犀角地黄汤加味治疗原发免疫性血小板减少症的效果及对T淋巴细胞亚群水平的影响

曾惠 赵晓燕 颜敏超 沈明芳

[摘要] 目的 分析犀角地黃汤加味治疗原发免疫性血小板减少症的效果及对T淋巴细胞亚群水平的影响。 方法 选取2016年1月—2018年2月浙江省嘉兴市第一医院收治的原发免疫性血小板减少症患者76例，按照随机数表法将其分为常规组和中药组，各38例。常规组采用醋酸泼尼松片治疗，中药组在常规组的基础上接受犀角（水牛角代犀角）地黄汤加味治疗。比较两组治疗后总有效率及复发率、中医症状评分、血小板计数、T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平。 结果 治疗后，两组总有效率及复发率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，中药组中医症状改善的总有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组血小板计数均明显升高（P < 0.05），但两组组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+水平明显升高，且中药组明显高于常规组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组CD8+水平明显降低，且中药组明显低于常规组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗期间均未出现不良反应。 结论 犀角地黄汤加味治疗原发免疫性血小板减少症效果显著，能明显改善患者的临床症状，且能改善患者T淋巴细胞亚群水平。

[关键词] 原发免疫性血小板减少症;犀角地黄汤;T淋巴细胞亚群;血小板计数

[中图分类号] R25          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）10（a）-0140-04

Effect of modified Xijiao Dihuang Decoction on primary immunologic thrombocytopenic purpura and the level of T lymphocyte subsets

ZENG Hui   ZHAO Xiaoyan   YAN Minchao   SHEN Mingfang

Department of Hematology， the First Hospital of Jiaxing， Zhejiang Province， Jiaxing   314000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of modified Xijiao Dihuang Decoction on primary immunologic thrombocytopenic purpura and the level of T lymphocyte subsets. Methods A total of 76 patients with primary immunologic thrombocytopenic purpura admitted to the First Hospital Jiaxing from January 2016 to February 2018 were selected for this study. According to the random number table method， they were randomly divided into conventional group and traditional Chinese medicine group， 38 cases in each group. The conventional group was treated with Prednisone Acetate Tablets， while the traditional Chinese medicine group was treated with modified Xijiao Dihuang Decoction （buffalo horn instead of rhino horn）. After treatment， the effects total effective rate and relapse rate， traditional Chinese medicine symptom score， platelet count and T lymphocyte subsets CD3+， CD4+ and CD8+ of the two groups were compared. Results After treatment， there was no significant difference in the total effective rate and relapse rate between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the total effective rate of traditional Chinese medicine symptom improvement in traditional Chinese medicine group was higher than that in the conventional group （P < 0.05）. After treatment， the platelet count of the two groups increased （P < 0.05）， but there was no significant difference between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the levels of CD3+ and CD4+ in the two groups were higher， and the traditional Chinese medicine group were higher than those in the conventional group （P < 0.05）; the levels of CD8+ in the two groups were lower， and the traditional Chinese medicine group was lower than that in the conventional group （P < 0.05）. There were no adverse reactions in the two groups during the study. Conclusion Modified Xijiao Dihuang Decoction has a significant effect in the treatment of primary immunologic thrombocytopenic purpura， it can obviously improve the clinical symptoms of patients and the level of T lymphocyte subsets.

[Key words] Primary immunologic thrombocytopenic purpura; Xijiao Dihuang Decoction; T lymphocyte subsets; Platelet count

