NLR及hs-CRP水平与高血压病患者动态血压负荷的相关性分析

葛敏 屈晓冰

摘要：目的  探討原发性高血压患者动态血压负荷与中性粒细胞与淋巴细胞计数比值（NLR）及高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的关系及临床意义。方法  选择2017年1月～2018年3月我院心内科住院及老年医学科原发性高血压病患者70例作为高血压组，另选择同期门诊健康体查者34名作为对照组;检测两组24 h动态血压、动态血压负荷水平、血常规、hsCRP、血糖、血脂及肝肾功能等生化指标，分析动态血压负荷与NLR及hs-CRP的关系。结果  ①高血压组NLR及hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;②高血压组24 h血压负荷、白天及夜间血压负荷高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;③相关性分析显示，NLR及hs-CRP与24 h收缩压负荷（r=0.495、r=0.391）、24 h舒张压负荷（r=0.522、r=0.187）、日间收缩压负荷（r=0.536、r=0.369）、日间舒张压负荷（r=0.526、r=0.366）、夜间收缩压负荷（r=0.526、r=0.361）、夜间舒张压负荷（r=0.533、r=0.397）均呈正相关;④多元线性回归分析显示，年龄、NLR是24 h收缩压负荷的独立影响因素。结论  NLR及hsCRP在高血压病患者中显著增高，动态血压负荷与NLR、hsCRP之间存在正相关，炎症机制对高血压病发病及进展可能存在影响。

关键词：高血压病;中性粒细胞/淋巴细胞计数比值;高敏C反应蛋白;动态血压负荷

中图分类号：R544                                  文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.023

文章编号：1006-1959（2020）21-0079-04

Abstract：Objective  To explore the relationship and clinical significance of ambulatory blood pressure load， neutrophil to lymphocyte count ratio （NLR） and high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） levels in patients with essential hypertension.Methods  From January 2017 to March 2018， 70 patients with primary hypertension in the cardiology department and geriatrics department of our hospital were selected as the hypertension group， and 34 outpatient health examinations during the same period were selected as the control group; two detections group 24 h ambulatory blood pressure， ambulatory blood pressure load level， blood routine， hsCRP， blood glucose， blood lipids and liver and kidney function and other biochemical indicators， analyze the relationship between ambulatory blood pressure load and NLR and hs-CRP.Results  ①The levels of NLR and hs-CRP in the hypertension group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; ②The 24h blood pressure load， day and night blood pressure load in the hypertension group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; ③Correlation analysis showed that NLR and hs-CRP were associated with 24h systolic pressure load （r=0.495，r=0.391）， 24h diastolic pressure load （r=0.522，r=0.187）， and day contraction compressive load （r=0.536，r=0.369）， day diastolic pressure load （r=0.526，r=0.366）， night systolic pressure load （r=0.526， r=0.361）， night diastolic pressure load （r=0.533，r=0.397） were positively correlated; ④Multiple linear regression analysis showed that age and NLR were independent influencing factors of systolic blood pressure load at 24 h.Conclusion  NLR and hsCRP were significantly increased in patients with hypertension. There was a positive correlation between ambulatory blood pressure load and NLR and hsCRP. The inflammatory mechanism might have an impact on the incidence and progression of hypertension.

Key words：Hypertension;Neutrophil/lymphocyte count ratio;High sensitivity C-reactive protein;Ambulatory blood pressure load

原发性高血压（essential hypertension）是一种常见的心血管疾病，长期的血压升高可对血管产生持续的影响，最终导致动脉硬化及血管弹性降低，引起内皮损伤甚至破裂，并逐渐对心、脑、肾脏等重要靶器官产生损害，最终导致靶器官功能障碍。低级别的炎症对高血压病的发病机制产生重要的作用[1]。NLR作为一种新型炎症因子，在检测高血压病或糖尿病中具有一定的临床意义[2]。目前关于NLR与血压负荷的相关研究较少，本研究通过分析NLR与hsCRP与动态血压负荷的相关性，进一步探索炎症与动态血压负荷的关系。

