左卡尼汀对男性不育症患者精子活力和DNA 完整性及不良反应的影响

彭进强，郭一彪，李励献（通信作者），李励军，柳岚

1 莆田学院附属医院生殖医学中心 （福建莆田 351100）；2 泉州市妇幼保健院生殖医学中心 （福建泉州 362000）

男性不育症主要指夫妻同居1年，未采取任何避孕措施，由于男方因素造成女方不孕。该病给男性心理带来极大的创伤，甚至影响家庭和谐[1]。五子衍宗丸是男性不育症的主要治疗药物，其属于中药制剂，内含枸杞子、覆盆子、车前子、菟丝子及五味子等中药材，具有补肾益精之功效，可在一定程度上改善不育症状，增强精子活性[2]。左卡尼汀属于能量代谢的必需物质，通过补充机体左卡尼汀储备，可提高附睾组织、精浆中左卡尼汀浓度，加快精子代谢及成熟，增强精子运动能力，促使精卵结合[3]。本研究旨在分析左卡尼汀对男性不育症患者精子活力、DNA 完整性及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2020年1月于医院就诊的86例男性不育症患者，按随机数字表法分为两组，各43例。对照组年龄23～39岁，平均（29.64±2.47）岁；文化程度，大专21例、高中14例、初中8例；病程2～9年，平均（4.32±0.47）年；不育因素，生精障碍24例、精液异常19例。试验组年龄22～38岁，平均（29.62±2.45）岁；文化程度，大专20例、高中15例、初中8例；病程2～9年，平均（4.34±0.48）年；不育因素，生精障碍23例、精液异常20例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准。

纳入标准：夫妻性生活正常，无避孕措施同居1年以上；精子DNA 碎片率>15%；精子浓度低于15.0×106/ml 或射精1 h 内前向运动精子百分率低于32%；患者及家属已签署知情同意书。排除标准：伴泌尿系统感染的患者；合并精索静脉曲张的患者；睾丸发育异常的患者；对本研究用药过敏的患者。

1.2 方法

对照组口服五子衍宗丸（四川旭华制药有限公司，国药准字Z20093630）治疗，6.0 g/次，2次/d。

试验组口服左卡尼汀口服溶液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H19990372）治疗，1.0 g/次，3次/d。

两组均持续治疗3个月。

1.3 临床评价

（1）精子活力：于治疗前及治疗3个月后，指导患者禁欲3～5 d，手淫获取精液后，常规室温静置30 min，于37 ℃ Marker 板中置入10 μl 样品，通过美国Hamilton Thorne 公司生产的计算机辅助精子分析仪测定两组的精子浓度、前向运动精子百分率及精子总活率。（2）DNA 完整性：于治疗前及治疗3个月后，通过精子染色质扩散法测定两组的精子DNA 碎片率，试剂盒购自深圳市博锐德生物科技有限公司，仪器选用贝克曼库尔特CytoFLEX 流式细胞仪，碎片率越低表明DNA 完整性越佳。（3）不良反应：口干、胃肠不适。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 精子活力

治疗前，两组精子活力比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，试验组精子浓度、前向运动精子百分率及精子总活率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组精子活力比较（）

表1 两组精子活力比较（）

组别 例数精子浓度（×106/ml）前向运动精子百分率（%） 精子总活率（%）3 个月后 治疗前 治疗3 个月后试验组 43 20.65±4.25 31.27±5.42 21.33±4.05 35.74±5.72 29.58±3.96 48.75±5.82对照组 43 21.02±4.33 25.14±5.07 20.36±4.01 29.66±5.31 30.11±4.03 40.39±5.56 t 0.400 5.416 1.116 5.108 0.615 6.811 P 0.690 0.000 0.268 0.000 0.540 0.000治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗

2.2 DNA 碎片率

治疗前，两组DNA 碎片率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组DNA 碎片率均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组DNA 碎片率比较（%，）

表2 两组DNA 碎片率比较（%，）

组别 例数 治疗前 治疗3 个月后 t P试验组 43 23.41±3.27 12.14±2.05 19.148 0.000对照组 43 23.28±3.31 16.94±2.87 9.490 0.000 t 0.183 8.924 P 0.855 0.000

2.3 不良反应

对照组出现1例口干，不良反应发生率为2.33%（1/43）；试验组出现1例口干、1例胃肠不适，不良反应发生率为4.65%（2/43）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

男性不育症发病复杂，诱发因素包括精液异常、生精障碍、内分泌疾病及精卵结合障碍等，且随着对该病的深入研究，发现不育患者精子DNA 损伤程度远高于生育正常男性[4]。精子DNA 属于遗传信息载体，维持其完整性是确保遗传物质正确传输给子代的前提，也是受精及胚胎发育的重要物质。当机体受生殖系统感染、吸烟、睾丸局部温度升高等多种因素影响时，体内活性氧浓度增加，促使精液出现氧化应激反应；而精子DNA 核酸中含有亲核基团，活性氧可与之发生碱基反应，加快DNA 链聚集，改变DNA结构，使得DNA 链断裂，且能够减少超氧化物歧化酶合成，导致精子DNA 损伤。

五子衍宗丸是中医治疗男性不育症患者的经典古方，具有补肾益气、填精补髓、壮阳之效，可加快生精上皮细胞增殖，增加曲细精管内精原细胞及初级精母细胞数量，从而加快精子生成，提高精子浓度[5]。但其整体效果欠佳，对于DNA 修复效果不甚理想。DNA 碎片率是反映精子DNA 损伤的重要指标，可独立预测精子质量，通过监测其变化，利于判断男性不育症疗效。本研究结果显示，试验组治疗3个月后的精子浓度、前向运动精子百分率及精子总活率均高于对照组，DNA 碎片率低于对照组，且两组均无严重不良反应，表明左卡尼汀治疗男性不育症患者可提高精子活力，减轻精子DNA 损伤，加快病情好转。左卡尼汀口服进入人体后可经主动转运方式进入精子内，提高精子能量储备，并全程参与精子运行过程，帮助精子减少膜上脂类含量，升高胆固醇、饱和脂肪酸等物质比率，从而改变膜成分及结构，促使精子膜流动性增强，利于精卵结合[6]；同时，可改善细胞脂肪、蛋白质等代谢，刺激支持细胞摄取葡萄糖，提高乳酸脱氢酶活性，加快乳酸盐、丙酮酸氧等生殖细胞成熟所需物质分泌，促进睾丸内精子成熟；此外，其具有抗氧化作用，可抑制活性氧生成，增强机体活性氧清除能力，从而减轻氧化应激反应，保护精子DNA 完整性，且该药可减少线粒体呼吸链氧化代谢中活性氧的产生，进一步阻止活性氧损伤精子DNA。

综上所述，左卡尼汀可增强男性不育症患者的治疗效果，提高精子总活率，增加精子浓度，降低精子DNA 碎片率，且安全性较高。