Alpha-1抗胰蛋白酶对小鼠及人类酒精相关肝病的影响

【据Gut2020年7月报道】题：Alpha-1抗胰蛋白酶对小鼠及人类酒精相关性肝病的影响(作者Grander C等)

酒精相关肝病(ALD)是全球性的医疗问题，治疗方法较为有限。α-1抗胰蛋白酶(AAT)在诸多临床前和临床试验中显示出强大的抗炎活性，本研究旨在探索AAT在ALD中发挥的作用。

来自奥地利因斯布鲁克医科大学消化内科的Grander等进行了一项包括人类与小鼠实验两部分的研究。在人类研究中，随机选择512例肝硬化患者，对其进行临床特征分析，比较酒精性肝硬化患者与其他肝病病因肝硬化患者的生存率、临床特征及生化指标(包括血清AAT浓度)的差异。在酒精性肝硬化患者中，与血清AAT浓度高于120 mg/dl相比，血清AAT浓度低于120 mg/dl的患者发生死亡/肝移植的风险显著增加。多变量Cox回归分析显示，低血清AAT浓度是肝硬化患者独立的生存/移植预测因子。

在动物实验中，与非酒精喂养的对照小鼠相比，酒精喂养的野生型(wt)小鼠的肝脏AAT水平显著下降。经人AAT治疗酒精喂养的小鼠的肝损伤后，肝损伤程度、中性粒细胞浸润和脂肪变性情况得到改善。用酒精喂养hAAT-Tg小鼠(人类AAT转基因小鼠，所有器官部位均表达人类AAT，不仅限于肝脏)后，肝脏脂肪变性减轻，肝中性粒细胞浸润和促炎细胞因子表达减少。

该研究表明，酒精性肝硬化患者AAT浓度低于120 mg/dl时，死亡/肝移植的风险增加。hAAT-Tg小鼠和AAT处理的野生小鼠对乙醇诱导的肝损伤均有保护作用。AAT可作为人类ALD，特别是酒精性肝炎一种可能的治疗选择。

摘译自GRANDER C, SCHAEFER B, SCHWRZLER J, et al. Alpha-1 antitrypsin governs alcohol-related liver disease in mice and humans[J]. Gut, 2020. [Online ahead of print]