可溶性白细胞分化抗原14 亚型感染性疾病关系研究进展

唐江锋 刘文生

(中国科学院大学附属肿瘤医院＜浙江省肿瘤医院，中国科学院肿瘤与基础医学研究所＞ 浙江 杭州 310022）

感染性疾病的早期识别及其预后判断是十分重要的临床议题。目前有许多生物标志物用于感染性疾病的诊断和预后判断，如C 反应蛋白、降钙素原等，但其在很多非感染情况下也会升高。因此，我们需要更加敏感可靠的生物学指标。可溶性白细胞分化抗原14 亚型，也叫Presepsin 是新兴的诊断感染性疾病的生物标志物。本文就Presepsin 在感染性疾病中的进展作一综述。

1.Presepsin 概述

白细胞分化抗原14（CD14）是表达于单核细胞和巨噬细胞等细胞表面的糖蛋白，是Toll 样受体家族中的一员，可以识别多种病原体。CD14 有2 种形式，即膜结合CD14 和可溶性CD14，可溶性CD14 在血浆或者溶酶体中被蛋白酶裂解后所形成的N-末端片段即Presepsin[1]。Presepsin 是一种急性时相反应蛋白，血浆Presepsin 水平与病原体激活固有免疫细胞密切相关。Presepsin 可以刺激单核细胞吞噬功能，且有研究表明Presepsin 升高有赖于细菌感染触发的细胞吞噬作用，而并非单纯的生理性抗炎反应所致。

2.Presepsin 与脓毒症

Presepsin 在诊断脓毒症方面具有较高的敏感性和特异性，是早期诊断脓毒症的有效生物标志物。健康人，SIRS 和脓毒症患者的Presepsin 水平分别为（258.7±92.53）ng/L,（430.0±141.33）ng/L,（1508.3±866.6）ng/L。 脓毒症患者Presepsin 水平显著高于SIRS 患者及健康者[2]。Presepsin 鉴别脓毒症的能力取决于其所选的临界值。一项单中心前瞻性观察研究显示，急症患者以Presepsin 581n g/L 为临界值时，其鉴别脓毒症的敏感性为65%，特异性为100%，具有很高的鉴别能力[3]。ICU 患者以Presepsin 466.5n g/L 为临界值时，其诊断重症脓毒症和脓毒症休克的敏感性及特异性为90%和55%[4]。不同的研究分别具有不同的临界值，可能的原因包括研究策略，临床背景，参考的脓毒症标准，患者及样本类型等不同。

Presepsin 还可以预测脓毒症患者的严重程度并判断预后。有研究表明，诊断脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克的Presepsin 临界值分别为530ng/L，600ng/L，700ng/L，显著高于对照组，具有极高的敏感性和良好特异性；此外，Presepsin对患者30 天和6 个月的全因病死率具有很好地预测价值，故认为Presepsin 可用于脓毒症的病情分级。Carpio 等[3]的研究也表明Presepsin 与脓毒症严重程度密切相关，Presepsin 与住院30 天病死率密切相关，其ROC 曲线下面积为0.743，可以区分死亡者和存活者。此外，对Presepsin 动态监测还可以评估脓毒症患者治疗效果及预后，经过合理抗生素治疗后，患者的Presepsin 水平逐步下降，但未经合理抗生素治疗的患者的 Presepsin 水平则会明显升高。

3.Presepsin 与肺部感染

细菌感染是肺部感染最常见的致病原因。陈建时等[5]对肺部不同病原菌感染患者的血Presepsin 水平进行检测，发现细菌及真菌感染组患者Presepsin 水平显著高于对照组及非典型病原菌组,且细菌组Presepsin 水平更高。重症肺炎者Presepsin 水平高于一般感染者,且死亡患者的Presepsin水平显著高于存活患者。研究显示，重症CAP 患者血浆Presepsin 水平显著高于普通CAP 患者。当CAP 患者中血浆Presepsin 水平高于556.0pg/mL 时，其病死率明显升高。死亡患者Presepsin 水平要高于存活患者及重症患者。对于肺结核的研究表明，肺结核患者Presepsin 水平高于健康者，但是低于细菌性CAP 患者。相比于G+细菌和G-细菌，结核杆菌引起Presepsin 水平升高能力有限。以401ng/L 为临界值，Presepsin 在鉴别活动性肺结核和细菌性CAP 方面的敏感性、特异性分别为70.8%、83.5%，这对于早期进行鉴别诊断和合理使用抗生素具有重要意义[6]。

4.Presepsin 与其他感染

中枢神经系统感染是感染性疾病中的重要类型，诸多研究表明Presepsin 是诊断中枢神经系统感染的有效标志物。对于神经重症成人，以脑脊液Presepsin 水平321 pg/mL 为临界值，其诊断院内中枢神经系统感染的敏感性为100%，特异性为58.3%[7]。对于脑膜炎或者脑室炎的儿童，脑脊液中白细胞的诊断敏感性和特异性为77.4%和77.3%，而以脑脊液中Presepsin 625pg/mL 为界值，其诊断敏感性和特异性为84.2%、82.1%。

手术部位感染会增加医疗花费，延长住院时间，降低患者生活质量，增加病死率。朱超等[8]对脊柱疾病术后早期感染的研究表明，感染组和未感染组Presepsin 水平显著高于术前组，且感染组Presepsin 水平显著高于未感染组。Presepsin 的最佳临界值为259.27pg/mL,对应的灵敏度及特异度分别为78.9%,91.8%，可以早期诊断脊柱疾病术后感染,有效地评估患者预后。Popov 等[9]报道Presepsin 预测心脏术后患者并发感染的临界值为702pg/mL（术后第1 天），其预测敏感性、特异性分别为72%和66%。进一步的研究表明，Presepsin 水平在术后会立即升高，但随之会逐步下降，如果术后1 周，Presepsin ≥300ng/L，需要怀疑可能出现手术部位感染。

此外，急性阑尾炎、急性盆腔炎、急性肾盂肾炎等时，Presepsin 水平也均显著高于对照组，具有较高的敏感性和特异性[10-12]。

5.Presepsin 的影响因素

年龄、肾功能是影响Presepsin 水平的主要因素。年龄≥70 岁的感染者Presepsin 水平更高，多因素回归分析显示年龄是Presepsin 升高的独立危险因素。肾脏在Presepsin 的代谢调节方面具有重要作用，随着肾小球滤过率的下降患者Presepsin 水平会逐渐升高，两者呈负相关，因此对于肾功能不全的感染患者需进一步研究来明确Presepsin 临界值[13]。

6.小结

综上所述，Presepsin 作为一种新兴的生物标志物，在早期诊断感染性疾病，判断疾病的严重程度及预后方面具有非常高的应用价值。不过后续仍需要大样本多中心的前瞻性研究来明确不同感染的Presepsin 临界值。