大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中不良反应的观察

河南省开封市儿童医院（475000）李春丽

白血病是一种临床常见病，属于造血系统恶性增值性疾病，病情发作急骤、恶性程度较高，患者普遍存在不同程度发热症状，对患儿生命健康造成严重不良影响[1]。临床常规治疗无法有效延长患者生存时间，患者远期生存率较低，整体治疗效果较差，现已无法满足临床需求。临床有研究表明：大剂量阿糖胞苷应用于小儿白血病治疗中疗效显著，可有效提高患者远期生存率[2]。鉴于此，本文纳入本院收治的100例小儿白血病患者，对上述病例临床资料展开回顾性分析，做出如下汇报。

1 资料与方法

1.1 基线资料 2014年3月～2016年3月为研究时段，纳入该时间段内本院收治的100例小儿白血病患者，以“随机数字表法”分组，分对照组（50例）、研究组（50例）。研究组女性、男性病例数之比分别是21∶29；年龄在2～14岁，平均年龄为（8.06±3.44）岁；病程在2个月～5年，平均病程为（2.52±0.84）个月；FAB分型：M1、M2、M3、M4、M5、M6例数之比分别是8∶10∶12∶6∶8∶6；NCCN危险分层：低危、中危、高危例数之比分别是18∶19∶13。对照组女性、男性病例数之比分别是22∶28；年龄在3～13岁，平均年龄为（8.08±3.41）岁；病程在4个月～5年，平均病程为（2.54±0.81）个月；FAB分型：M1、M2、M3、M4、M5、M6例数之比分别是9∶9∶10∶8∶7∶7；NCCN危险分层：低危、中危、高危例数之比分别是19∶17∶14。基线资料两组相比，P＞0.05，可比较。

纳入标准：①医院伦理委员会对此研究批准。②均经骨髓细胞形态学、染色体、融合基因、免疫表型检查确诊。③可正常交流、沟通。④患者家属对本次研究知情，且签字“知情同意书”。排除标准：①合并先天性、遗传性疾病者。②研究前接受过相关治疗者。③合并恶性肿瘤者。④中途从本次研究退出者。⑤存在听语障碍、认知障碍、智力障碍者。

1.2 方法 对照组：予以2～4mg三尖杉酯碱注射液（国药准字H33020007；生产企业：杭州民生药业有限公司；规格：1ml∶1mg），溶于0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，每日1次；治疗5d后予以20～40mg注射用柔红霉素（国药准字H20083726；生产企业：山东新时代药业有限公司；规格：20mg），溶于0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，每日1次，治疗周期共计36月。研究组：以对照组为基础用药6d后，予以100～200mg/（m2.d）注射用阿糖胞苷（国药准字JX20040073；生产企业：阿特维斯(佛山)制药有限公司；规格：0.1g），溶于0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，每日1次，连续用药6次为1疗程，每个疗程间隔2周，治疗周期共计36月。

1.3 观察指标 对比两组生存率（1年、2年、3年）、中位生存时间、白细胞、血小板降低时间以及毒副反应发生率。

1.4 统计学方法 用SPSS25.0软件计算本文数据，计量资料（t检验），表达形式是“±s”；计数资料数据（X2检验），表达形式是“[n/（%）]”，P＜0.05，具统计学差异。

2 结果

2.1 对 比 两 组1 年、2 年、3 年 生 存率 研究组与对照组1 年生存率相比，72.00%VS68.00%，P＞0.05；研究组治疗2年、3年生存率分别为62.00%、48.00%，显著比对照组的42.00%、24.00%高，P＜0.05。

2.2 对比两组白细胞、血小板降低时间、中位生存时间 中位生存时间研究组显著比对照组长，白细胞、血小板降低时间研究组显著比对照组短，P＜0.05，见附表1。

附表1 对比两组白细胞、血小板降低时间、中位生存时间（±s）

附表1 对比两组白细胞、血小板降低时间、中位生存时间（±s）

组别 中位生存时间（月） 白细胞降低时间（d） 血小板降低时间（d）研究组（n=50） 45.69±5.61 11.05±2.14 10.02±1.25对照组（n=50） 31.25±3.26 16.92±3.41 16.92±2.88 t 15.7367 10.3109 15.5405 P 0.0000 0.0000 0.0000

附表2 对比两组毒副反应发生率[n/（%）]

2.3 对比两组毒副反应发生率 研究组毒副反应发生率（36.00%）显著比对照组（16.00%）高，P＜0.05，见附表2。

3 讨论

目前，临床对于小儿白血病的发病机制尚不明确，普遍认为小儿年龄较小、免疫功能较差、机体防御功能被破坏是引发白血病的重要原因，另外父母基因遗传、生物化学制品、长期放射性、病毒作用等因素的影响，也会引发白血病[3]。白血病患者早期临床症状以胃口不好、劳累、疲倦等为主，部分患者会出现咳嗽、喘息、疹子等症状，随着病情的加重，患者会出现肢体关节疼痛、重大脏器肿大以及一系列中枢神经系统症状，同时伴有面色苍白、无精打采等症状，明显降低了患者生存质量[4]。本研究示：研究组2年、3年生存率显著比对照组高，中位生存时间显著比对照组长，白细胞、血小板降低时间显著比对照组短，毒副反应发生率显著比对照组高，P＜0.05。说明阿糖胞苷（大剂量）在小儿白血病治疗中疗效显著，但毒副作用较重。对大剂量阿糖胞苷治疗优势做出如下分析：阿糖胞苷属于抗嘌呤代谢药物，可加快肝脏脱氨酶活性饱和，避免失活，减少白血病患者细胞负荷，将对于诱导方案不敏感的细胞消灭，极大的降低了综合神经系统白血病发生率，并且不需要进行维持性治疗，即可将白血病患者机体残留的白血病细胞杀灭，具有净化机体的作用[5]。但是随着阿糖胞苷药物剂量的增加，患者胃肠道反应、骨髓抑制等毒副反应发生率也会明显增加，应当引起临床高度重视与关注，及早展开针对性处理，提高患者治疗耐受性，取得最佳的治疗效果[6]。综上所述，小儿白血病患者采纳大剂量阿糖胞苷治疗，可有效提高患者远期生存率，促进白细胞、红细胞复常，但毒副作用较重，临床应综合患者具体情况，展开针对性不良反应预防治疗，尽可能获得最佳的治疗效果。