外周血MLR对冠心病的诊断价值

孟杰杰 门贺伟

摘要：目的  探討外周血单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）对冠心病的诊断价值。方法  回顾分析2018年3月～2019年5月我院302例接受冠状动脉造影（CAG）检查患者的临床资料，根据CAG结果分为冠心病组（220例）和非冠心病组（82例），收集患者的一般资料及临床实验室结果，根据血常规计算MLR，通过Gensini法对冠脉狭窄程度进行评估，分析MLR与冠心病狭窄程度相关性，绘制ROC曲线评估MLR预测冠心病诊断价值。结果  冠心病组中男性、高血压病史所占比及单核细胞计数、淋巴细胞计数、MLR高于非冠心病组，差异有统计学意义（P<0.05）;多因素Logistic回归分析显示，MLR是冠心病的独立危险因素[OR=3.94，95%CI（1.200～12.950），P=0.002];Spearman相关性分析显示，Gensini评分与MLR水平呈正相关（r=0.437，P<0.05）;ROC曲线分析显示，MLR值为0.18时，MLR预测冠心病的敏感性为69.03%，特异度为64.81%[AUC=0.727，95%CI（0.683～0.771），P=0.005]。结论  MLR是冠心病发生的独立危险因素，且与冠心病狭窄程度呈正相关，对诊断冠心病有一定的诊断价值。

关键词：单核细胞/淋巴细胞比值;冠心病;Gensini评分

中图分类号：R446.1;R541.4                            文献标识码：A                           DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.20.020

文章编号：1006-1959（2020）20-0073-04

The Diagnostic Value of Peripheral Blood MLR for Coronary Heart Disease

MENG Jie-jie1，MEN He-wei2

（Subject Two in Department of Cardiology1，Department of Obstetrics and Gynecology2，Cangzhou People's Hospital，

Cangzhou 061000，Hebei，China）

Abstract：Objective  To explore the diagnostic value of peripheral blood mononuclear cell/lymphocyte ratio （MLR） for coronary heart disease. Methods  The clinical data of 302 patients undergoing coronary angiography （CAG） examination in our hospital from March 2018 to May 2019 were retrospectively analyzed. According to the CAG results， they were divided into coronary heart disease group （220 cases） and non-coronary heart disease group （82 cases） ， Collect patients' general data and clinical laboratory results， calculate MLR based on blood routine， evaluate the degree of coronary artery stenosis by Gensini method， analyze the correlation between MLR and coronary heart disease stenosis， draw ROC curve to evaluate the value of MLR in predicting coronary heart disease diagnosis.Results  The proportion of males， hypertension history， monocyte count， lymphocyte count， and MLR in the coronary heart disease group were higher than those in the non-coronary heart disease group， the difference was statistically significant （P<0.05）; multivariate Logistic regression analysis showed that MLR was Independent risk factors for coronary heart disease [OR=3.94， 95CI（1.200-12.950），P=0.002]; Spearman correlation analysis showed that Gensini score was positively correlated with MLR level （r=0.437，P<0.05）; ROC curve analysis showed that when the MLR value was 0.18， the sensitivity of MLR to predict coronary heart disease was 69.03% and the specificity was 64.81% [AUC=0.727， 95%CI （0.683～0.771），P=0.005].Conclusion  MLR was an independent risk factor for coronary heart disease， and it was positively correlated with the degree of stenosis. MLR had certain diagnostic value for the diagnosis of coronary heart disease.

