布地奈德雾化联合阿奇霉素对支原体肺炎患儿血清炎症因子及免疫功能的影响

黄亮 潘华 陈起凤

【摘要】 目的：觀察布地奈德雾化联合阿奇霉素对支原体肺炎（MPP）患儿血清炎症因子及免疫功能的影响。方法：选择2017年11月-2019年10月于本院治疗的MPP患儿78例。按随机数字表法分为观察组和对照组，每组39例。对照组接受阿奇霉素治疗，观察组在对照组基础上加用布地奈德雾化吸入治疗。比较两组临床疗效、炎症因子指标[白介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）]及免疫功能指标。结果：观察组总有效率为94.87%，高于对照组的79.49%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组IL-6、hs-CRP、CD8+均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+均上升，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为12.82%，与对照组的10.26%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：布地奈德雾化联合阿奇霉素治疗MPP能够增强患儿免疫功能，改善炎症症状，抑制疾病发展，临床应用安全性较高。

【关键词】 支原体肺炎 布地奈德 阿奇霉素 炎症因子 免疫功能

[Abstract] Objective： To observe the effects of Budesonide atomization combined with Azithromycin on serum inflammatory factors and immune function in children with Mycoplasma pneumonia （MPP）. Method： A total of 78 children with MPP who were treated in our hospital from November 2017 to October 2019 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into observation group and control group， 39 cases in each group. The control group received Azithromycin， the observation group was treated with Budesonide atomization inhalation on the basis of the control group. The clinical efficacy， inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）] and immune function were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was 94.87%， it was higher than 79.49% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， hs-CRP and CD8+ decreased in both groups， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CD4+ and CD4+/CD8+ increased in two groups， and the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 12.82%， compared with 10.26% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Budesonide atomization combined with Azithromycin in the treatment of MPP can enhance the immune function of children， improve the inflammatory symptoms， inhibit the development of the disease.

[Key words] Mycoplasma pneumonia Budesonide Azithromycin Inflammatory factors Immune function

First-authors address： Maternal and Child Health Hospital of Ganzhou City， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.036

支原体肺炎（Mycoplasma pneumonia， MPP）由肺炎支原体感染所致，可经呼吸道传播，多以呼吸困难、咳嗽等呼吸道症状表现为主，同时可诱发呼吸道外多系统损伤，是导致婴幼儿死亡重要原因[1-2]。目前阿奇霉素为MPP治疗中首选药物，支原体对该药物敏感，临床治疗效果肯定[3]。布地奈德作为糖皮质激素，局部抗炎作用确切，可阻碍炎症因子生成，改善免疫系统功能，缓解气道高反应性，已在MPP治疗中逐渐推广[4-5]。鉴于此，本研究将观察布地奈德雾化联合阿奇霉素对MPP患儿血清炎症因子及免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年11月-2019年10月于本院治疗的MPP患儿78例。（1）纳入标准：①依据《诸福棠实用儿科学》中相关标准诊断为MPP[6];②可耐受阿奇霉素、布地奈德治疗;③精神状态良好。（2）排除标准：①合并其他感染;②患有支气管痉挛、胃肠道等疾病;③肝、肾功能不全。按随机数字表法分为观察组和对照组，每组39例。患儿家屬均签署知情同意书，研究获本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组静滴阿奇霉素（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20050923，规格：0.25 g）10 mg/kg+5%葡萄糖溶液100 mL，1次/d，连用3 d后停药4 d，1个疗程为1周，待患儿症状缓解后改为口服阿奇霉素制剂（生产厂家：浙江前进药业有限公司，批准文号：国药准字H20103524，规格：0.125 g）治疗，10 mg/（kg·d），1次/d。观察组在对照组基础上加用布地奈德（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20030987，规格：20 mg/瓶）0.5～1 mg雾化吸入治疗，2次/d。入选患儿治疗时间为2周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）观察比较两组的临床疗效，依据治疗2周后检查结果及临床症状改善情况评估，肺炎支原体抗体IgM阴性;胸片检查肺部阴影完全吸收，临床症状消失为痊愈;胸片检查肺部阴影有所吸收，临床症状缓解为有效;胸片检查结果及临床症状均未改善，或呈加重趋势为无效[7]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后炎症因子水平：分别于治疗前、治疗2周后采集两组空腹静脉血，通过酶联免疫吸附法测定白介素-6（interleukin-6， IL-6）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）水平，检测试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供。（3）比较两组治疗前后免疫功能（T淋巴细胞亚群）指标，分别于治疗前、治疗2周后采集两组空腹静脉血，通过流式细胞仪（DxFLEX型，贝克曼库尔公司提供）测定两组CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。（4）观察两组不良反应发生情况，包括皮疹、腹泻、呕吐等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男25例，女14例;年龄3～14岁，平均（6.89±1.20）岁;病程1～7 d，平均（2.91±0.83）d。对照组男22例，女17例;年龄3～14岁，平均（6.92±1.23）岁;病程1～6 d，平均病程（2.90±0.81）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率为94.87%，高于对照组的79.49%，差异有统计学意义（字2=4.129，P=0.042），见表1。

