补充微量元素对多囊卵巢综合征不孕患者促排效果的临床研究

庾广聿 陈施蓓 余霞

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一种生殖功能障碍与代谢异常并存的内分泌紊乱综合征,20～30 岁高发,发病率大概10%［1］。该综合征的存在本身异质性、发病机制不确定、并发症较多如生育力受损、不良妊娠结局等［2］。PCOS 的不孕女性往往需要促排助孕,但是由于PCOS 的高度临床异质性和复杂的发病机制,临床促排效果往往不佳。人体内微量元素平衡失调是疾病发生的病理生理基础。相关临床研究表明,人体中的微量元素在调节机体酶促反应、维持免疫功能、参与激素合成等发挥着重要意义。它不仅与癌症、妇科疾病相关外,很可能也与PCOS 患者不孕相关。本次研究通过对30 例PCOS 不孕患者使用妈富隆联合补充微量元素治疗,与仅使用妈富隆治疗的30 例PCOS 不孕患者比较,旨为PCOS 不孕患者的助孕治疗提供更好的方案。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015 年1～12 月就诊的60 例PCOS 不孕患者作为研究对象,均符合鹿特丹多囊卵巢综合征的诊断标准。将患者随机分为对照组和实验组,每组30 例。对照组患者年龄25～36 岁,平均年龄(29.36±2.82)岁；PCOS 不孕年限2～6 年,平均PCOS不孕年限(4.12±0.72)年。实验组患者年龄23～36 岁,平均年龄(30.16±2.39)岁；PCOS 不孕年限2～5 年,平均PCOS 不孕年限(3.66±0.56)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本次研究在患者及家属知情签订知情同意书后,同时上报医院伦理委员会讨论批准实施。

1.2 方法 所有患者均在月经期第2～4 天清晨空腹抽取静脉血测定Cu、Zn、Fe 水平。对照组给予妈富隆(N.V.Organon,注册证号H20171176)治疗,于月经来潮时第2～4 天开始服用,1 片/d,温水口服,连续服用1 个疗程21 d,服用结束后停药5～7 d,于下次月经来潮时第2～4 天继续服用第2 个疗程。连续服用3 个月。实验组在对照组基础上给予多维元素片(惠氏制药有限公司,国药准字H10950026)治疗,1 片/d,连续服用3 个月。两组患者在治疗3 个月后,均于月经期第2～4 天,复查血液Cu、Zn、Fe 水平,使用枸橼酸氯芬(高特制药有限公司,注册证号H20040352)促排治疗3 个周期,监测患者的排卵率及妊娠率。

1.3 观察指标 对比两组治疗前后外周血微量元素(Cu、Zn、Fe)水平、性激素指标(T、LH、FSH)水平,治疗后的排卵率、妊娠率、流产率。性激素标准范围：T：0.22～2.90 nmol/L；FSH(卵 泡 期)：3.6～12.5 mIU/ml、FSH(排卵期)：4.7～21.0 mIU/ml；LH(卵泡期)：2.4～12.6 IU/L、LH(排卵期)：14.0～95.6 IU/L。微量元素标准水平：Fe：7.27～9.27 mg/L,Cu：9.37～33.80 μg/L,Zn：60.93～102.56 mg/L。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后外周血微量元素水平对比 治疗前,两组外周血微量元素Cu、Zn、Fe 水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,实验组外周血微量元素Cu、Zn、Fe 水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后性激素指标水平对比 治疗后,两组T、LH、FSH 水平均较本组治疗前改善,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗前后,两组T、LH、FSH 水平组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后外周血微量元素水平对比()

表1 两组治疗前后外周血微量元素水平对比()

注：与对照组对比,aP<0.05

表2 两组患者治疗前后性激素指标水平对比()

表2 两组患者治疗前后性激素指标水平对比()

注：与本组治疗前对比,aP<0.05

2.3 两组治疗后排卵率、妊娠率、流产率对比 实验组患者中26 例成功排卵,排卵率为86.67%(26/30)；成功妊娠12 例,妊娠率为46.15%(12/26)；流产1 例,流产率为8.33%(1/12)。对照组患者中19 例成功排卵,排卵率为63.33%(19/30)；成功妊娠3 例,妊娠率为15.79%(3/19)；流产2 例,流产率为66.67%(2/3)。实验组患者排卵率、妊娠率高于对照组,流产率低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.356、4.116、5.104,P<0.05)。

3 讨论

PCOS 发病原因尚未十分清楚,目前研究认为是遗传因素和环境因素等多种因素共同作用导致,并且临床表现呈多样化。枸橼酸氯米芬的作用方式是通过对下丘脑内有效雌激素受体部位的竞争结合起作用的。雌激素从这些部位被置换出,此时下丘脑觉察到明显缺乏循环雌激素［3］。PCOS 合并不孕的患者由于其下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调,促排前通常采取口服短效口服避孕药调节激素［4,5］。但是临床上常有患者出现促排效果不佳的情况,说明可能还有其他影响促排效果的因素。

微量元素在体内异常能引起正常生理功能的严重紊乱。对女性而言,某些微量元素缺乏可使性成熟受到抑制,亦可导致排卵功能障碍,不易受孕或易流产。在常见的微量元素中,Cu 是体内多种酶的辅基,它可通过抑制分泌期子宫内膜细胞中碱性磷酸酶、碳酸酐酶及B 透明质酸酶的活性,从而影响生殖过程。Cu 不仅能刺激输卵管纵形和环形平滑肌收缩的振幅和频率,还能干扰卵巢孕酮受体部位SH 基线粒体膜的通透性,影响受孕过程。Cu 还可以影响卵巢的血氧供应,肾上腺皮质激素和孕酮的合成。血清低Cu 与反复流产、稽留流产、自然流产等关系密切。Zn 可影响卵子质量及卵母细胞的成熟。当机体出现Zn 缺乏后,可引起脑垂体合成和分泌FSH 及LH 的功能下降,导致排卵障碍。在黄体期时,Zn 亦可影响子宫内膜中雌二醇及孕酮受体的结合。

本研究发现,治疗后,实验组外周血微量元素Cu、Zn、Fe 水平分别为(18.21±2.86)μg/L、(75.89±6.78)mg/L、(8.02±0.72)mg/L,均高于对照组的(7.28±0.62)μg/L、(52.86±4.68)mg/L、(5.61±1.12)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,T、LH、FSH 水平均较本组治疗前改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者排卵率、妊娠率高于对照组,流产率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,PCOS 不孕患者进行助孕治疗时,可检测微量元素,尝试加入补充微量元素的治疗,以提高PCOS 患者妊娠率。