尿β2微球蛋白水平与2型糖尿病患者视网膜病变和肾脏病变的相关性

李娟 冯双双 康京京

摘要：目的  探討尿液内β2微球蛋白（β2-MG）水平与2型糖尿病视网膜病变和肾损伤的关系。方法  选取2016年2月～2018年11月我院收治的409例2型糖尿病患者为研究对象，根据患者并发症发生情况分为对照组85例、糖尿病视网膜病变（DR）组168例和糖尿病肾损伤（DN）组156例，将糖尿病视网膜病变组进一步分为为非增生性视网膜病变（NPDR）组85例和增生性视网膜病变（PDR）组83例，将糖尿病肾损伤组进一步分为早期肾病组79例和临床肾病组77例。比较糖尿病视网膜病变组和糖尿病肾病组患者尿液β2-MG水平、UmAlb /UCr比值及GFR水平，并分析尿液β2-MG水平与糖尿病视网膜病变（DR）和糖尿病肾病（DN）严重程度的相关性。结果  DR组和DN组尿β2-MG的水平高于对照组，DN组UmAlb /UCr比值及GFR水平高于对照组（P<0.05）;PDR组尿β2-MG水平高于NPDR组，临床肾病组尿β2-MG的水平高于早期肾病组（P<0.05），但UmAlb /UCr比值及GFR水平与早期肾病组患者比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic多元回归分析显示，病程、β2-MG是2型糖尿病患者发生视网膜病变的危险因素，Spearman相关分析显示，尿β2-MG水平与DR和DN的严重程度呈正相关（P<0.05）。结论  糖尿病微血管病变患者尿β2-MG的水平显著升高，可能作为诊断指标为2型DR和肾脏病变的早期诊断提供参考，但仍有待进一步研究。

关键词：β2微球蛋白;2型糖尿病;糖尿病视网膜病变;糖尿病肾病

中图分类号：R587                                 文献标识码：A                                   DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.029

文章编号：1006-1959（2020）19-0099-03

Abstract：Objective  To investigate the relationship between the level of β2 microglobulin in urine and type 2 diabetic retinopathy and kidney injury. Methods  356 patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital from February 2016 to November 2018 were selected as the research objects. According to the complications of the patients， they were divided into control group 85 cases， diabetic retinopathy group 168 cases and diabetic kidney injury group 156 the diabetic retinopathy group was further divided into non-proliferative retinopathy （NPDR） group with 85 cases and proliferative retinopathy （PDR） group with 83 cases， and the diabetic kidney injury group was further divided into early nephropathy group with 79 cases and clinical nephropathy Group 77 cases. Compare the urine β2-MG level， UmAlb/UCr ratio and GFR level of diabetic retinopathy group and diabetic nephropathy group， and analyze the correlation between urine β2-MG level and the severity of diabetic retinopathy （DR） and diabetic nephropathy （DN）.Results  The levels of urine β2-MG in the diabetic retinopathy group and the diabetic nephropathy group were higher than those in the control group. The UmAlb/UCr ratio and GFR level in the diabetic nephropathy group were higher than those in the control group（P<0.05）; The level of urine β2-MG in the PDR group was higher than that in the NPDR group， and the level of urine β2-MG in the clinical nephropathy group was higher than that in the early nephropathy group（P<0.05）， but the UmAlb/UCr ratio and GFR level were the same as those in the early nephropathy group，there was no statistically significant difference among patients （P>0.05）. Logistic multiple regression analysis showed that the course of disease and β2-MG were risk factors for retinopathy in patients with type 2 diabetes. Spearman correlation analysis showed that urine β2-MG levels were positively correlated with the severity of DR and DN （P<0.05）. Conclusion  The level of urine β2-MG in patients with diabetic microangiopathy is significantly increased， which may be used as a diagnostic indicator to provide a reference for the early diagnosis of type 2 diabetic retinopathy and nephropathy， but further research is still needed.

Key words：β2 microglobulin;Type 2 diabetes;Diabetic retinopathy;Diabetic nephropathy

糖尿病（diabetes）是临床常见的全身性、慢性代谢性疾病。2017年全球约有4.25亿的糖尿病患者，预计2045将到達6.29亿[1]。慢性高血糖会导致机体的多个组织器官损伤，如引起糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病性白内障等眼部的多种并发症[2]，而DR是使成人失明的重要原因之一[3];糖尿病患者另一个常见的并发症为糖尿病肾病（DN），DN是导致糖尿病患者死亡的主因之一[4]。DR和DN都属于糖尿病患者的微血管病变，如能在早期发现患者的微血管病变，并采取积极干预措施，则能改善致盲率和致死率。研究显示[5]，β2微球蛋白（β2-MG）是反应早期肾脏病变的敏感的生物标志物，DR与DN的发生和发展间存在一定的相关性。本研究拟观察2型糖尿病患者伴发视网膜病变与肾损伤时尿液β2微球蛋白水平变化，以期为早期诊断2型DR和肾脏病变提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年2月～2018年11月在阜阳市人民医院收治的409例2型糖尿病患者为研究对象。本研究经我院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。纳入标准：①符合1999年WHO糖尿病的诊断及分型标准;②DR患者及肾脏病变患者的诊断标准分别符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年版）》和《糖尿病肾病防治专家共识（2014年）》。排除标准：①1型糖尿病;②肿瘤;③心脑血管疾病;④神经系统疾病;⑤尿路感染疾病或其他可能影响到尿β2微球蛋白水平的肾脏疾病。

