不同体重指数的多囊卵巢综合征患者的临床特征差异性分析

于婧璐 侯丽辉 孙淼

[摘要] 目的 研究不同體重指数的多囊卵巢综合征（PCOS）患者的临床特征、性激素及糖脂代谢指标水平，探讨肥胖对PCOS的影响。 方法 收集2015年1月—2018年8月于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊临床科研信息一体化系统的病例，选择确诊为PCOS患者，共660例。根据不同体重指数将患者分为正常组243例（体重指数18.5～<23.0 kg/m2）、超重组100例（体重指数23.0～<25.0 kg/m2）、肥胖组317例（体重指数≥25 kg/m2），比较三组临床特征、性激素及糖脂代谢指标水平。 结果 三组年龄、多毛比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。三组收缩压、舒张压、腰围、臀围、腰臀比、痤疮、黑棘皮比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。三组促卵泡生成素、促黄体生成素、促卵泡生成素/促黄体生成素、睾酮、雄烯二酮及性激素结合球蛋白水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。三组雌二醇和硫酸脱氢表雄酮比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。三组空腹血糖、空腹胰岛素及稳态模式胰岛素抵抗指数比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。三组三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 肥胖型PCOS患者，脂肪分布多表现为腹型肥胖，雄激素水平较高，糖脂代谢紊乱更加明显。

[关键词] 多囊卵巢综合征;肥胖;胰岛素抵抗;体重指数

[中图分类号] R711.75          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）09（b）-0075-04

[Abstract] Objective To study clinical characteristics， sex hormone level， glucose metabolism level and lipid metabolism level of polycystic ovary syndrome （PCOS） patients with different body mass index （BMI）， and to explore the effect of obesity on PCOS. Methods From January 2015 to August 2018， 660 patients with PCOS were selected from Gynecology Clinic in the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine. According to different BMI， the patients were divided into normal group （BMI 18.5-<23.0 kg/m2） of 243 cases， overweight group （BMI 23.0-<25.0 kg/m2） of 100 cases， obesity group （BMI ≥ 25 kg/m2） of 317 cases. Clinical characteristics， sex hormone， glucose and lipid metabolism were compared among three groups. Results There were no significant differences in age and hirsutism among three groups （P > 0.05）. There were significant differences in systolic blood pressure， diastolic blood pressure， waist circumference， hip circumference， waist hip ratio， acne and black acanthosis among three groups （P < 0.05）. The levels of follicle stimulating hormone， luteinizing hormone， follicle stimulating hormone/luteinizing hormone， testosterone， rostenedione and sex hormone binding globulin were significantly different among three groups （P < 0.05）. There were no significant differences in estradiol and dehydroepiandrosterone sulfate among three groups （P > 0.05）. There were significant differences in fasting blood glucose， fasting insulin and insulin resistance index among three groups （P < 0.05）. There were significant differences in triglyceride， total cholesterol， high density lipoprotein cholesterol and low density lipoprotein cholesterol among three groups （P < 0.05）. Conclusion In obese PCOS patients， fat distribution is abdominal obesity， androgen level is higher， glucose and lipid metabolism disorder is more obvious.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Obesity; Insulin resistance; Body mass index

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的妇科内分泌疾病，发病机制尚不明确，病理生理学表现为多因素、多基因、多系统内分泌失调，生育期女性的发病率达5%～10%[1]。PCOS临床表现包括月经稀发或不排卵、闭经、不孕、多毛、脱发、痤疮、肥胖，甚则可出现高胰岛素血症、胰岛素抵抗、2型糖尿病以及高脂血症等糖脂代谢的异常[2]。PCOS临床表现具有明显的特异性，肥胖是其主要的临床表现。肥胖和超重人群占PCOS患者的30%～70%[3]。本研究通过体重指数将患者分为三组，观察临床指征、性激素及糖脂代谢水平，探讨肥胖对PCOS的影响。

1 資料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月—2018年8月于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊临床科研信息一体化系统的病例，选择确诊为PCOS患者，共660例。根据体重指数将所有患者分为三组，即正常组、超重组、肥胖组。

1.2 诊断标准

PCOS诊断标准参照2003年鹿特丹联合修订标准[4]：①稀发排卵和/或无排卵：月经稀发指月经周期 ≥35 d;闭经指3个月及3个月以上未行经。②高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症。③超声提示卵巢呈多囊样改变：一侧或双侧卵巢体积≥10 mL。具备以上三项中的两项，并排出其他因素导致的高雄激素血症的相关疾病。

