神经内分泌系统激活是心力衰竭发生发展的一个

附表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

附表2 两组患者治疗前后LVEF比较（±s,%）

附表2 两组患者治疗前后LVEF比较（±s,%）

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附表3 两组患者治疗前后神经内分泌因子水平比较（±s）

附表3 两组患者治疗前后神经内分泌因子水平比较（±s）

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注：t1,P1：对照组和观察组治疗前比较；t2,P2：对照组治疗前后比较：t3,P3：观察组治疗前后比较；t4,P4：对照组和观察组治疗后比较。关键因素，心力衰竭患者体内多种神经内分泌因子水平升高，抑制或者减轻神经内分泌激活能够延缓心力衰竭进程。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，是心力衰竭治疗中的常用药物，对神经内分泌系统激活具有一定的抑制作用[3]，但常规治疗基础上单一应用该药物疗效有限。中医认为[4]，心肾不足、气血两虚贯穿了心力衰竭的发生发展过程，养心益肾，补益气血是心力衰竭的有效治疗原则。金水宝的有效成分为发酵虫草菌份，具有补气益肾功效[5]，在心力衰竭中应用具有一定理论基础。但目前关于金水宝在慢性高原肺心病心力衰竭患者中应用的研究报道甚少。本研究中应用金水宝联合缬沙坦在慢性高原肺心病心力衰竭患者中取得了较好效果，报告如下。

附表4 两组患者治疗前后和肽素水平比较（x ±s,ng/ml）

1 临床资料与方法

1.1 观察对象 收集2018年7月～2019年10月于我科就诊的96例慢性高原肺心病心力衰竭患者作为观察对象，回顾性分析其临床资料，按照治疗方案分为对照组46例和观察组50例。所有患者均为高原地区患者，符合慢性肺心病[6]和心力衰竭[7]的相关诊断标准，并排除其他原因导致心力衰竭、急性心力衰竭、心源性休克、恶性心律失常、低血压、存在药物禁忌症等患者。对照组男性24例，女性22例，年龄46～76岁，平均（57.9±9.3）岁；心功能分级：III级35例，IV 级11例。观察组男性29例，女性21例，年龄44～75岁，平均（58.5±9.8）岁；心功能分级：III级37例，IV 级13例。对照组和观察组患者基线资料比较无统计学差异（P均＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 患者入选后，根据具体情况酌情给予利尿、纠正水电解质、酸碱紊乱等常规治疗。在此基础上，对照组给予缬沙坦治疗，给药方案：缬沙坦80mg，口服，1次/天。观察组在对照组基础上联合金水宝治疗，给药方案：缬沙坦给药方案同对照组，金水宝胶囊3粒，口服，3次/天治疗。治疗8周后，进行相关指标观察。

1.2.2 疗效评价及观察指标 8周后，根据临床症状及心功能改善情况评价心力衰竭疗效，分为显效、有效和无效3个标准。当患者临床症状基本消失，心功能改善至少2级为显效；患者临床症状有所改善，心功能改善1级为有效；临床症状及心功能无改善甚至恶化加重为无效。其中显效和有效患者均为治疗有效。分别于治疗前及治疗后，进行心脏B超检查，检查比较组间左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。并抽取患者静脉血，检测比较组间B型尿钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP)、瘦素、嗜铬粒蛋白A等神经内分泌因子及和肽素水平。其中BNP、瘦素采用放射免疫分析法检测，嗜铬粒蛋白A采用固相放射免疫法检测，和肽素采用ELISA法检测。

1.2.3 统计分析 本研究中所有数据均采用SPSS19.0分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验比较分析，计数资料采用X2检验比较分析，当P＜0.05时为组间比较有统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗8周后，慢性高原肺心病心力衰竭临床疗效显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组（92.0%vs 76.1%），组间比较有统计学差异（P＜0.05）。见附表1。

2.2 LVEF比较 治疗前，两组患者LVEF比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者LVEF较治疗前均有所升高（P均＜0.05）。治疗后，观察组患者LVEF高于对照组，组间比较都有统计学差异（P＜0.05）。详见附表2。

