首荟通便胶囊治疗功能性便秘的临床疗效研究

路越 张虹玺 韩宝

摘要 目的：观察首荟通便胶囊对不同年龄功能性便秘患者的临床疗效，评价首荟通便胶囊的安全性。方法：选取2018年5月至2019年6月100余家医疗机构收治的功能性便秘患者2 396例作为研究对象，根据年龄分为3组：18～40岁组（n=683），41～60岁组（n=1 018）及61岁以上组（n=695）。观察3组患者服用首荟通便胶囊14 d后的疗效、治疗前后肠功能Wexner评分的变化及安全性的评价。评价首荟通便胶囊对患者生命质量的影响，观察首薈通便胶囊服用后1个月、2个月和3个月的长期疗效和安全性。结果：首荟通便胶囊能改善患者排便次数、困难程度和排便时间。组内比较结果显示，服用首荟通便胶囊14 d后的改善效果优于7 d（P<0.001）。组间比较显示，年龄小的患者较年长的患者有更好的改善效果（P<0.001），首荟通便胶囊能提高患者的生命质量和满意度。组内比较显示，患者的长期改善效果优于短期改善效果（P<0.001）。组间比较显示，年龄小的患者较年长的患者有更好的改善效果（P<0.001）。结论：本试验结果表明，首荟通便胶囊治疗不同年龄功能性便秘患者的临床疗效显著，为首荟通便胶囊上市后的疗效和安全性再评价提供了有力的依据。

关键词 首荟通便胶囊;功能性便秘;临床疗效;多中心研究;前瞻性研究

Abstract Objective：To observe the improvement of symptoms，quality of life and satisfaction of patients with functional constipation of different ages，and to evaluate the safety of Shouhui Tongbian Capsule.Methods：A total of 2 396 patients with functional constipation were divided into 3 groups：18～40 years old，41～60 years old and over 61 years old.The main index of this study was to observe the therapeutic effect of Shouhui Tongbian Capsule after 14 days，the change of Wexner score of intestinal function before and after treatment and the evaluation of safety.The secondary index of this study was to record the impact of Shouhui Tongbian Capsule on the quality of life of patients，and to observe the long-term efficacy and safety of Shouhui Tongbian Capsule 1 month，2 months and 3 months after taking.Results：Shouhui Tongbian Capsule could improve the defecation frequency，difficulty degree and defecation time.The results showed that the improvement effect of 14 days after taking the capsule was better than 7 days（P<0.001）.The comparison between groups showed that the younger patients had better improvement effect than the older patients（P<0.001）.Similarly，Shouhui Tongbian Capsule can improve the quality of life and satisfaction of patients.The long-term improvement effect was better than the short-term improvement effect（P<0.001）.The comparison between groups showed that the younger patients had better improvement effect than the older patients（P<0.001）.Conclusion：The results of this study provide a strong basis for the reevaluation of the efficacy and safety of Shouhui Tongbian Capsule after it is put on the market.

Keywords Shouhui Tongbian Capsule; Functional constipation; Clinical efficacy; Multicenter study; Prospective study

中图分类号：R256.35 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.013

功能性便秘是消化道最常见的症状之一，主要是指经检查排除器质性病变及肠易激综合征，以大便干结难下、排便困难、排便次数减少为主要表现的慢性便秘。功能性便秘的发生多由结直肠和肛门的功能异常所引起。而随着生活节奏的加快及意识结构的改变，该病的患病率呈逐年上升的趋势，且与年龄密切相关。在中国，成人慢性便秘患病率为4% ～6%，并随年龄的增长而升高，60岁以上人群患病率可达22%[1-3]。慢性便秘的发生严重影响着人们的生命质量，而且也增加了消化系统其他疾病以及结肠癌、心脑血管疾病等发生的可能。

