苯磺酸左旋氨氯地平与缬沙坦对高血压患者脂质代谢和系统性应激的影响

张成杰 安庆华 郑玉明

摘要：目的  探討苯磺酸左旋氨氯地平联合缬沙坦对原发性高血压患者脂质代谢和系统性应激的影响。方法  选择我院2017年9月～2018年12月收治的226例高血压患者作为研究对象，按照随机数字表法分为实验组和对照组，各113例。对照组采用苯磺酸左旋氨氯地平治疗，实验组在此基础上联合缬沙坦治疗，比较两组临床疗效、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、C反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FIB）、全血高切粘度（HBV）、红细胞聚集指数（EAI）、全血低切粘度（LBV）及不良反应发生情况。结果  实验组总有效率为93.81%，高于对照组的80.53%，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组HDL高于对照组，LDL、TC和TG水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组SBP、DBP水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组CRP、FIB、HBV、LBV和EAI水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组不良反应发生率为6.35%，低于对照组的20.63%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  苯磺酸左旋氨氯地平联合缬沙坦治疗高血压效果显著，可有效改善患者脂质代谢与系统性应激水平，不良反应少，安全性高。

关键词：苯磺酸左旋氨氯地平;缬沙坦;高血压;脂质代谢;系统应激水平

中图分类号：R544.1                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.043

文章编号：1006-1959（2020）21-0140-03

Abstract：Objective  To investigate the effect of levamlodipine besylate combined with valsartan on lipid metabolism and systemic stress in patients with essential hypertension.Methods  A total of 226 hypertensive patients admitted to our hospital from September 2017 to December 2018 were selected as the research objects and were divided into experimental group and control group according to the random number table method， with 113 cases in each group. The control group was treated with levamlodipine besylate， and the experimental group was combined with valsartan on this basis. The clinical efficacy， low-density lipoprotein （LDL）， high-density lipoprotein （HDL）， and total cholesterol （TC） were compared between the two groups， triglycerides （TG）， diastolic blood pressure （DBP）， systolic blood pressure （SBP）， C-reactive protein （CRP）， fibrinogen （FIB）， whole blood high shear viscosity （HBV）， erythrocyte aggregation index （EAI），whole blood low shear viscosity （LBV） and adverse reactions.Results  The total effective rate of the experimental group was 93.81%， which was higher than 80.53% of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）;The HDL of the experimental group was higher than that of the control group， and the levels of LDL， TC and TG were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the levels of SBP and DBP of the experimental group were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; CRP， FIB， HBV， LBV and EAI levels of the experimental group were lower than those of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the adverse reaction rate of the experimental group was 6.35%， which was lower than 20.63% of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  The combination of levamlodipine besylate and valsartan had a significant effect in the treatment of hypertension， which could effectively improve the lipid metabolism and systemic stress level of patients with few adverse reactions and high safety.

Key words：Levamlodipine besylate;Valsartan;Hypertension;Lipid metabolism;Systemic stress level

高血压（hypertension）是因体循环动脉血压升高或伴有心、脑、肾等器官功能性或器质性损伤的临床综合征[1]。据统计，原发性高血压占高血压患者85%以上，是心脑血管死亡的主要原因[2]。因其病程长、控制率低，长期单一药物控制不理想，且随剂量增加而加重毒副作用。研究表明高血压患者伴脂质代谢异常、血液黏稠、系统性应激等表现[3]。苯磺酸左旋氨氯地平属于长效钙离子拮抗剂，半衰期长，不良反应少[4];缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过抑制血管收缩和醛固酮释放从而降压[5]。本文应用苯磺酸左旋氨氯地平与缬沙坦治疗原发性高血压，旨在探讨联合用药对其脂质代谢与系统性应激的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  收集山东省滨州市人民医院2017年9月～2018年12月收治的原发性高血压患者226例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和实验组，各113例。对照组中男性56例，女性57例，年龄49～70岁，平均年龄（61.67±2.28）岁;体重指数（BMI）22.87～25.97 kg/m2，平均BMI（24.42±1.55）kg/m2;病程6～15年，平均病程（11.54±2.14）年。实验组男性59例，女性54例，年龄48～69岁，平均年龄（62.74±3.25）岁;BMI 23.71～27.59 kg/m2，平均BMI（25.65±1.94）kg/m2;病程7～16年，平均病程（10.44±2.26）年。兩组性别、年龄、BMI及病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均自愿参与研究并签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准  纳入标准：①所有患者均符合世界卫生组织/国际高血压联盟高血压会议[6]对原发性高血压的诊断标准;②DBP≥140 mmHg和/或SBP≥90 mmHg;③患者在参与研究前的1个月内未服用钙离子拮抗剂或血管紧张素受体拮抗剂。排除标准：①严重心肺、肝肾功能不全或严重感染性疾病;②精神病;③血液系统、自身免疫性疾病;④怀孕或哺乳期;⑤药物应用禁忌、依从性差及资料不全。