原发免疫性血小板减少症属于自身免疫性疾病，也称之为特发性血小板减少性紫癜，患者血小板减少，伴或不伴出血[1-2]。免疫异常后使得机体内产生特异性的抗血小板生成减少和破坏增加，因此在实验室检查中可知患者的血小板计数明显减少[3-4]。中医认为原发免疫性血小板减少症发生的原因可分为内伤与外感两个方面，病理因素主要为瘀、虚、热，病位主要在肝、脾、肾。病机为外感邪热/血热妄行;脾气虚损，气不摄血;脾肾阳虚，统摄无权;肝肾阴虚，虚火上炎;瘀血内阻，血不循经[5]。本病本虚标实，本为“气虚”，标为“瘀血”“热毒”，治疗需标本兼治，正气扶，邪气祛，血不外溢，血行脉内。中医药可改善机体血液情况，改善凝血机制，调节免疫力，进而恢复身体健康[6]。西医主要以糖皮质激素治疗为主，但药物的副作用较大，会影响患者的治疗依从性，还会给患者带来沉重的负担与精神压力[7-8]。本文就中西医联合治疗原发免疫性血小板减少症疾病的效果研究报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2018年2月浙江省嘉兴市第一医院（以下简称“我院”）收治的原发免疫性血小板板减少症患者76例。纳入标准：①符合原发免疫性血小板减少症的诊断标准[9-10];②病程均在1年以上;③能按时服药及随访，诊疗及随访依从性良好。排除标准：①合并血管疾病;②不接受中药汤剂治疗;③对本研究的药物过敏;④合并严重感染;⑤存在再生障碍性贫血、白血病、骨髓增生异常综合征等疾病;⑥存在肝肾功能、凝血功能障碍。按照随机数表法，将其分为常规组和中药组，各38例。常规组，男17例，女21例;年龄36～80岁，平均（61.36±3.11）岁。中药组，男18例，女20例;年龄35～81岁，平均（61.23±3.07）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究得到我院医学伦理委员会批准认可，患者对本研究知情同意，并且签署知情同意书。

1.2 方法

常规组接受醋酸泼尼松片（厂家：浙江仙琚制药物股份有限公司;生产批号：191192）口服，1 mg/（kg·d），血小板升至100×109/L时快速减量，尽量于1月内减少到维持量（≤15 mg/d）。用药4周无效就快速减量至停用。

中药组在常规组的基础上接受犀角（水牛角代犀角）地黄汤加味治疗，中药方剂：犀角（水牛角代犀角）、生地黄各30 g，赤芍、牡丹皮各12 g。根据患者的情况调节用药，若肝火亢盛，合用龙胆泻肝汤;若胃中积热，合用加味清胃散;若虚火内炽，加用茜根散加减;若肾阴虚，合用知柏地黄丸加减;若肺阴虚，合用百合固金汤加减;若肝阴虚，合用一贯煎加减;若出血多，则选用仙鹤草、茜草炭、紫草等;若有病毒感染，可选加金银花、连翘、大青叶、贯众等抗病毒。1剂/d，早晚温水煎服。连续治疗3个月。两组在治疗的过程中出现严重出血，则给予适当的凝血药物进行止血，必要时给予血小板输注进行止血治疗;如果患者在治疗期间有感染的情况，则给予抗生素进行治疗。

1.3 观察指标

①统计并观察两组患者的效果，根据判定标准[11-12]进行判定：完全反应：治疗后血小板计数≥100×109/L且没有出血;有效：治疗后30×109/L≤血小板计数<100×109/L且至少比基础血小板计数增加2倍，且没有出血;无效：治疗后血小板计数<30×109/L，或者血小板计数增加不到基础值的2倍或者有出血;复发：治疗有效后，血小板计数降至<30×109/L，或者血小板计数降至不到基础值的2倍或者出现出血症状。定义完全反应或有效时，应至少检测2次血小板计数，其间至少间隔7 d;定义复发时至少检测2次血小板计数，其间至少间隔1 d。总有效率=（完全反应+有效）例数/总例数×100%;复发率=复发例数/（完全反应+有效）例数×100%。②统计并分析两组治疗前后的中医症状评分[13-14]，根据《中药新药临床研究指导原则》[13]进行判定，显效：患者经过治疗后症状、体征明显改善，症候积分减少≥95%;有效：患者经过治疗后症状、体征有改善，70%≤症候积分减少<95%;无效：患者经过治疗后，症候积分减少<30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③采用自动血细胞分析仪法观察并比较治疗后两组患者的血小板计数。④采用流式细胞仪分析技术统计并分析治疗前后两组患者的T淋巴细胞亚群检测结果，包括CD3+、CD4+、CD8+。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