便秘治疗过程困难，容易反复，且人们对功能性便秘具体的发病机制尚不明确。在大多数情况下，患者主要依靠泻药来保持大便畅通[4]。虽然短期效果良好，但长期使用可产生耐受性，并可能引起“泻药性结肠”“大肠黑变病”等严重肠道疾病[5-6]，因此便秘的情况会变得更加严重和复杂，久而久之很难恢复。由于药物疗效不理想，一些患者还可能采取手术治疗，但手术治疗价格昂贵且疗效不肯定。而传统的中医治疗虽然不良反应小，但是服用不方便。因此探索一种经济有效、安全无不良反应、易于操作推广的治疗手段是临床医务工作者义不容辞的责任。

首荟通便胶囊是一种中成药，服用方便，它的处方来源于长期的临床实践，组方由何首乌、芦荟、决明子、阿胶、枸杞、人参、白术、枳实组成。临床应用表明，其疗效确切，见效快，无不良反应，尤其对功能性便秘有很好的治疗效果。为了证明该药物的有效性和安全性，我们对首荟通便胶囊治疗功能性便秘进行了一项多中心、前瞻性、非干预性的临床研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月至2019年6月100余家医疗机构收治的功能性便秘患者2 396例作为研究对象，根据年龄分为3组：18～40岁组（n=683），41～60岁组（n=1 018）及61岁以上组（n=695）。患者平均年龄（50.6±14.9）岁，平均身高（166.1±7.3）cm，平均体质量（64.0±11.3）kg，平均体质量指数（23.1±3.3）kg/m2，平均病程（38.8±104.3）個月。其中41～60岁的患病人数最多，占总数的42.5%。18～40岁和61岁以上的患者分别占总数的28.5%和29.0%。有23.7%的患者接受过西药治疗，而只有16.5%的患者接受过中药治疗。

1.2 纳入标准 1）符合功能性便秘罗马Ⅲ诊断标准[7]者;2）年龄18～80岁者;3）符合中医气阴两虚兼毒邪内蕴证的病症诊断标准者;4）医生处方首荟通便胶囊，服药至少1个疗程者;5）所有研究对象均知情同意，签署了知情同意书。

1.3 排除标准 1）器质性病变导致的便秘者;2）病因明确的继发性便秘者;3）近2周内使用过功能性便秘药物者;4）肝功能异常（ALT、AST>3ULN）者;5）妊娠或准备妊娠的妇女、哺乳期妇女;6）过敏体质或对本药过敏者。

1.4 脱落与剔除标准 1）纳入后发现不符合纳入标准而被误纳入者;2）资料不全，影响有效性和安全性判断者;3）受试者依从性差（试验用药依从性小于80%）（痊愈者除外），中途停药或换药、加药，或合并使用本方案禁止使用的中西药物，影响疗效或安全性的判定者;4）脱落病例最后1次数据应转接进入全分析集（FAS）。

1.5 治疗方法 1）试验用药。首荟通便胶囊（鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z20150041）。2）药品分配。各中心筛选患者，合格者入选。每次就诊仅发给一个治疗阶段（7 d）的药物，14 d为1个疗程，药品管理员应及时填写“临床试验药品发放记录表”。3）合并用药。试验期间禁止加用其他任何与试验药物作用相近的中西药品。

1.6 疗效判定标准

1.6.1 主要疗效指标 治疗前后肠功能Wexner评分的变化，包括排便频率、困难（疼痛评估）、完整性（不完全的感觉评估）、腹痛程度、时间（min）（在厕所的时间）、辅助（辅助形式）、失败（24 h尝试排便失败次数）、病史（年）（便秘持续时间）等。以上各项按照不同表现分别给与0～30分，最低0分，最高30分，患者得分越低病情越轻，反之得分越高病情越重。观察指标于试验前、试验后第8天、第15天各观察并记录1次。