Key words：Monocyte/lymphocyte ratio;Coronary heart disease;Gensini score

心血管疾病死亡率居于各种疾病的首位，严重威胁人类的健康，其中冠心病（coronary heart disease，CHD）的发病率位于第1位[1]。随着对冠心病发病機制研究加深，炎症在动脉粥样硬化过程的启动和发展中都起着积极的作用，在免疫细胞的调控下，可以加速动脉粥样硬化的发展，最终导致斑块破裂和冠心病相关的严重不良事件[2]。炎症细胞的存在，如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和T细胞，是动脉粥样硬化病变形成的共同特征[3]。此外，免疫细胞、细胞因子和其他在炎症反应中被简化的生物医学标记物已经被用来预测病变的进展及严重程度。因此，合适的冠脉炎症标志物对冠心病患者的早期危险分层和预后评估具有重要意义。高敏C反应蛋白（high sensitivity C reactive protein，hsCRP）是一种非特异性炎症标志物，已有研究证实其与急性冠脉综合征患者发生冠心病和心血管事件的风险有关，但易受组织损伤、感染、肝肾功能异常和其他非心脏因素的影响。白细胞亚型在动脉粥样硬化和动脉粥样硬化血栓形成的发病机制中起着至关重要的作用，与心血管不良事件密切相关[4]。研究表明[5]，单核细胞/淋巴细胞比值（monocyte-lymphocyte ratio，MLR）是一种新型炎症反应的指标，是恶性肿瘤和结核病患者的预后因素，但是关于MLR和冠心病的严重程度的相关报道较少。基于此，本研究通过探讨MLR水平与冠心病的相关性，同时评估其与冠脉病变的严重程度，以期为患者提供早期的预测指标，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2018年3月～2019年5月沧州市人民医院接受冠状动脉造影（coronary arteriography，CAG）检查的302例患者作为研究对象，根据CAG结果分为冠心病组（220例）和非冠心病组（82例）。纳入标准：①疑诊冠心病;②首次行冠状动脉造影的患者;③病例资料完整。排除标准：近期急性冠脉综合征、严重瓣膜病、严重心力衰竭、血液病、肝肾功能不全、脑卒中、急性或慢性感染、恶性肿瘤、临床资料不全者。所有研究对象均签订知情同意书，本研究获得医院伦理委员会通过。

1.2方法

1.2.1资料收集  收集患者的基线资料（性别、年龄、吸烟史、糖尿病史、高血压病史）及实验室资料（总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血肌酐和尿酸、单核细胞计数、淋巴计数计数、MLR）。

1.2.2相关诊断标准与定义  ①CHD诊断标准：CAG发现左主干、前降支、回旋支及右冠脉或其主要分支至少1支病变血管直径狭窄程度≥50%[6];②高血压定义为至少两次服用或当前使用抗高血压药物的收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg[7];③糖尿病定义为空腹血糖水平≥7.0 mmol/L或随意血糖水平≥11.1 mmol/L以及血糖正常但正在服用降糖药物[8];④吸烟史定义为每天至少吸烟1支，并且连续吸烟>1年[9]。

1.2.3化验指标检测  所有患者均采集上肢静脉血，采血之前禁食至少12 h，采用日本XE-2100型全自动生化分析仪测定总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血肌酐和尿酸;采用迈瑞BC-6800型全自动血细胞分析仪检测单核细胞计数、淋巴计数计数，并计算计算MLR=单核细胞计数/淋巴计数计数。

1.2.4冠脉严重程度评估  由两名及以上介入医师对冠状动脉造影进行盲目评估，采用Gensini评分进行定量评估冠状动脉病变的狭窄程度[9]：管腔狭窄≤25%计1分，25%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分。将所得评分再乘以病变所在血管系数：左主干5分，前降支近段和回旋支2.5分，前降支中段1.5分，前降支远段左室后侧支、回旋支的纯缘支及右冠脉1分，其余分支0.5分，冠脉病变总积分为各分支血管积分之和，积分越高代表病变狭窄程度越重。

1.3统计学方法  采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验;计量资料以（x±s）表示，采用t检验，采用多因素Logistic分析评价冠心病的独立预测因素;MLR与Gensini评分的相关性采用Spearman相关检测;ROC曲线分析MLR水平在冠心病的诊断准确性，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组一般资料比较  冠心病组中男性、高血压病史比例、单核细胞计数、淋巴细胞计数及MLR高于非冠心病组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组年龄、吸烟史、糖尿病史、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、血肌酐比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2外周血MLR的相关性分析  因变量为冠心病（是=1，否=0），以性别、高血压病史、单核细胞计数、淋巴细胞计数及MLR为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示MLR、男性、高血压病史是冠心病的独立危险因素;且MLR水平与冠脉病变Gensini积分呈正相关（r=0.437，P<0.05），见表2。

