不同剂量度洛西汀治疗广泛性焦虑障碍的疗效与安全性评价

苗琦

GAD 是焦虑症常见类型,以持续且不可控的焦虑、担心、紧张为核心症状。本病患者除了有基本的焦虑症生理与精神症状,还伴有出汗、心悸、注意力不集中、睡眠障碍等,严重影响患者的正常工作与学习,导致生活质量降低［1］。随着度洛西汀用于临床治疗GAD,有报道指出可取得良好的效果,但一些学者认为对改善焦虑症状并不显著,可能和剂量有关［2］。为了进一步分析不同剂量度洛西汀治疗GAD 的疗效及安全性,本院就收治的90 例患者分组研究,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年1 月～2020 年1 月收治的90 例GAD 患者,按用药剂量不同分为60 mg 组、90 mg 组、120 mg 组,每组30 例。60 mg 组男17 例、女13 例；年龄20～63 岁,平均年龄(40.8±15.2)岁；病程5 个月～7 年,平均病程(28.5±20.6)个月。90 mg组男16 例、女14 例；年龄23～65 岁,平均年龄(40.5±17.7)岁；病程4 个月～7 年,平均病程(28.4±20.2)个月。120 mg 组男15 例、女15 例；年龄22～61 岁,平均年龄(40.2±14.4)岁；病程6 个月～7 年,平均病程(28.8±20.2)个月。三组患者性别、年龄、病程一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：临床资料完整；确诊满足国际疾病分类与诊断标准第10 版(ICD-10)有关于GAD 诊断标准［3］；签署知情同意书；入组前2 周未服用抗焦虑药物；年龄20～65 岁；入组前检查肝肾功能、血尿指标、脑电图等无明显异常；HAMA 评分≥14 分。排除标准：依从性差；妊娠期或哺乳期；合并严重心、肝、肾病变；对研究药物过敏；合并恶性肿瘤等。

1.2 方法 所有患者均采用盐酸度洛西汀肠溶胶囊(Eli Lilly and Company,注册证号H20150284)治疗,初始剂量为30 mg/d,之后三组在1 周内增加到规定剂量,其中60 mg 组增加到60 mg/d,90 mg 组增加到90 mg/d,120 mg 组增加到120 mg/d,均于早晨餐后口服,1 次/d。若患者失眠严重,可在睡前口服酒石酸唑吡坦片［赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字J20140021］,10 mg/d。

1.3 观察指标及判定标准 比较三组患者的临床疗效、不良反应发生率及治疗前后HAMA 评分。HAMA共计14 条项目评估,每条评估按照5 级评分法评价,无症状0 分、轻度症状1 分、中度症状2 分、重度症状3 分、极重度症状4 分,评分越高表明患者的焦虑症状越明显［4］。疗效判定标准根据治疗前后HAMA 减分率进行评价,其中≤7 分为基本痊愈；减分率≥50%为显效；减分率25～49%为有效；减分率≤25%或增加为无效［5］。总有效率=基本痊愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效比较 60 mg 组、90 mg 组、120 mg 组总有效率分别为76.67%、90.00%、90.00%；90 mg 组、120 mg 组总有效率稍高于60 mg 组,但差异无统计学意义(P>0.05)；90 mg 组和120 mg 组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 三组患者治疗前后HAMA 评分比较 治疗前,三组HAMA 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第2、第4、第8 周,90 mg 组、120 mg 组HAMA 评分明显低于60 mg 组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 三组患者临床疗效比较［n(%)］

表2 三组患者治疗前后HAMA 评分对比(,分)

表2 三组患者治疗前后HAMA 评分对比(,分)

注：与60 mg 组比较,aP<0.05

2.3 三组患者不良反应发生率比较 60 mg 组发生4 例恶心呕吐、2 例头痛或头晕、2 例便秘、1 例出汗,不良反应发生率为30.00%；90 mg 组发生3 例恶心呕吐、3 例头晕或头痛、3 例便秘、2 例出汗,不良反应发生率为36.67%；120 mg 组发生5 例恶心呕吐、2 例头痛或头晕、3 例便秘、2 例出汗,不良反应发生率为40.00%；三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

焦虑症是精神科常见疾病,可分为惊恐障碍(PD)与GAD 两类,其具体的病机至今未能明确,可能和生化机制有关［6］,如神经递质假说、神经内分泌功能紊乱等,其中神经递质假说主要是5-羟色胺(5-HT)系统功能亢进与氨基丁酸功能不足及去甲肾上腺素(NE)系统功能亢进,这些受到了大部分学者的认可。GAD在成人中发病率较高,需长期坚持治疗才能取得一定的效果,甚至部分患者持续治疗多年。药物治疗以抗抑郁药与苯二氮类(BZ)为主,其中BZ 类有潜在药物滥用或依赖风险,甚至导致认知与精神障碍,中断治疗后有撤药症状,为此仅用于短期治疗［7］。随着临床研究不断深入,度洛西汀作为新型口服制剂,有抑制5-HT 与NE 再摄取的双重作用,受到了临床重视。

本次就收治的90 例GAD 分组研究,根据度洛西汀剂量分为60 mg 组、90 mg 组、120 mg 组,结果显示,60 mg 组、90 mg 组、120 mg 组总有效率分别为76.67%、90.00%、90.00%；90 mg 组、120 mg 组总有效率稍高于60 mg 组,但差异无统计学意义(P>0.05)；90 mg 组和120 mg 组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。60 mg组、90 mg组、120 mg组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,三组HAMA 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第2、第4、第8 周,90 mg 组、120 mg 组HAMA 评分明显低于60 mg组,差异有统计学意义(P<0.05)。说明不同剂量度洛西汀治疗疗效与安全性相当,但剂量越大患者改善焦虑症状越快。文拉法辛在过去研究中证实治疗精神类疾病有不错的效果,而度洛西汀作用机制和文拉法辛有着相似之处,但对NE 再摄取抑制作用则明显高于文拉法辛,而且比文拉法辛对两种递质的再摄取抑制效应更稳定［8］。将度洛西汀用于GAD 患者中,可促使治疗更平稳,效果更可靠,而且在伴有抑郁症患者中也有快速与广泛解除抑郁情绪与疼痛性躯体症状的作用。随着近几年国内度洛西汀的应用逐渐增多,对该药物不良反应的认识也更深入,发现主要以恶心、头痛、便秘等为主,且多在治疗早期出现,大部分在两周内减轻或消失,对长期治疗影响较小。

综上所述,不同剂量度洛西汀治疗GAD 均可取得良好的效果,且安全性相当,但90 mg、120 mg 剂量可更快改善焦虑症状。