1.6.2 次要疗效指标 1）患者气阴两虚证候积分的改善。中医气阴两虚证候疗效评价标准参考《功能性便秘中西医结合诊疗共识意见》[8]，气阴两虚证症状包括口燥咽干、神疲乏力、腹胀、五心烦热。2）便秘患者生命质量量表（PAC-QOL）。便秘患者生命质量自评量表（PAC-QOL）已开发为中文版，量表共28个条目，涉及患者生理、社会心理、担忧、满意度等方面内容。可供选择的答案采用5点Likert法：a.关于程度：没有、有一点、一般、比较严重、非常严重;b.关于频率：没有、偶尔、有时、经常、一直是。评分方法各个条目5点Likert法对应的分数分别为0、1、2、3、4分。3）临床疗效判定。临床痊愈：临床症状基本消失，症状积分减少≥90%;显效：临床症状明显改善，症状积分减少≥70%;有效：临床症状好转，症状积分减少≥30%;无效：临床症状无明显改善，甚或加重，症状积分减少不足30%。总有效率=治愈率+显效率+有效率。4）远期疗效。观察功能性便秘患者服用首荟通便胶囊后1个月、2个月、3个月的远期疗效。5）安全性评价。安全性评级根据《中药新药临床研究制定原则》制定：1级：安全，无任何不良反应。2级：比较安全，曾出现轻度不良反应，但不需要采取措施可继续治疗。3级：有安全性间题，有中度不良反应事件发生，采取措施后可继续治疗。4级：因不良反应中止试验。

1.7 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量数据用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前的中医证候-主症比较 各年龄组排便情况和相关症状比较，大年龄排便情况较差，便秘相关症状更严重。排便次数、排便时间和排便失败次数、排便疼痛和腹疼等中医症候都以60岁以上最严重。见表1、表2。

2.2 3组患者治疗前的中医证候分析-次症 3组患者的中医证候次症分析结果表明大多数患者会出现腹胀的情况，对日常生活造成影响的患者比例随患者年龄的增加而增加（P<0.001）。大多数患者会出现轻微口燥咽干和轻微乏力的症状，而症状加重的患者比例随患者年龄的增加而增加（P<0.001）。出现五心烦躁症状的患者比例随着患者年龄的增加而增加（P<0.001）。见表3。

2.3 3组患者治疗前后Wexner便秘评分和中医证候疗效比较 2组间比较结果显示，随着患者年龄的增加，Wexner便秘评分升高，61岁以上的患者比例明显高于其他组（P<0.001）。组内比较结果显示，Wexner便秘评分随用药时间延长而降低。各组用药14 d后Wexner便秘评分均显著低于用药前和用药后7 d（P<0.001）。61岁以上的患者临床痊愈率显著低于其他组，而临床症状明显改善的比例显著高于其他组。见表4、表5。

2.4 3组患者中医症候疗效评分比较 3组患者用药治疗后第7天中医症候疗效评分明显减低（P<0.05）。用药第14天后，3组患者中医症候疗效评分比第7天明显降低，组内比较结果显示，中医症状疗效评分随用药时间延长而降低（P<0.05）。见表6。3组临床治疗总有效率均在85%以上，61岁以上的患者临床痊愈率显著低于其他组，而临床症状明显改善的比例高于其他组。见表7。

2.5 3组患者的生命质量评分比较 3组患者治疗后生命质量评分明显下降，组间比较结果显示，61岁以上患者的评分显著高于其他组，且患者的评分随着年龄的增加而增加（P<0.001）。组内比较结果显示，患者的生命质量评分随治疗时间延长而降低（P<0.001）。见表8。

2.6 3组患者安全性评级 根据临床试验观察表（CRF表）对2 396例研究对象进行安全评级，安全性评级为1级、2级、3级和4级的患者分别为1 946例（81.2%）、435例（18.2%）、13例（0.5%）和2例（0.1%），患者无严重不良反应的发生。

