通络益肾汤辅助治疗对糖尿病肾病患者血清MMP-9、TIMP-1水平的影响

刘 莹

糖尿病肾病主要以慢性高血糖、蛋白尿为主要临床表现，严重影响患者的健康生活。目前临床西医采用药物控制的方式治疗该疾病，其中二甲双胍为常用药物，可有效控制血糖水平，保护肾功能，从而达到治疗疾病的目的，但长期用药，不良作用较大，易引发诸多不良反应[1]。中医辨证论治中，糖尿病肾病属“消渴症”范畴，多以血瘀阻络、肾亏、阴阳两虚等为主要表现，而通络益肾汤具有活血化瘀、益气健脾、滋阴助阳之效[2]。鉴于此，本研究将探讨通络益肾汤辅助治疗对糖尿病肾病患者血清MMP-9、TIMP-1水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月—2019年12月于我院接受治疗的89例糖尿病肾病患者，经我院医学伦理委员会批准(2018年审(141)号)，依据盲抽法分为对照组(44例)与观察组(45例)。对照组中男22例，女22例；年龄38～71岁，平均年龄(57.29±6.78)岁；体质量44～76 kg，平均体质量(60.13±5.07)kg。观察组中男23例，女22例；年龄37～70岁，平均年龄(57.31±6.48)岁；体质量43～77 kg，平均体质量(60.20±5.19) kg。2组上述资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2 诊断标准西医符合《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案) 》[3]中糖尿病肾病诊断标准。中医符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中糖尿病肾病诊断标准，主症：脾肾不足、气血两虚、四肢乏力、口干渴等；次症：面色晦暗、少言懒语等；舌脉：舌苔黄腻，脉沉细。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①无精神异常，无法沟通者；②均知情并配合本研究，且签署相关知情同意书；③无近3个月内有糖尿病酮症酸中毒者。排除标准：①妊娠期及哺乳期妇女；②严重心、肺功能障碍者；③对本研究药物过敏。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法2组患者入院后均予以控制血糖、控制血脂等对症治疗，同时合理规划饮食、锻炼。对照组予以二甲双胍片(湖朗致集团双人药业有限公司,国药准字H14020855，规格：0.25 g)治疗，1g/次，2次/d，根据血糖情况可调整用量。观察组在对照组基础上加用通络益肾汤辅助治疗，方药为茯苓60 g，黄芪30 g，枸杞子20 g，丹参15 g，麦冬20 g，生地黄15 g，陈皮10 g，地龙10 g，法半夏15 g，大黄5 g，人参3 g。每日1剂，用水煎煮取300 ml药汁，于早晚温服。2组均连续服药30 d。

1.4.2 观察指标分别采取患者治疗前、治疗30 d后空腹5 ml静脉血，离心取血清，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG)，采用 ELISA检测法检测血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平；分别采取患者干预前、治疗30 d后餐后2 h的3 ml静脉血，离心取血清，采用葡萄糖氧化酶法检测餐后2 h血糖(2hPG)水平。

2 结果

2.1 血糖水平治疗前，2组FBG、2hPG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组FBG、2hPG水平均较治疗前低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血糖水平对比 (例，

2.2 血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平治疗前，2组MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组MMP-9水平较治疗前高，TIMP-1、TGF-β1水平较治疗前低，且观察组较对照组优，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平对比 (例，

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者常见的合并症之一，目前发病机制尚未明确，多认为与遗传、糖代谢紊乱、炎性反应等多种因素综合作用有关，如不及时治疗，不仅可导致蛋白尿、全身水肿、高血压等疾病产生，严重者可导致肾衰竭，威胁患者生命安全[5,6]。因此，有必要找到一种高效、优质的治疗方式，对改善患者临床症状、促进恢复具有重要意义。

研究表明，糖尿病肾病的发展与血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平有关，其中MMP-9主要由肾小管上皮细胞分泌，对肾基底膜胶原及弹性蛋白有降解作用，与疾病发生密切相关；TIMP-1主要由肾小球系膜细胞分泌，其水平升高，则加速肾小球硬化，与疾病发展呈正相关；而TGF-β1为一种可影响细胞分化的调节因子，当细胞处于炎性状态下，则促进TGF-β1分泌，从而使肾脏ECM沉积；故控制血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平对遏制疾病具有积极意义[7]。二甲双胍是目前临床常用治疗药物，其主要通过降低患者餐后血糖和空腹血糖浓度，从而对肝、肾过度的糖原异生起抑制作用，但单独使用，治疗效果不理想[8]。本研究结果显示，观察组血糖水平及血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平均较对照组优。分析原因在于，糖尿病肾病属于中医学“消渴”范畴，其病机为热伤元气、气机不畅、阴阳失调、血气不合、阴阳两虚等，故临床治疗应以活血化瘀、益气健脾、滋阴助阳等为原则。通络益肾汤方剂中黄芪具有滋阴补肾、健脾益气之效，为君药；枸杞子、茯苓、法半夏具有健脾宁心、利水渗湿之效，为臣药；丹参、麦冬、陈皮、大黄均有通络化瘀、补肾宁神之效，为佐药；甘草具有补脾益气、清热解毒、调合诸药之效，为使药；诸药合用，共奏活血化瘀、益气健脾、滋阴助阳之功效。且现代药理表明黄芪可有效改善物质代谢，调节血糖含量，具有较强的抗氧化作用，麦冬、大黄均可有效抗炎、抗菌，诸药联用，可有效提升机体免疫力，促进微循环，减轻炎症反应，进而提升临床疗效[9，10]。

综上所述，糖尿病肾病患者采用通络益肾汤辅助治疗效果显著，可有效降低患者血糖水平，并改善血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平。