1.3 体重指数计算

体重指数=体质量/身高2。亚太地区肥胖指标[5]：18.5 kg/m2≤体重指数<23.0 kg/m2为正常组;23.0 kg/m2 ≤体重指数<25.0 kg/m2属于超重组;体重指数≥25.0 kg/m2为肥胖组。

1.4 观察指标

1.4.1 临床特征  年龄、体质量、身高、收缩压、舒张压、腰围、臀围、腰臀比（腰臀比=腰围/臀围）、多毛（多毛评分≥5分即为多毛）[6-7]、痤疮、黑棘皮。

1.4.2 性激素及糖脂代谢指标  所有患者于月经周期或孕激素实验撤退性出血的3～5 d采血，分别测定促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、LH/FSH、雌二醇（E2）、睾酮（T）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）、雄烯二酮（AND）、性激素结合球蛋白（SHBG）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。HOMA-IR = FPG×FINS/22.5，HOMA-IR ≥ 2.69[8-9]被认为胰岛素抵抗。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行分析，通过Shapiro-Wilk计算计量资料的正态性，若呈正态性，以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD法。计数资料组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者体重情况比较

正常组243例（36.82%）、超重组100例（15.15%）、肥胖组317例（48.03%），组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 三组患者临床特征比较

三组年龄、多毛者占比比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。三组收缩压、舒张压、腰围、臀围、腰臀比、痤疮、黑棘皮比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.3 三组患者性激素指标水平比较

三组FSH、LH、LH/FSH、T、AND及SHGB水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。三组E2和DHEAS水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.4 三组患者糖代谢指标水平比较

三组FPG、FINS及HOMA-IR比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.5 三组患者脂代谢指标水平比较

三组TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

肥胖是PCOS主要的临床表现和代谢异常表现之一。一项meta研究显示，PCOS患者肥胖和超重的发病率是健康女性的2～3倍[8]。本研究结果提示，PCOS患者中，肥胖组人数多于超重组和正常组。

肥胖、高雄激素血症是PCOS主要的病理产物，它们之间互为因果，相互影响。脂肪细胞内含有多种类固醇，其可以调节性激素的合成和代谢。雄激素作为一种类固醇激素，储存于脂肪细胞中，脂肪细胞增长，雄激素分泌增加[9]。本研究显示，肥胖组和超重组T水平明显高于正常组;肥胖组LH及LH/FSH水平明显低于正常组。这可能与肥胖型PCOS患者胰岛素水平的升高有关。胰岛素在卵巢内有促性腺激素样作用，胰岛素水平升高会影响生长激素-胰岛素样生长因子轴的功能，抑制生长激素的释放[10-11]。生长激素分泌不足，可导致卵巢对外源性促性腺激素反应降低，出现排卵功能障碍。因此，对于肥胖型PCOS患者而言，将LH/FSH>2.5作为评估患者排卵功能障碍的标志性指标并不是十分准确。

本研究显示，肥胖组中腰围、腰臀比高于正常组和超重组。脂肪蓄积于腹部，呈腹型肥胖。腹型肥胖导致人体代谢过程中释放过多的游离脂肪酸，降低胰岛素的敏感性，升高胰岛素水平，导致胰岛素抵抗[12-13]。胰岛素受体敏感性降低，SHBG合成减少，SHBG水平降低，胰岛素水平升高，也可导致胰岛素抵抗[14-15]。本研究指出，肥胖组中HOMA-IR、FPG以及FINS水平高于正常组和超重组。黑棘皮征是胰岛素抵抗的外在表现，本研究显示，黑棘皮征在肥胖组中的发生率较高。这与林金方等[16]的研究一致，PCOS可导致脂代谢紊乱[17-18]。肥胖作为一个协同因素，加重脂代谢的异常。脂代谢异常易诱发高血压等心脑血管疾病。本研究指出，肥胖组的TG、TC以及LDL-C水平高于正常组;肥胖组舒张压、收缩压高于超重组和正常组。所以，对于PCOS的治疗，不仅要关注患者的月经及生育问题，而且应关注患者的糖脂代谢情况，预防2型糖尿病和心脑血管疾病的发生。

目前研究不能证明，是肥胖引起的PCOS，还是PCOS引起的肥胖。但是，肥胖型PCOS伴有较为严重的糖脂代谢并发症。对于育龄期肥胖型PCOS患者，不仅可诱发无排卵功能不孕，而且增加复发性流产以及妊娠糖尿病等妊娠相关疾病的风险[19-20]。所以，肥胖尤其是腹型肥胖的PCOS患者应引起患者以及医生的重视。

[参考文献]

[1]  March WA. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria [J]. Hum Reprod，2010，25（2）：544-551.