3 讨论

随着社会老龄化，生活节奏加快，饮食习惯改变以及精神压力的增大，慢性便秘的患者日渐增多，已引起医学界广泛的关注和重视。此类患者不仅伴有粪便干结、排便困难或不尽感、排便次数减少及腹胀等诸多身体不适症，还时常伴有抑郁、焦虑等心理问题，患者的身心都遭受到极大的折磨[9]。该病的发病因素复杂，目前尚不十分明了，主要推测是由环境、精神、药物、肠道自主神经功能异常等多因素导致的肠动力紊乱，进而诱发便秘[10-11]。临床上治疗便秘多以西药为主，但如果单纯通过促动力药物和泻药治疗便秘则会引起一系列的不良反应，且患者的耐受性差[12]。鉴于此，传统中医疗法在治疗功能性便秘的过程中取得了极大的进展。

中医认为功能性便秘属于“肠结”“阴结”“后不利”“大便燥结”的范畴，其发病的直接原因为燥热内结，气机郁滞，劳倦内伤，身体衰弱以及气血不足等。此病亦与脾胃肝肾等脏器功能失调密切相关，胃热阳明过盛，灼烧津液，导致津伤液耗与肠道失润;或肝气郁滞，腑气不通，饮食积滞;或脾气不足，脾失健运，以致大肠传导乏力;或年老体衰，肾精不足，肠失润濡养。本研究所用首荟通便胶囊即根据此病机立意，由何首乌、芦荟、决明子、阿胶、枸杞、人参、白术、枳实组方而成。现代药理研究表明，何首乌的有效成分为蒽醌类化合物，能促进肠道运动，具有良好的导泻作用。芦荟素是芦荟中的一种活性成分，水解和氧化后可转化为芦荟大黄素，可促进肠蠕动[13]。决明子具有降低血压、降低血清胆固醇、润肠通便的作用[14]，疗效温和持久。阿胶具有养血、养阴、润燥的功效[15]。枸杞具有滋补肝肾肺的作用，是治疗肠燥便秘的良药[16]。白术能促进胃肠道分泌，使胃肠腺分泌功能旺盛，增加蠕动[17]。枳实能促进肠蠕动，松弛肠平滑肌。首荟通便胶囊的优势在于“补泻兼施”，对气虚、阴虚肠燥便秘的功能性便秘起到“补、润、通”的综合调理作用。就“补”而言，组方中的人参与白术相结合，可以益气健脾，具有帮助脾胃运化，脾胃转枢，恢复大肠传导功能的作用;而何首乌、阿胶和枸杞的结合则具有补血养阴又润燥的功效。就“泻”而言，何首乌、芦荟、决明子与枳实的配伍，既能降泻消积、行气通腑，又能润肠通便、清泻肝火。就“润”而言，何首乌、决明子和阿胶的配合可以濡润肠道，通便下行。

本研究比较了首荟通便胶囊对3组不同年龄功能性便秘患者的疗效，结果表明：首荟通便胶囊能显著改善不同年龄患者的排便次数、性质和排便困难程度，但与61岁以上的患者比较，年轻患者的改善效果显著（P<0.001）。通过比较3组患者用药后生命质量和满意度的变化，我们发现随着用药时间的延长，所有患者的生命质量和用药后满意度都有所提高，而年轻患者的生命质量改善和用药后的满意度均明显高于年龄较大的患者（P<0.001）。考虑到患者年龄的不同，临床上可根据不同年龄增加或减少用药时间和频次。

综上所述，首荟通便胶囊对改善不同年龄段功能性便秘患者的症状有较好的疗效，但对年轻患者的效果更显著。临床试验未见明显不良反应，研究结果为首荟通便胶囊上市后的疗效和安全性的再评价提供了有力的依据。本研究的局限性在于，比较了胶囊对不同年龄患者功能性便秘的疗效、生命质量和满意度的影响，但未能对其作用机制、药理毒理等方面进行更为深入的研究。

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（2020-07-15收稿 責任编辑：王杨）