1资料与方法

1.1一般资料  收集2017年1月～2018年4月在中南大学湘雅二医院住院心血管内科及老年医学科确诊为原发性高血压的70例患者作为高血压组，收集同期我院门诊健康体查者34名作为对照组。纳入标准：高血压组均符合《2010中国高血压防治指南》高血压诊断标准[3]。排除标准：急慢性感染、急慢性肾炎、急慢性肾盂肾炎、病毒性肝炎、继发性高血压、白大衣高血压、假性高血压、清晨高血压、中重度瓣膜性疾病、先天性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、严重的心力衰竭、心房纤颤、心房扑动、血栓栓塞性疾病、急性白血病、慢性白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等血液系统疾病、甲亢、甲状腺肿瘤、甲状腺功能低下患者、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭、间质性肺疾病、最近使用过升白细胞及升血小板药物。无糖尿病、脑卒中。

1.2方法

1.2.1临床资料收集  收集患者临床资料，包括年龄、性别、身高、体重、吸烟史。对于有高血压的患者，目前服用口服降压药物，即使血压正常，也认定为高血压病。

1.2.2血生化测定  采集所有受试者的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、快速血糖（FBS）。采用日本日立7600进行免疫比浊法测定高敏C反应蛋白（hsCRP）的浓度;中性粒细胞计数与淋巴细胞计数使用日本sysmex-xn20仪器进行五分群法获得，再将研究结果输入EXCEL表进行函数运算得到NLR结果。NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。

1.2.3 动态血压检测  24h动态血压监测（24h ABPM）：使用24h动态血压监测仪，测量前告知患者做好预约准备，避免服用影响血压升高的饮料或从事过激运动，保持良好情緒。动态血压仪的佩戴由经过培训的专业医护人员进行操作，检查时，将袖带统一绑于患者左侧上臂，监测时间从检查当天上午   9：00至次日上午9：00点。测血压的具体时间间隔为日间（上午9∶00 到晚上11∶00）每30 min 1次，夜间（晚上11∶00到次日上午9∶00）每60 min 1次。告知患者进行日常生活及工作和休息。有效24h ABPM数据应大于80%的24h测量血压时间，测量时间  未达80%的患者被排除。平均24h收缩压（SBP）≥130 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥80 mmHg或平均日间收缩压≥135 mmHg和（或）舒张压≥85 mmHg和（或）平均夜间收缩压≥120 mmHg或舒张压≥70 mmg则诊断高血压[4]。动态血压负荷定义为血压水平达到或大于正常血压的次数占同时间段内所测血压次数的百分比。每位研究对象的动态血压及动态血压负荷均通过动态血压监测仪记录并计算。其中需要记录的参数：24h收缩压负荷（24h SBP load）、24h舒张压负荷（24h DBP load）、日间收缩压负荷（daytime  SBP load）、日间舒张压负荷（daytime DBP load）、夜间收缩压负荷（nighttime SBP load）、夜间舒张压负荷（nighttime DBP load）。

1.3统计学方法  收集的数据使用SPSS 20.0统计软件进行分析。计量资料进行正态性和方差齐性检验，符合正态分布的计量资料采用（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验，不满足方差齐性的进行数据转换。计数资料采用（%）表示，比较行？字2检验。相关性分析符合正态分布的采用Pearson相关分析，不符合正态分布则采用Spearman相关分析，多因素分析采用多重线性回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组一般资料与生化指标比较  两组年龄、性别、吸烟比例、体重指数（BMI）、淋巴细胞比值（L）、血红蛋白（Hb）、血小板（Plt）、谷丙转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、快速血糖测定（FBS）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）比较，差异无统计学意义（P>0.05）;高血压组白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（N）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、高敏C反应蛋白（hsCRP）、血清肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组动态血压负荷比较  高血压组24h动态收缩压负荷、24h动态舒张压负荷、日间动态收缩压负荷、日间动态舒张压负荷、夜间动态收缩压负荷、夜间动态舒张压负荷均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3动态血压负荷与NLR及hsCRP的相关性  控制年龄、BMI、肌酐、尿素氮后，相关性分析显示，NLR及hsCRP水平与24h动态收缩压负荷、24h动态舒张压负荷、日间动态收缩压负荷、日间舒张压负荷、夜间收缩压负荷、夜间舒张压负荷均呈正相关，见表3。进一步以24h收缩压负荷为因变量，年龄、体重指数、肌酐、尿素氮、NLR为自变量进行多元线性回归分析，结果显示NLR比值、年龄与24h收缩压负荷水独立相关，与体重指数、肌酐及尿素氮无相关性，见表4。

