妇科恶性肿瘤化学治疗中预防性应用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的价值研究

郭晶晶，王立玮

（1.南京市第二医院肿瘤科，江苏 南京；2.南京市江宁医院消化科，江苏 南京）

0 引言

妇科恶性肿瘤是临床上比较常见的肿瘤类型，当前临床治疗主要以紫杉类、铂类联合化疗为主，但这类化疗方案具有一定毒性，容易引发中性粒细胞减少现象，导致中性粒细胞缺失性发热症状，增加患者的死亡风险[1]。相关研究显示，重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)可以降低化疗患者的中性粒细胞缺失程度与发生率，但该药物的半衰期较短，容易被酶水解或者肾脏清除，而聚乙二醇化rhG-CSF（PEG-rhGCSF）则是一类长效性的rhG-CSF，具备极强的中性粒细胞介导清除能力，可有效预防粒缺现象的发生[2]。基于此，本文研究了妇科恶性肿瘤化学治疗当中预防性使用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）的临床价值的，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象

摘选2019月3月至2020年3月期间，于我院接受化疗的妇科恶性肿瘤病人60 例，以随机方式分为A、B 两组，各30 例，A 组年龄：42-68 岁；年龄均值（53.31±3.49）岁；其中13 例为卵巢癌，17 例为宫颈癌；A 组年龄：42-68 岁；年龄均值（53.31±3.49）岁；其中10 例为卵巢癌，13 例为宫颈癌，7例子宫内膜癌；B 组年龄：43-69 岁；年龄均值（53.62±3.31）岁；其中9 例为卵巢癌，15 例为宫颈癌，6 例子宫内膜癌；此研究已获我院伦理委员会同意，且2 组病人资料对比显示（P＞0.05），对比可行。

入组标准：均采用TP 方案开展化学治疗；绝对中性粒细胞计数等于或高于1.5×109/L，PLT 等于或高于100×109/L；既往3 个月之内未接受过化疗；均自愿参与研究。

排除标准：严重感染者；合并骨髓性癌症者；肝功能严重障碍者；心、肾功能以及心电图异常者；预计生存期不足3 个月者。

1.2 方法

A 组：化疗后给予rhG-CSF 注射液（瑞白，由山东齐鲁制药有限公司生产，生产批号为201502005T，规格为100μg/0.6mL/支），方法：于每个化疗周期开始后的72h 之内，取rhG-CSF 皮下注射，药量为2-5μg/kg，每天1 次，待病人的中性粒细胞数高于2.5×109/L 后，停止用药，未达标者，持续用药14 天后，停药。

B 组：化疗后给予PEG-rhG-CSF 注射液（新瑞白，由山东齐鲁制药有限公司生产，批号为201511001T2，规格为3mg/mL/ 支），方法：于化疗开始后的72h 之内，取6mg 的PEGrhG-CSF 一次性皮下注射，若病人体重低于45kg，则药量减半。

1.3 指标观察

用药后，评2 组病人的粒缺发生情况，包括3、4 度粒缺及发热性粒缺发生率。统计用药后病人的不良反应发生率。

1.4 数据分析处理

研究所得数据均以SPSS 22.0 软件作统计，计量数据以（±s）代表，差异行t检验；计数数据以[%（n）]代表，差异行χ2检验，P＜0.05 时有意义。

2 结果

2.1 对比2 组的粒缺发生率

用药后，B 组病人的粒缺总发生率与A 组相比明显更低，P＜0.05。见表1。

表1 对比2 组的粒缺发生率（例/%）

2.2 对比2 组的药物不良反应发生率

经对比，2 组病人用药后的不良反应发生率并无明显差异，P＞0.05。见表2。

表2 对比2 组的药物不良反应发生率（例/%）

3 讨论

骨髓抑制是妇科恶性肿瘤化学治疗后比较常见的一种不良反应类型，其发生率最高可达50%，易引发3、4 度粒缺以及发热性粒缺，对病人的化疗进程产生严重阻碍。rhG-CSF 是临闲确保化疗合理有效开展的一个重要保障，尤其是PEGrhG-CSF，可有降低病人发热性粒缺的发生率，防止中性粒细胞计数过高，且半衰期比较长，近年来已经在国外临床得到广泛认可[3]。国内有有诸多研究显示，一次性注射PEGrhG-CSF 与rhG-CSF 多次注射相比，更有利于病人中性粒细胞增殖，进而降低因为粒缺引发的临床安全风险。目前，虽然PEG-rhG-CSF 在我国的上市时间还的比较短，但是经过Ⅲ期临床试验已证明确认证了该药物使用的有效性，但将该药物预防性用于妇科恶性肿瘤化疗相关的研究还比较少[4]。

妇科恶性肿瘤在化学治疗过程中均存在中度发热性粒缺的发生风险，其发生率可达到10-20%，因此，临床需要病人的风险因素进行进评估，同时考虑化疗期间预防性运用PEGrhG-CS，以防病人发生粒缺现象，降低化疗风险[5]。故此，在本次研究于B 组病人化疗后的72h 内一次注射PEG-rhGCSF，而A 组则多次重复注射rhG-CSF，最终结果显示，B 组病人的粒缺总发生率与A 组相比明显低，P＜0.05，这一结果提示妇科恶性肿瘤化学治疗当中预防性使用PEG-rhG-CSF可有效预防因化疗导致的骨髓抑制现象，降低了病人的粒缺发生率，进一步证实了该药物的临床有效性，为患者化疗的足疗程、足剂量以及按时提供有保障，使得病人的化疗疗效得以提升，这一结果与PEG-rhG-CSF Ⅲ期临床研究相关数据基本一致[6]。此外，本次研究还显示，A、B 两组患者在用药后的不良的反应发生率相当，提示PEG-rhG-CSF 与rhG-CSF 使用后均会引发一些不良反应，常见如骨骼肌肉疼痛、乏力、发热以及头晕等，但所有患者均于对症处理后好转，两组均未出现严重的不良反应，这一结果与国外报道给出的不良反应发生率25-38%有一定差异，这可能和化疗方案、护理措施等不同有关，如要进一步证实研究结果，还需要相关学者与临床持续进行研究[7]。

综上所述，妇科恶性肿瘤化学治疗过程中预防性运用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子可有效预防骨髓抑制现象的发生，降低患者的粒缺发生率，且不良反应较低，可以为病人化疗的顺利于形展提供保障，拥有广阔的应用前景。