治疗后两组总有效率、复发率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 治疗后两组中医症状改善情况比较

治疗后，中药组中医症状改善的总有效率高于常规组（P < 0.05）。见表2。

2.3 治疗前后两组患者的血小板计数比较

治疗后，两组患者的血小板计数均明显高于治疗前（P < 0.05），但两组组间比较，差异无统计學意义（P > 0.05）。见表3。

2.4 治疗前后两组患者的T淋巴细胞亚群比较

治疗后，两组CD3+、CD4+水平均明显升高，且中药组高于常规组（P < 0.05）;两组CD8+水平明显降低，且中药组低于常规组（P < 0.05）。见表4。

2.5 治療期间两组患者的不良反应比较

治疗期间两组患者均未出现不良反应，用药耐受性、安全性良好。

3 讨论

现代中医对免疫性血小板减少症称之为“紫癜病”，病机与“肾生髓化血”“脾统血”的功能失调密切相关[15-17]。现代中医研究者认为，中医在治疗紫癜病有着较为独特的优势，能够根据患者的情况进行辨证治疗，有利于使患者恢复身体健康[18]。犀角地黄汤有清热解毒、凉血散瘀的作用，活血以止血，止血不留瘀，瘀血得除，新血则生[19-21]。该方剂中君药为水牛角，性寒味苦，清热凉血，解毒定惊。现代研究发现，水牛角能够改善患者的血液情况，增加血小板计数，另外也具有抗感染、抗炎等作用，能缩短凝血酶原时间，进而可以降低血管的通透性[22-23]。臣药为生地黄，助水牛角清血分之热，解血分之毒，又能养阴生津，以防热甚伤阴。赤芍、牡丹皮为佐药，赤芍具有清热凉血，活血祛瘀的功效，能够改善血小板的聚集状态，继而有效抑制血栓的形成;牡丹皮具有清热凉血、活血化瘀的功效，且能够消炎、抗菌，调节免疫功能，促进机体的自身修复。牡丹皮配赤芍，寓有“凉血散血”之意。出血多者加仙鹤草、紫草、茜草，均为凉血止血之品，仙鹤草中含有的仙鹤草素，能够改善血小板计数，也含有维生素K，可以起到止血的效果;紫草能够清热、解毒，且可以增加毛细管的通透性，而且紫草的提取物也可以起到抗凝血的作用;茜草的俗名被称之为“血见愁”，具有强效的止血作用，而且抗菌作用明显。伴有病毒感染者加金银花、连翘、大青叶，有广谱抗菌作用[24-25]。

本研究联用醋酸泼尼松片（糖皮质激素类药物）与犀角地黄汤加味治疗原发免疫性血小板减少症，能明显增加治疗效果，研究结果显示，中药组的完全反应率、治疗总有效率高于常规组，复发率低于常规组，没有统计学差异（P > 0.05），可能与观察时间较短、入组病例数较少有关。T淋巴细胞亚群是体液免疫与细胞免疫的重要环节，CD8+具有细胞毒性作用，可直接破坏血小板。具有免疫抑制作用的调节性T细胞属于CD4+T细胞及亚群，CD4+水平降低时，对自身免疫的抑制作用减弱，自身反应性B细胞产生抗体，进而破坏血小板。患者发病后CD3+、CD4+、CD8+水平异常明显，代表患者有T细胞免疫异常，且机体免疫力下降等情况，通过治疗后T淋巴细胞亚群水平明显改善。

综上所述，给予原发免疫性血小板减少症患者犀角地黄汤加味治疗，患者的血小板计数及疗效均上升明显，但因治疗时间较短，差异无统计学意义，尚需扩大样本量、延长治疗时间来进一步研究。中药治疗尤其对T淋巴细胞亚群水平有显著的改善，能促进患者恢复身体康复。

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（收稿日期：2020-05-13）