百部中主要生物碱的药理作用研究进展

祝清炜 张勉（通讯作者）

（中国药科大学生药学研究室 江苏 南京 211198）

百部为我国常用的传统中药，《中国药典》2015 年版（一部）收载其基原为直立百部（Stemona sessilifolia Miq.）、蔓生百部（S. japonica Miq.）和对叶百部（S. tuberosa Lour.）的干燥根[1]。百部始载于《名医别录》，具有润肺止咳、杀虫灭虱之功效，主治新久咳嗽、肺痨百日咳、蛲虫病、体虱、癣疥等，对于外感内伤咳嗽、暴咳、久嗽皆可用之，久咳虚嗽效果更佳，临床上常用于治疗、急慢性支气管炎、肺结核等[2-3]。百部的主要化学成分和活性成分为一类结构独特的吡咯类生物碱，称为百部生物碱。虽然已从百部中分离得到了100 多个生物碱，但大部分生物碱的含量较低或结构不稳定，其中新对叶百部碱（neotuberostemonine）和对叶百部碱（tuberostemonine）是百部中含量较高、活性较好的2 种化合物，其主要来源于对叶百部（目前药材市场上百部的主流品种）。本文对此两种生物碱的药理作用研究进展进行综述。

1.镇咳平喘作用

关于百部生物碱镇咳作用的研究由来已久。研究表明不同类型生物碱都具有一定的镇咳作用，但是新对叶百部碱的止咳活性最强[4]；吴思宇等研究了对叶百部总生物碱HPLC 图谱特征峰和止咳作用的相关性，表明新对叶百部碱和对叶百部碱是对叶百部止咳作用的基础成分[5]。组织分布和电刺激豚鼠喉上神经等研究表明，两种生物碱不能通过血脑屏障，且其主要通过作用于外周咳嗽反射途径而非中枢神经系统发挥效应[6-7]。与腹腔注射止咳效果相比，新对叶百部碱口服的效果明显下降，而对叶百部碱口服效果无显著变化[8]。

2.抗肺纤维化作用

肺纤维化是一种由各种致病因素导致的纤维增殖性疾病，病理表现为肺泡上皮细胞受损、肺成纤维细胞大量增殖导致细胞外基质沉积。向娟等[9]研究表明，新对叶百部碱对博来霉素引发的肺纤维化小鼠具有保护作用，表现为抑制小鼠肺组织中巨噬细胞的M2 极化，改善小鼠肺部细胞外基质的沉积，降低肺组织中羟脯氨酸含量和α-SMA 的表达。吕新苗等[10]研究表明，新对叶百部碱可以通过阻断HIF-1α 通路及其下游TGF-β 等纤维化因子抑制肺成纤维细胞的转分化。谢伟娜等[11]比较了主含两种生物碱的对叶百部组成的百部汤对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响，结果表明其均具有显著的抑制羟脯氨酸、改善肺组织胶原沉积的作用，且抑制强度相似。

3.抗慢性阻塞性肺疾病和肺炎支原体作用

慢性阻塞性肺疾病是一种以肺实质破坏、小气道结构改变和炎症为特征的疾病。有研究表明对叶百部碱对香烟烟雾所致小鼠急性肺部炎症有一定的治疗作用[12]。肺炎支原体是一种小儿肺炎常见易感的病原体，董巍等利用血清药物化学方法探索了对叶百部抗肺炎支原体的活性部位，结果表明新对叶百部、对叶百部碱等为其主要活性成分[13]。

4.杀虫作用

百部作为传统的杀虫药物，百部生物碱是其发挥作用的主要成分。对叶百部碱对体内广州管圆线虫、犬复孔绦虫及肝片吸虫等消化道蠕虫均表现出较好的驱虫活性。除此之外，对叶百部碱对海灰翅夜蛾幼虫具有很强的拒食活性，具有较好的农业杀虫前景[14]。对小龙虾神经肌肉传递作用研究结果表明，对叶百部碱具有一定钙通道阻滞剂的作用[15]，可松弛肌肉，可能是其杀虫活性有关。近期的研究显示，对叶百部碱能抑制疟原虫中FD-NADP+还原酶向铁氧化还原蛋白的电子转移过程，展现出较好的抗疟前景[16]。

5.抗耐药性作用

多药耐药是化疗失败的主要原因。有研究表明，新对叶百部碱既是P-gp 的底物又具备良好的肠道吸收能力，可以通过作为底物在大肠癌中发挥抗耐药性作用[17]。而对叶百部碱可通过下调NF-κB 的表达和抑制Survivin（凋亡抑制基因）来逆转耐药性，提高白血病化疗的效率[18]。

6.抑制破骨细胞生成作用

骨重塑是一个复杂的过程，主要包括骨形成和骨吸收。破骨细胞是骨吸收的主要细胞，其功能亢进可导致骨质疏松等症。新对叶百部碱可以通过阻止NF-κB 激活、F-actin 环生成等抑制破骨细胞的生成，可能对骨相关疾病具有潜在的预防和治疗作用[19]。

7.小结

新对叶百部碱和对叶百部碱是一对立体异构体，二者的活性虽然相似，却不尽相同。新对叶百部碱和对叶百部碱均具有镇咳作用，但前者效果优于后者；对于肺部相关疾病的研究，新对叶百部碱主要集中于肺纤维化方面，而对叶百部碱更偏于肺部炎症方面；对叶百部碱在杀虫、抑制神经传导和抗疟方面有良好应用前景；新对叶百部碱通过抑制P-gp 发挥抗耐药性作用；新对叶百部碱具有抑制破骨细胞形成的作用。这对立体异构体的体内药物代谢方式不同[20]，可能是导致其药效不同的原因，但仍需更多证据支持。