2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组炎症因子指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-6、hs-CRP均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组免疫功能指标比较 治疗前，两组免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD8+均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+均上升，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应以皮疹、腹泻、呕吐为主，观察组发生不良反应5例，对照组发生不良反应4例，观察组不良反应发生率为12.82%（5/39），与对照组的10.26%（4/39）比较，差异无统计学意义（字2=0.126，P=0.723）。

3 讨论

呼吸系统为机体与外界交换CO2、O2重要场所，包括肺与呼吸道，MPP作为原发性非典型肺炎，可诱发呼吸困难、喘息及气促，更为严重者将出现窒息，威胁小儿生命安全[8-9]。支原体对阿奇霉素较为敏感，阿奇霉素为大环内酯类抗生素，组织穿透性较强且作用时间长，通过抑制肺炎支原体蛋白质合成，降低其生理活性，改善MPP症状，但阿奇霉素仅能对肺炎支原体活性进行抑制，无法从根本上消灭肺炎支原体[10-11]。

近年来临床上多采取药物联合及改变给药方式等方法治疗MPP，为了抑制过度炎症反应，增强机体免疫力，清除侵入肺炎支原体[12]。布地奈德为支气管哮喘治疗有效药物，能够促使平滑肌细胞、内皮细胞及溶酶体酶稳定性得以改善，降低抗体合成，抑制免疫反应，降低组胺等过敏活性介质释放，阻碍支气管收缩物质合成、释放，缓解平滑肌收缩反应，改善MPP临床症状[13-14]。同时经雾化吸入方式给药利于药物直达病灶，促使药物于局部富集，药物局部浓度较高，起效快速，增强药效，利于减少药物用量，减少进入体循环药量，保证用药安全[15]。吕晓娟等[16]研究中指出，于阿奇霉素序贯疗法治疗基础上，辅以布地奈德治疗MPP能够缩短病程，下调炎症因子水平，改善肺功能，不良反应发生率较低。经研究发现，支原体结构无细胞壁，可穿过口腔屏障，入侵人体呼吸道黏膜且于呼吸道上皮细胞受体上紧密吸附，增殖并释放毒性物质，损伤上皮细胞功能，诱发炎症反应，影响免疫系统功能，导致免疫反应失调，不利于体内病原体清除[17-18]。T淋巴细胞亚群具有调节免疫系统作用，能够决定细胞免疫强弱，为反映机体免疫功能重要指标[19]。hs-CRP属于急性时相反应蛋白，由肝脏合成，其水平与炎症同步变化，为评估炎症及感染严重程度的重要指标;IL-6属于免疫调节因子，由T细胞分泌，可作用于免疫应答早期[20-21]。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），但与对照组相比，观察组治疗总有效率及治疗后CD4+、CD4+/CD8+均较高，治疗后IL-6、hs-CRP、CD8+均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。由此可见，布地奈德雾化联合阿奇霉素治疗能够加快MPP患儿病情恢复，改善免疫功能，消除炎症症状，且药物不良反应作用并未明显增加，证实两药联合应用是安全可行的。

综上所述，MPP患儿选取布地奈德雾化联合阿奇霉素治疗能够增强治疗效果且无严重不良反应发生，利于调节炎性因子水平，恢复免疫功能。

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（收稿日期：2020-02-05） （本文编辑：姬思雨）