2.3 神经内分泌因子水平比较 治疗前，两组患者BNP、瘦素、嗜铬粒蛋白A等神经内分泌因子水平比较无统计学差异（P均＞0.05）。治疗后，两组患者上述神经内分泌因子水平较治疗前均有所降低（P均＜0.05）。与对照组相比，观察组患者治疗后BNP、瘦素、嗜铬粒蛋白A等神经内分泌因子水平降低，组间比较都有统计学差异（P均＜0.05）。详见附表3。

2.4 和肽素水平比较 治疗前，两组患者和肽素水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组患者和肽素水平较治疗前均有所降低（P均＜0.05）。与对照组相比，观察组治疗后和肽素水平显著降低，组间比较都有统计学差异（P＜0.05）。见附表4。

3 讨论

慢性高原肺心病是一种慢性心肺疾病，当疾病进展出现心力衰竭时，患者可出现水肿、乏力、活动耐量降低、心功能持续下降等表现，危及患者健康及生命。目前，心力衰竭的治疗仍以药物为主，治疗方案多样，但疗效不一，寻找有效的治疗方案仍然是临床上关注的热点问题。

缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，对交感神经兴奋具有阻断作用，具有阻断血管收缩、抑制醛固酮分泌、减少水钠潴留，能够逆转心肌重塑，在心力衰竭中占据重要地位[8][9]。为了提高疗效，中医药逐渐在心力衰竭患者中应用。金水宝的主要有效成分为发酵虫草菌份，具有补气益肾功效[10]，在心力衰竭患者中应用具有良好理论基础。但目前关于金水宝联合缬沙坦治疗慢性高原肺心病心力衰竭的研究甚少。本研究中，常规治疗基础上，与单一应用缬沙坦组相比，联合金水宝组患者心力衰竭治疗总有效率升高，且治疗后LVEF升高，结果表明金水宝能够在一定程度上改善慢性高原肺心病心力衰竭患者的临床症状及心功能，这主要与该药物显著的补气益肾功效有关。

神经内分泌系统激活是心力衰竭发生发展过程中的一个关键因素，心力衰竭患者多种神经内分泌因子水平升高，促进了疾病的发生发展[11][12]。BNP是由心肌细胞受到牵拉后导致心室反应性分泌的一种蛋白质，其水平在心力衰竭患者中明显升高，是目前研究较多的与心力衰竭病情严重程度及预后密切相关的神经内分泌因子[13][14]。瘦素一直被认为是一种脂肪细胞因子，近年来新的研究证实该因子也是一种神经内分泌因子，对心、肾、交感系统均具有作用，能够直接诱导肌细胞肥大而导致心功能下降，其水平在心力衰竭患者中升高，参与了疾病的进展过程[15][16]。嗜铬粒蛋白A是一种钙结合糖蛋白，其水平与心力衰竭呈正相关，能够反映患者心脏功能状况和心肌重塑程度[17]。除了上述神经内分泌因子水平的改变，和肽素逐渐受到关注和研究。和肽素是一种由39个氨基酸组成的糖肽，其水平的监测可以替代精氨酸加压素的监测。研究发现[18][19]，心力衰竭患者和肽素水平显著升高，且与疾病的严重程度和预后息息相关。因此，降低心力衰竭患者神经内分泌因子及和肽素水平对疾病的改善具有积极作用。本研究中，常规治疗基础上，两组患者治疗后BNP、瘦素、嗜铬粒蛋白A等神经内分泌因子及和肽素水平降低，而联合金水宝组慢性高原肺心病心力衰竭患者下降程度更明显，结果表明联合金水宝治疗能够进一步减轻机体神经内分泌系统激活，并降低和肽素水平，这也可能是联合该药物治疗能够更有效改善慢性高原肺心病心力衰竭患者临床症状和心功能的重要作用机制之一。

综上所述，金水宝联合缬沙坦在慢性高原肺心病心力衰竭患者中应用效果良好，能够有效缓解临床症状，改善心功能，并且能够减轻神经内分泌系统激活，降低和肽素水平，值得在临床上应用。