克霉唑联合乳酸菌阴道胶囊在治疗妊娠期VVC的临床疗效

冯艳丽，吴丽莉通讯作者)

（荆州市沙市区妇幼保健院，湖北 荆州）

0 引言

外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis,VVC）以白假丝酵母菌为主，伴有其他如近平滑假丝酵母菌，热带假丝酵母菌，光滑假丝酵母菌等病原菌引起的外阴阴道炎症。好发人群为广谱抗生素或者免疫抑制剂的应用者，妊娠期，糖尿病等。有统计妊娠期VVC 的发病率为15%。而妊娠期VVC 不但给孕妇带来痛苦不适，还会引起流产，胎膜早破等风险[1]，若经阴道分娩还将会增加新生儿鹅口疮发生率[1]。为保障母婴安全，提高顺产率，采取一种安全有效的治疗方法十分重要。我院在克霉唑阴道用药的基础上加用乳酸菌杆菌阴道栓，取得满意疗效，研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象

回顾性分析2016年1月至2019年12月在沙市区妇幼保健院门诊因妊娠期VVC 患者，要求治疗且随访完整的病例88 例，年龄21～40 岁，平均年龄（28.59±4.80）岁，孕周6-32周。均为单纯性VVC,临床VVC 表现评分1～10 分，按就诊次序随机分为两组，其中对照组40 例，观察组48 例。对此两组妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病患者进行统计分析。

1.1.2 纳入及排除标准纳入标准

（1）B 超确诊宫内怀孕；（2）有外阴瘙痒、灼痛、性交痛，局部皮肤黏膜充血，皲裂，糜烂面及浅表溃疡；阴道分泌物呈凝乳状或豆渣样；可伴有尿频、尿急、尿痛；（3）VVC 临床评分。详见表1；（4）白带常规检查：霉菌（阳性）。

排除及剔除标准：①先兆流产及先兆早产；②排除合并细菌性阴道病及滴虫性阴道炎患者；③合并糖尿病；④低置胎盘；⑤肝肾功能异常。

1.1.3 VVC 临床评分根据外阴瘙痒，疼痛，阴道黏膜充血水肿，外阴抓痕皲裂糜烂，分泌物量有无及程度分别评分0,1,2,3 分。

1.2 方法

1.2.1 对照组

确诊后即阴道塞入克霉唑栓1 颗（商品名：凯尼丁，生产厂家：德国拜耳制药公司，批准文号：国药准字J20130174，剂量：500 mg/颗）共一天。

观察组：确诊后即阴道塞入克霉唑栓1 颗（同对照组）。第二天开始阴道塞入乳酸菌阴道胶囊2 颗（商品名：延华，生产厂家：,西安正浩生物制药有限公司生产，批文号：国药准字H10980293，剂量：0.25:600 万活乳酸菌/颗）共七天。

1.2.2 随访停用药后1 周，4 周，8 周，12 周每周来我院门诊复查，询问瘙痒状况，分泌物情况，妇科检查外阴阴道情况并做白带常规检查，随诊时间：12 周。

1.3 临床预后评价

1.3.1 治愈

临床症状与体征消失，白带常规霉菌（-）；有效：临床症状与体征明显减轻， 霉菌（-）；无效：临床症状与体征无好转，白带常规霉菌（+）。

1.3.2 复发

治愈后又出现临床表现或白带常规霉菌（+）。

1.3.3 感染其他类型的阴道炎

出现外阴瘙痒，白带增多，异味，白带常规霉菌（-），临床诊断除外外阴阴道假丝酵母菌病的其他阴道炎症。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 20.0 软件对所得数据进行统计分析，计数资料以百分比 (%) 表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用独立样本t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者基本情况

两组患者年龄、孕周，孕次，产次，VVC 评分等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性（见表1）。

表1 两组患者用药前基本情况统计（mean ± SD）

2.2 治疗效果

观察组有效率为91.70%明显高于对照组为75.0%，比较差异有统计学意义 (P＜0.05)，详见表2。

表2 治疗效果

2.3 复发情况

两组复发疗效比较：治疗后4 周观察组复发率0%（0/48），低于对照组的5.0%（2/40），比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组8 周复发率4.2%（2/48），低于对照组的7.5%（3/40），比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组12 周复发率2.1%（1/48），低于对照组的15.8%（6/40），比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组12 周总复发率6.2%（3/48），低于对照组的27.5%（11/40），比较差异有显著统计学意义（P＜0.001），详见表3。

表3 复发情况

2.4 感染其他阴道炎情况

治疗后第4 周观察组其他阴道炎患病率0%（0/48），低于对照组的7.5%（3/40），比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后第8 周其他阴道炎患病率2.1%（1/48），低于对照组的15%（6/40），比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组第12周其他阴道炎患病率2.1%（1/48），低于对照组的7.5%（3/40），比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后12 周总的其他阴道炎患病率4.2%（2/48），低于对照组的30%（12/40），比较差异有显著统计学意义（P＜0.001），详见表4。

表4 其他阴道炎感染率

3 讨论

外阴阴道假丝酵母菌病是常见的疾病，在女性生殖道炎症中排第二位，其为条件致病菌，发病诱因与免疫力，雌激素水平[3]，阴道微生物环境破坏，阴道PH 值改变[4]，乳酸菌减少[5]密切相关。妊娠期妇女雌激素水平升高，阴道上皮糖原增加[6,7]，尿糖原增加导致发病率增加。怀孕妇女不但生理代谢会发生，由于担心胎儿与疾病及用药的关系，心理也有很大变化，给妊娠期VVC 的治疗带来了一定的困难。凯尼丁是常用的抗霉菌药，主要通过对麦角固醇合成的抑制导致胞质膜的结构和功能受损抑制产生抗真菌的作用。其安全有效，广泛用于治疗妊娠期VVC,其治愈率为60%-75%，复发率30%-35%[8,9]。为提高治愈率减少复发，本研究在克霉唑治疗VVC 的作用下，阴道补充乳酸菌，恢复阴道乳酸菌为优势均的状态，取得了很好的效果，还减少了感染其他阴道炎症的发生。

阴道女性的生殖道内有大量的微生物，在乳酸杆菌的维护下保持平衡，保持阴道的自洁作用，一般不会致病，但是妊娠很容易打破这种平衡而导致阴道炎的发生。有研究[10]妊娠期假丝酵母菌由原来的20%上升至30%，44%的孕妇会出现阴道微生态环境失衡。故补充乳酸菌，维持阴道微生物平衡有利于疾病的治疗。其作用主要是通过分解阴道上皮产生乳酸，维持阴道ph 值3.8-4.4 的酸性环境预防感染；还可以产生过氧化氢，杀灭原虫，细菌；且乳酸杆菌对阴道上皮的吸附力强于假丝酵母菌，可和阴道上皮竞争，达到治疗VVC 的目的。和[11,12]故本研究不但VVC 的治愈率提高，复发率降低，同时也减少了妊娠期其他生殖道炎症的发生，保障了母婴健康。