2.3外周血MLR对冠心病的诊断价值  外周血MLR检测诊断冠心病的曲线下面积为0.727（95%CI：0.683～0.771），当MLR取0.18时诊断价值最高，其灵敏度为69.03%，特异度为64.81%，见图1。

3讨论

随着社会老龄化和城市化进程加快、居民不健康生活方式流行，冠心病的发病率和死亡率逐年呈上升趋势，已成为严重的公共卫生问题。如何采用一种既快捷又经济的方法对冠心病患者进行危险分层、预后评估已成为临床研究的重点之一。

炎症在动脉粥样硬化过程的启动和发展中都起着积极的作用，冠心病与其他炎症性疾病一样，是一种慢性和持续性的动脉炎症过程，其特征是免疫细胞的浸润，包括单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。MLR已被评估为各种癌症和结核病中的炎症反应生物标志物，而关于MLR与冠心病严重程度和预后的关系研究较少。本研究回顾分析我院接受冠状动脉造影检查302例患者临床资料，结果发现MLR、男性、高血压病史是冠心病的独立危险因素。单核细胞向动脉壁募集并发育成巨噬细胞是动脉粥样硬化的最早事件[10]，表明炎症在血管内皮细胞功能障碍和动脉粥样硬化的启动中具有重要作用。另外，单核细胞计数也是评价动脉粥样硬化最有效的指标，参与动脉粥样硬化进展的各个阶段[11]。调控单核细胞及其亚型已成为预防和治疗心血管疾病的特定目标[12]。淋巴细胞在调节动脉粥样硬化过程的炎症反应中起着至关重要的作用，其参与免疫系统的调节途径[13]。Blum A等[14]研究显示，淋巴细胞计数低与心肌梗死或死亡的风险增加有关。低淋巴细胞数和高单核细胞数与冠心病患者的不良心血管终点有关[15，16]。MLR是两个独立的炎症标志物的组合，是一种新的全身性炎症标志物，能更好地反映冠心病的严重程度[17]。本研究结果显示，冠心病组MLR高于非冠心病组，差异有统计学意义（P<0.05）;多因素Logistic回归分析显示，MLR是冠心病的独立危险因素;且ROC曲线分析显示，外周血MLR检测诊断冠心病的曲线下面积为0.727（95%CI：0.683～0.771），当MLR取0.18时诊断价值最高，其灵敏度为69.03%，特异度为64.81%，说明外周血MLR对冠心病具有较好的诊断意义。冠脉狭窄的严重程度国际上采用Gensini评分系统进行，其积分能客观并准确的反映冠心病患者冠脉狭窄程度，Gensini积分越高，则反应冠状动脉狭窄的程度越严重，表明CHD越严重[18]。本研究中MLR水平与Gensini评分呈正相关（r=0.437，P<0.05），表明MLR可能有助于预测病灶的严重程度。但本研究存在一定的局限性，首先，通过冠脉造影评估冠心病的严重程度，血管内超声或双源多层螺旋CT冠状动脉造影在评价冠心病严重程度方面可能更敏感;其次，研究人群较少，需要增加的患者数量;最后，其他炎性细胞因子，如肿瘤坏死-α和C反应蛋白也未被检测到，需多中心、大规模、前瞻性研究进一步研究证实。

综上所述，冠心病患者外周血MLR水平升高，且MLR水平是冠心病的独立危险因素，与冠脉狭窄程度呈正相关，其对冠心病的早发现、早诊断具有重要的意义。

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收稿日期：2020-07-15;修回日期：2020-07-25

编辑/刘欢