3讨论

近些年来，越来越多的研究发现炎症在高血压及心血管疾病发挥作用[5]。炎症参与了高血压病的发生及进展。先天性和适应性免疫参与炎症过程，导致血压升高，刺激器官损伤。先天免疫系统中的细胞会产生活性氧，如超氧化物和过氧化氢。长期的炎症过程会增加ROS的产生，导致氧化应激导致内皮功能障碍。内皮功能是调节血管张力和结构，当炎症持续时，NO生物利用度降低，破坏了其作为血管扩张剂的主要功能，使血管不松弛和舒张[6]。

动态血压检查目前被指南推荐作为确诊高血压的检查方式[7]。动态血压检测的相关数据如动态血压负荷也被受到临床和科研人员的重视，有研究表明动态血压负荷相比动态血压能更好地预测心血管疾病的异常[8]。动态血压负荷更加能够反映患者的高血压病状态，本研究中高血压组全天、白天及夜间的高血压负荷均高于对照组，尽管研究结果可能会因为患者使用降压药物产生一定影响，但在一定程度上说明动态血压负荷能更好地反映高血压病患者的血压控制及疾病发展情况。本研究还显示高血压病患者的肌酐及尿素氮检测值高于对照组，说明长期的高血压增高对患者肾脏功能损害产生影响。Zhou B等[9]研究发现左心室肥厚和/或颈动脉斑块患者24h血压、夜间累积收缩压和夜间累积脉压负荷较高，提示动态血压负荷可对靶器官损害具有相关性。本研究显示，高血压病患者的动态血压负荷与NLR水平呈正相关，超敏C反应蛋白作为经典的炎症标志物，在本研究中也证实其与动态血压及血压负荷均有密切的相关性，而hsCRP与NLR也呈正相关，表明炎症与高血压病相关，这与Cimen T等[10]研究结果一致。Wang H等[11]的研究发现，与正常血压组相比，单纯收缩期高血压、单纯舒张期高血压、收缩期及舒张期高血压患者NLR比值高于对照组，血压与NLR呈正相关。另外，本研究还显示，年龄和NLR是高血压病的独立的危险因素。

综上所述，NLR及hsCRP与动态血压负荷呈正相关，低级别的炎症参与了高血压的发生和进展，NLR作为反映高血压炎症的指标，检查结果容易获取，经济成本低，对临床预测及评估高血压炎症反应严重程度有指导意义。

参考文献：

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[2]Yh J，Tw K，Tc P，et al.Neutrophil to lymphocyte ratio as predictor for incident hypertension：a 9-year cohort study in Taiwan[J].Hypertension Research，2019，42（8）：1209-1214.

[3]《中国高血压防治指南》修订委员会.中国高血压防治指南2018年修订版[J].心脑血管病防治，2019，19（1）：6-49.

[4]SauzaSosa JC，CuéllarAlvarez J，VillegasHerrera KM，et al.Current clinical aspects of ambulatory blood pressure monitoring[J].Archivos De Cardiologia De Mexico，2016，86（3）：255.

[5]Mikolajczyk TP，Guzik TJ.Adaptive Immunity in Hypertension[J].Current Hypertension Reports，2019，21（9）：68.

[6]Harrison DG，Guzik TJ，Lob HE，et al.Inflamation，immunity，and hypertension[J].Hypertension，2017，57（2）：132-140.

[7]Martin GM.The Relationship Between Automated Office and Awake Ambulatory Blood Pressure May Be Different at Thresholds for Diagnosis and Target for Therapy[J].Canadian Journal of Cardiology，2018，34（1）：8-10.

[8]Triantafyllidi H，Xenogiannis I，Ikonomidis I，et al.The independent relationship of blood pressure load with target organ damage in untreated hypertensive patients：the role of dipping status[J].Blood Press Monit，2016，21（6）：366-368.

[9]Zhou B，Li C，Shou J，et al.The cumulative blood pressure load and target organ damage in patients with essential hypertension[J].J Clin Hypertens（Greenwich），2020，22（6）：981-990.

[10]Cimen T，Sunman H，Efe TH，et al.The relationship between 24-hour ambulatory blood pressure load and neutrophil-to-lymphocyte ratio[J].Rev Port Cardiol，2017，36（2）：97-105.

[11]Wang H，Hu Y，Geng Y，et al.The relationship between neutrophil to lymphocyte ratio and artery stiffness in subtypes of hypertension[J].J Clin Hypertens，2017，19（8）：780-785.

收稿日期：2020-06-30;修回日期：2020-07-13

編辑/钱洪飞