1.2分组  根据患者并发症发生情况分为对照组（n=85）、DR组（n=168）和DN组（n=156）。对照组为初诊2型糖尿病患者，尚未发生因糖尿病导致的视网膜病变或肾脏病变，年龄23～62岁。DR组包括伴随DN和不伴随DN患者。根据病变情况分为非增生性视网膜病变（NPDR）组和增生性视网膜病变（PDR）组，其中NPDR组85例，男45例，女40例;年龄22～63岁，平均年龄（44.85±14.24）岁;PDR组83例，男42例，女41例;年龄23～61岁，平均年龄（45.63±13.92）岁。DN包括伴随DR和不伴随DR患者。根据尿清蛋白排泄率（UAER）分为早期DN组（UAER：20～200 μg/min）和临床DN组（UAER>200 μg/min），其中早期DN组79例，男37例，女42例;年龄21～62岁，平均年龄（47.18±13.46）岁;临床DN组77例，男39例，女38例，年龄23～65岁，平均年龄（46.52±13.90）岁。

1.3方法  取患者清晨空腹时的外周血和清晨第1次清洁中段尿液，采用全自动生化分析仪检测血糖化血红蛋白（HbA1c）、尿β2-MG、尿微量白蛋白（UmAlb）以及尿肌酐（UCr）水平。各指标的检测均严格按照说明书或临床检验操作规范进行。眼底检查由眼科医生采用小瞳孔下眼底照相检查，然后分析眼底检查结果。

1.4 统计学方法  采用SPSS 22.0软件包分析，计数资料用（n）表示，采用？字2检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，相关性采用Spearman分析。对单因素分析有统计学意义的变量进行多因素Logistic回归分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1各组一般资料比较  DR组和DN组患者的病程和HbA1c均较对照组长（P<0.05），但三组性别、年龄以及BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 DR患者尿液β2-MG水平变化  DR组的尿β2-MG的水平高于对照组的（4.58±1.32）mg/L，增生性视网膜病变组β2-MG的水平为（8.33±2.17）mg/L，高于非增生性视网膜病变组的（5.62±1.46）mg/L（P<0.05）。

2.3 2型DR危险因素的Logistic多元回归分析  以2型糖尿病患者是否发生DR作为因变量，以HbA1c、病程、β2-MG作为自变量进行Logistic多元回归分析，结果显示病程、β2-MG是2型糖尿病患者发生视网膜病变的危险因素，见表2。

2.4 2型DN患者尿β2-MG水平变化  DN组尿β2-MG水平、UmAlb/UCr比值以及GFR水平高于对照组，临床DN组尿β2-MG的水平高于早期DN组，差异有统计学意义（P<0.05），但UmAlb /UCr比值及GFR水平与早期DN组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5 尿液β2-MG水平与DR和DN严重程度的相关性分析  尿β2-MG水平与DR和DN的严重程度呈正相关（r=0.456、0.502，P=0.000、0.000）。

3讨论

近年来，我国的糖尿病患者急剧增加，糖尿病慢性并发症对患者的身心造成极大影响，也给其家庭带来了沉重的经济负担，因此对糖尿病及其并发症的预防和治疗尤为重要[6]。糖尿病患者中最为常见且严重的微血管病变为DR和DN，DR有致盲性高、治愈率低、一旦发生则难以逆转等特点;DN占糖尿病所有并发症的20%～30%，早期无明显症状，一旦出现蛋白尿则肾功能将无法逆转[7]，因此DR和DN的早期诊断、治疗是预后的关键，但影响DR和DN的因素很多[8]，目前并没有确切的标志物可用于早期诊断，因此寻找易于检测的指标极为重要。

β2-MG的水平处于稳定状态下，在肾小管的近段全部被吸收，因此，当血液、尿液中β2-MG的水平升高时，则提示机体的肾小球滤过功能可能发生了病变[9]。本研究中，与单纯2型糖尿病患者比较，DN患者尿液中的β2-MG水平升高（P<0.05），并且随着患者DN病情严重程度的升高，β2-MG的水平也呈上升趋势。有研究显示[10]，DR和DN两种并发症，其中一种并发症的某些病征可能会提示另一种并发症的发生和发展。在本次研究中，发生DR的患者尿液中的β2-MG水平高于单纯2型糖尿病患者（P<0.05），且随着DR患者病情的加重，β2-MG水平也随之升高;同时，Logistic多元回归分析显示，β2-MG是2型DR患者的危险因素。β2-MG做为肾功能评价指标，在本研究中也反应了2型糖尿病患者发生视网膜病变的情况，说明了DR和DN这两个并发症间有一定的相关性，这可能是由于二者均是由糖尿病微血管病变所导致的。本研究对尿β2-MG水平与DR和DN严重程度的相关性进行了分析，结果显示，尿β2-MG水平与DR和DN严重程度呈正相关（P<0.05），表明尿β2-MG与2型糖尿病患者视网膜病变和肾脏病变具有一定的相关性。