甘草酸二铵胶囊、水飞蓟宾胶囊、硫普罗宁肠溶片治疗药物性肝损伤的疗效-成本分析

郑州市第六人民医院（450000）李瑞

药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）分为两类，一类是药物或者其他代谢产物对肝细胞造成的毒性伤害，另一类是指药物或者其他代谢产物引起的肝脏过敏类疾病[1]，是临床药物治疗中最常见以及最严重的不良反应之一。临床症状通常表现为发热、乏力、恶心、肝区疼痛等[2]。近年来DILI发病率正在逐步增高，但是由于DILI早期临床症状并不明显，难以诊断，容易错过最佳治疗时间，从而增加患者的住院时间和治疗成本。目前临床上治疗DILI一般以抗炎保肝治疗为主[3]。我国上市的口服类保肝药有十几种，各种药物之间价格和疗效的差异比较大，应用较为广泛的为甘草酸类、水飞蓟宾类、硫普罗宁、中药制剂等[4]。本研究选用临床应用频率比较高的三类保肝药（甘草酸二铵胶囊、水飞蓟宾胶囊、硫普罗宁肠溶片），比较这三类保肝药治疗DILI的临床疗效、安全性和成本，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2017年1月～2018年3月诊治的DILI患者120例。纳入标准：①符合DILI诊断标准[5]；②年龄25～60岁；③患者知情同意，经医院伦理委员会批准。排除标准：①肾、心、肺严重障碍者；②病毒性肝炎者；③过敏体质、药物禁忌；④怀孕或哺乳女性。随机数表法将患者分为A组（甘草酸二铵胶囊）、B组（水飞蓟宾胶囊）和C组（硫普罗宁肠溶片），每组各40例。A组男20例，女20例；年龄平均（35.16±5.49）岁。B组男22例，女18例；年龄平均（36.12±5.03）岁。C 组男1 9 例，女2 1 例；年龄平均（35.89±5.11）岁。上述一般资料两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法 A组患者给予甘草酸二铵胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H10940191）治疗，口服，一次3粒，一日3次。B组患者给予水飞蓟宾胶囊（天津天士力圣特制药有限公司，国药准字H20040299）治疗，口服，一次2～4粒，一日三次。C组患者给予硫普罗宁肠溶片（湖北午时药业股份有限公司，国药准字H20123078）治疗，口服，一次2～3粒，一日三次。三组均治疗一个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效：显效：临床症状消失，肝功能各项指标恢复正常；好转：临床症状逐渐改善或者部分消失，肝功能各项指标基本恢复正常；无效：临床症状和功能各项指标与治疗前相比没有改善。总有效率=显效率+好转率。②成本效果分析：根据药物经济学原理计算成本，对于间接成本（如因患病导致不能正常工作损失的成本等）和隐性成本忽略不计，只计算直接成本。直接成本=药品费+检查费+治疗费。统计三组患者直接成本，进行疗效-成本分析：成本/疗效（C/E）表示单位疗效花费成本，比值越小越好；增量成本/疗效（△C/△E）表示一个方案的成本疗效与另一个方案的成本疗效之比，以成本最低的组为参照组。③不良反应：统计三组患者的不良反应发生率。

1.4 统计学原理 SPSS20.0统计软件分析数据。计数资料以n（%）表示，行χ2或连续性校正χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 B组治疗总有效率92.50%，较A组（85.00%）和C组（82.50%）高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；同时三组两两比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见附表1。

2.2 成本疗效分析 单位疗效所花费的成本B组＜A组＜C组，以成本最低的C组作参考，△C/△E比值：A组＜B组。见附表2。

2.3 不良反应 用药期间A组出现恶心呕吐2例，头痛1例，B组出现恶心呕吐、头痛各1例，C组出现恶心呕吐、头晕各1例，以上不良反应均较轻，减量或者停药即可消失，均可耐受。三组不良反应发生率对比无显著差异（连续性校正χ2=0.303，P=0.859＞0.05）。

附表1 三组患者临床疗效对比[n（%）]

附表2 三组患者成本疗效对比

3 讨论

甘草酸二铵胶囊提取自中药甘草的主要有效成分，具有抗炎保肝的作用，可改善肝功能，徐云霞[6]等人研究显示甘草酸二铵胶囊用于临床DILI治疗疗效显著。水飞蓟宾胶囊具有保护肝细胞膜的作用，可清除肝细胞内的活性氧自由基，提高肝细胞的解毒功能[7]，从而达到改善肝功能的作用。硫普罗宁肠溶片一般用于慢性肝炎的辅助治疗，可抑制因慢性肝损伤引起的甘油三酯的蓄积，同时可改善因动物急性肝损伤引起的某些血清指标异常。临床上这三类药物用于治疗DILI使用频率较高，效果较好。

本研究显示三类保肝药物的临床治疗总有效率均可达到80%以上，且三种药的不良反应均较少，相差不大，明确了三类药物的临床治疗有效性和安全性相当。药物经济学是一门将经济学原理和方法应用于评价临床治疗过程的学科，在优化治疗方案和指导临床合理用药方面具有重要作用[8]。三类药物的治疗有效率相差不大，运用成本效果分析，结果显示硫普罗宁肠溶片成本最小，水飞蓟宾胶囊成本最高，但是单位疗效所用的成本水飞蓟宾胶囊最小，甘草酸二铵胶囊次之。说明水飞蓟宾胶囊和甘草酸二铵胶囊的方案较硫普罗宁肠溶片较经济，是较好的治疗方案。

综上所述，甘草酸二铵胶囊、水飞蓟宾胶囊、硫普罗宁肠溶片治疗DILI疗效和安全性均较好，其中水飞蓟宾胶囊和甘草酸二铵胶囊方案是较为经济的治疗方案。