1.3方法  对照组患者口服苯磺酸左旋氨氯地平（浙江昂立康制药有限公司，国药准字号H20173460，规格：2.5 mg/片）治疗，1次/d，5 mg/次，连续治疗4周。实验组在此基础上口服缬沙坦（常州四药制药有限公司，国药准字号H20160823，规格：40 mg/片）治疗，1次/d，80 mg/次，连续治疗4周。

1.4观察指标  比较两组临床疗效、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、C反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FIB）、全血高切粘度（HBV）、红细胞聚集指数（EAI）、全血低切粘度（LBV）及不良反应发生情况。血压使用相同的血压计测量治疗前后的DBP和SBP;分别于治疗前后清晨抽取患者4 ml空腹肘静脉血，离心后取上清液-80 ℃保存;采用自动生化分析仪（南京贝登医药有限公司，型号：BS-220）检测LDL、HDL、TC和TG水平。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测CRP水平;采用血液流变仪（Beckman coulter company，美国，型号： DxH 600）检测FIB、HBV、EAI和LBV水平。

1.5疗效评定标准  ①显效：血压降至正常水平;②有效：临床症状得到缓解，DBP和/或SBP降低10 mmHg;③无效：血压无变化或升高。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6统计学方法  所有统计数据使用SPSS 22.0软件包进行分析。计量资料采用（x±s）表现，行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，比较采用？字2检验， P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较  实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组血脂水平比较  治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C均较治疗前改善，且实验组TC、TG与LDL水平低于对照组，HDL水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组血压水平比较  治疗前，两组血压水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组DBP、SBP水平均低于治疗前，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组系统应激水平比较  治疗前，两组CRP、FIB、HBV、LBV和EAI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组CRP、FIB、HBV、LBV和EAI水平均降低，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5两组不良反应比较  治疗过程中患者的主要不良反应有头晕、水肿、心悸等症状，均未影响临床治疗。实验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3讨论

原发性高血压是导致心脑血管疾病和动脉硬化的高危因素，严重影响着人们的生活和健康。我国人民群众对于高血压知晓率、治疗率与控制率极低，且高血压伴随脂质代谢异常。研究表明，临床单药治疗高血压效果并不理想，且对脂质代谢和系统应激水平影响较小[7]。

苯磺酸左旋氨氯地平是第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，分子侧链中正电荷与血管平滑肌细胞膜中负电荷相结合，从而长时间阻断钙离子通道有效维持血液浓度并持久平稳降压[8]。缬沙坦是血管紧张素II受体拮抗剂，具有显著降压、抗炎、舒张血管及保护心脏与肾脏等[9，10]。本研究显示，实验组总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组血压水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组DBP、SBP水平均低于治疗前，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明苯磺酸左旋氨氯地平与缬沙坦联用具有显著降压作用，且毒副作用低，安全性可靠。

研究证实，原发性高血压具有脂质异常代谢和血液流变学指标变化[11]。Adolf C等[12]发现，原发性高血压患者出现血流速度慢、血纤维蛋白易沉积，血液处于高凝状态等特征;随病程进展血管腔狭窄或闭塞导致心脑血管、肾和视网膜等疾病。炎症与脂质代谢异常密切相关，CRP是一种急性时间反应蛋白，体现机体炎症反应的敏感指标。高血压患者血液涡流的增强会损伤血管内膜与血管壁，导致动脉粥样硬化伴炎性浸润，CRP与血压水平呈正相关。本研究发现，治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C均较治疗前改善，且实验组TC、TG与LDL水平低于对照组，HDL水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;同时，治疗后两组CRP、FIB、HBV、LBV和EAI水平均降低，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明苯磺酸左旋氨氯地平联合缬沙坦还可以改善患者脂质代谢水平及系统应激水平。

综上所述，苯磺酸左旋氨氯地平联合缬沙坦降血效果确切，可改善患者脂质代谢水平，减轻系统应激反应，不良反应少，安全性良好。

参考文献：

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[12]Adolf C，Asbach E，Dietz AS，et al.Worsening of lipid metabolism after successful treat ment of primary aldosteronism[J].Endocrine，2016，54（10）：198-205.

收稿日期：2020-03-30;修回日期：2020-04-07

編辑/成森