医用聚乙二醇4000及衍生物的合成

2020-11-10 02:44何海林冯明峰罗玮敏
山东化工 2020年19期
关键词:反应式环氧乙烷共聚物

何海林,高 巍,冯明峰,陈 菊,罗玮敏,褚 奎,卢 月,李 娜

(1.青岛科技大学山东化工研究院,山东 济南 250014;2.山东省千佛山医院,山东 济南 250014;3.山东华光光电子股份有限公司,山东 济南 250101)

PEG-4000为聚乙二醇4000(polyethylene glycol-4000),商品名为福松。该物质为通便用药,主要解决便秘问题。便秘是指排便次数每周少于二次或大便干结,排便困难或不畅。便秘多发生于老年人。这主要是由于老年人代谢慢,腺体分泌少,消化系统的肠道蠕动缓慢,张力减退,粪便在肠道中通过时间过长,过多水分被吸收,大便变干,结果更不容易排便。

所以人体各肌力减退,消化道分泌消化液减少,排便减少,是便秘的主要原因。此外,身体衰弱、体虚、久坐,进食少而精、纤维少的食物,饮水过少等原因均可引起便秘。

便秘常给人带来一定的痛苦和精神负担,同时也影响人的健康。长期便秘,病人下腹胀,排气多,食欲不好,粪便在肠道中停留时间长,大量细菌分解出来的有害物质,被肠道吸收,会引起病人头疼,全身无力。便秘时排便用力,还能诱发心力衰竭和脑血管破裂出血等急症,对心脑血管病人是一个极大的威胁,甚至危及病人生命。

聚乙二醇4000散的作用是纯物理性的,不被肠道吸收,也不在肠道内被分解代谢,不产生有机酸,因此具有良好的耐受性,不会引起肠胀气,不会对心肝肾功能产生不良影响,并且不会改变肠道吸收功能,不良反应罕见而且比较轻微。作者认为目前使用的PEG-4000是比较好的通便药物,现将它的合成方法及药用机理介绍如下:

1 实验部分[1-2]

1.1 主要原料规格及配比

环氧乙烷(EO-ethylene oxide)∶试剂;乙二醇∶试剂;氢氧化钾∶试剂;乙二醇∶环氧乙烷(物质的量比)为1∶100。

1.2 反应原理

1.3 合成方法

按照乙二醇和环氧乙烷(EO)的比例(1∶100),将计量好的乙二醇和催化剂KOH置于高压釜内,封好盖子,用氮气吹扫釜内和管线中的空气(吹扫5次);再将计量好的环氧乙烷(EO)置于加料罐中,封好盖子;升温加热高压反应釜,启动搅拌,当温度升至130℃时,缓慢通入计量好的环氧乙烷(EO)气体,控制压力不超过2~5 kg/cm2,温度不超过145℃。滴加完毕后,釜温保持在140℃左右继续反应0.5 h,反应结束。待釜冷却后,把反应产物取出,烘干,粉碎,加少许食用香料,所得产物即为PEG-4000。

2 结果与讨论[3-7]

(1)用乙二醇作为引发基础物比较安全,因为在反应温度下,乙二醇为液体,环氧乙烷为气体(环氧乙烷(EO)的沸点较低,在7℃左右),这样可以在气液状态下反应,且反应较好控制。如果用水(H2O)作为引发基础物,就必须控制在100℃以下进行反应,如果超过100℃,水变成气态,反应状态为气-气反应,控制时不好掌握,温度、压力控制不当,会引起爆炸事故。

(2)反应物的配比要严格控制。一般来说国内的环氧乙烷(EO)纯度不高,反应不太理想。按照乙二醇∶环氧乙烷=1∶100的比例(物质的量比)进行反应,反应产物相对分子质量应为4400多。需要用小实验先进行探索,其相对分子质量的测定一般用羟值法。

(3)药物作用机理是氢键的形成。我们知道,所得到的聚乙二醇4000每个分子中,含有近100个氧原子。这些氧原子具有吸电子能力,而水分子中的氢(H)原子是给电子的,因此,氧和氢很容易形成氢键,使肠道中水分子(H2O)不容易下行的太快,而是缓慢下行。这样以来,肠道中的水分子(H2O)就会软化粪便残渣,使之不易干结,形成软便,从而达到克服便秘的效果。老年人20 g/d,早晚各10 g,便秘症状稍轻者,每日10 g也可。根据个人情况,确定服用的量。用量过大易引起腹泻,用量过小作用不明显。以下用示意式标示氢键的形成:

(4)聚乙二醇4000衍生物的合成。

聚乙二醇4000(PEG-4000)加聚环氧丙烷(PO)可以得到PO-EO-嵌段共聚物,用于原油乳液的破乳剂,反应式如下:

PO-EO-嵌段共聚物与甲苯二异氰酸酯(TDI)反应,可以得到油溶性聚氨酯原油破乳剂,反应式如下:

该产物是高分子聚氨酯化合物,如果PO-EO-嵌段共聚物与甲苯二异氰酸酯(TDI)反应,再加上2-2-双羟甲基丙酸(DMPA),那么就可以得到乳液型的原油破乳剂,反应式如下:

以上几种合成的化合物,除了可用于原油乳液破乳外,还可以用于造纸,皮革涂饰,物品的粘合及钻井泥浆等方面。还可以用于制备合成革,反应式如下:

聚乙二醇的衍生物还有很多,不再详细说明。

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