[2]  Al-Jefout M，Alnawaiseh N，Al-Qtaitat A. Insulin resistance and obesity among infertile women with different polycystic ovary syndrome phenotypes [J]. Sci Rep，2017， 7（1）：5339.

[3]  Legro RS，Arslanian SA，Ehrmann DA，et al. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome：an endocrine society clinical practice guideline [J]. J Clin Endocrinol Metab，2013，98（12）：4565-4592.

[4]  Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome （PCOS） [J]. Hum Reprod，2004，19（1）：41-47.

[5]  Douketis JD，Paradis G，Keller H，et al. Canadian guideline for body weight classification in adults：application in clinical practice to screen for overweight and obesity and to assess disease risk [J]. CMAJ，2005，172（8）：995-998.

[6]  Harrison RF，Mansfield MD. Maternal plasma androgens in early human pregnancy [J]. Br J Obstet Gynaecol，2014， 87（8）：695-704.

[7]  中華医学会糖尿病分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中国糖尿病杂志，2014，22（8）：2-24.

[8]  刑小燕，杨文英，杨兆军.胰岛素抵抗指数在不同糖耐量人群中诊断代谢综合征的作用[J].中国糖尿病杂志，2004， 12（3）：182-186.

[9]  Nadir A，Temizkan S，Ozderya A，et al. Dehydroepiandrosterone sulfate/free androgen index ratio predicts a favorable metabolic profile in patients with polycystic ovary syndrome [J]. Gynecol Endocrinol，2019，35（2）：128-132.

[10]  Alvarez-Blasco F，Botella-Carretero JI，San Millan JL，et al. Prevalence and characteristics of the polycystic ovary syndrome in overweight and obese women [J]. Arch Intern Med，2006，166（19）：2081-2086.

[11]  许娟，左玉.不同体质量指数多囊卵巢不孕患者性激素、SHBG、胰岛素、血脂水平对比分析[J].中国性科学，2017，26（12）：96-99.

[12]  Role of insulin-like growth factors in initiation of follicle growth in normal and polycystic human ovaries [J]. Clin Endocrinol Metab，2013，98（8）：3298-3305.

[13]  Escobar-Morreale HF，Botella-Carretero JI，Villuendas G，et al. Serum interleukin-18 concentrations are increased in the polycystic ovary syndrome：relationship to insulin resistance and to obesity [J]. J Clin Endocrinol Metab，2004，89（2）：806-811.

[14]  王君，刘月合，王春佟.多囊卵巢综合征患者性激素结合球蛋白水平与糖脂代谢相关性[J].中国计划生育杂志，2019，27（6）：764-767.

[15]  刘颖华，侯丽辉，徐芳，等.不同性激素结合球蛋白水平对多囊卵巢综合征患者的影响[J].实用医学杂志，2016，32（12）：1969-1971.

[16]  林金芳，李昕，苏椿淋.多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的诊断方法及治疗策略[J].中国实用妇科与产科杂志，2007，23（9）：663-667.

[17]  Manneras-Holm L，Leonhardt H，Kullberg J，et al. Adipose tissue has aberrant morphology and function in PCOS：enlarged adipocytes and low serum adiponectin，but not circulating sex steroids，are strongly associated with insulin resistance [J]. J Clin Endocrinol Metab，2011， 96（2）：E304-E311.

[18]  Wild RA，Rizzo M，Clifton S，et al. Lipid levels in polycystic ovary syndrome：systematic review and meta-analysis [J]. Fertil Steril，2011，95（3）：1073-1079.

[19]  喻员员，徐键.体重指数在多囊卵巢综合症中的研究进展[J].实用妇科内分泌杂志，2018，5（16）：9-11.

[20]  张美微，马琳琳.PCOS合并妊娠期糖尿病患者母婴结局分析[J].医学研究杂志，2019，48（3）：66-70.

（收稿日期：2019-12-01）