参麦注射液联合比索洛尔治疗老年慢性心力衰竭的效果及对心功能的影响

王艳丽，王艳萍，马金波，李金锋，吕素洁，马宇杰，邢爱君，王艳秀，唐晓霞，徐 杰

慢性心力衰竭是基于心脏收缩及舒张功能障碍，导致心排血量不足继而无法维持正常人体组织代谢需求，而表现出的一种病理状态，会造成心脏结构异常及功能损伤，直接影响心室正常的充盈及射血能力，是心血管疾病持续发展的终末期表现。本病以老年人较为多见，及时有效治疗可防止心肌进一步损伤，抑制并逆转血管及心脏重构，如不采取规范的药物治疗措施，心功能会持续恶化，从而对患者生活质量产生影响[1]。因此，慢性心力衰竭的及时有效防治十分重要，当前临床基础用药主要有利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)及洋地黄类药物等[2]。随着药物研究的不断深入，基础用药联合β受体阻滞剂对慢性心力衰竭的治疗效果、安全性及预后获得临床认可[3]。比索洛尔具有抗炎症、改善内皮功能、阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，且选择性高、药效长、安全性较好[4]。然而部分患者经上述治疗效果并不显著，生活质量仍未得到改善，且不良反应较严重。因此，临床亟需寻找老年慢性心力衰竭的更佳治疗方案。近年中医药在心脑血管疾病治疗中的作用引起了广泛关注。参麦注射液是由红参、麦冬提取而成的纯中药制剂，主要成分包括人参皂甙、人参多糖、有机酸、麦冬皂甙等，具有生脉、益气固脱、养阴生津等功效[5]。现代药理学研究表明，参麦注射液主要成分人参皂甙可有效降低心肌耗氧量、增强冠状动脉血流量，增强心肌收缩力，保护毛细血管，改善心肌缺氧状态；主要成分麦冬皂甙与人参多糖具有减少白细胞浸润，抑制心肌细胞脂质过氧化，增强心肌血流量等作用[6]。故本研究旨在探讨参麦注射液联合比索洛尔治疗老年慢性心力衰竭的效果及对心功能、生活质量的影响，以期更好地指导临床应用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1纳入标准：①慢性心力衰竭诊断符合“慢性心力衰竭诊断治疗指南”[7]，心功能分级参照纽约心脏协会(NYHA)心功能分级标准[8]；②年龄62～74岁，性别不限；③无智力障碍、生命体征平稳，能遵医嘱按时服药；④患者或家属签署本研究知情同意书；⑤对本研究药物不过敏者；⑥临床资料完整者。

1.1.2排除标准：①伴重度肝肾功能不全或急性感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病者；②存在肺源性心脏病、先天性心脏病、急性肺栓塞，处于心肌梗死急性期者；③对比索洛尔及参麦注射液存在禁忌证或不耐受者；④伴癫痫、精神分裂症、认知障碍不能配合治疗者；⑤伴严重电解质紊乱者；⑥妊娠期及哺乳期妇女；⑦基础资料不全、治疗依从性差者。

1.2一般资料 选择2018年1月—2019年6月开滦总医院收治的老年慢性心力衰竭患者96例为研究对象，其中男59例，女37例；年龄62～74(70.89±3.64)岁；基础疾病：高血压病33例，高脂血症28例；病程1～5(3.35±0.97)年；心功能分级：Ⅱ级45例，Ⅲ级29例，Ⅳ级22例。所有患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组48例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

表1 2组老年慢性心力衰竭患者基线资料比较

1.3治疗方法 2组均给予ACEI、利尿剂、洋地黄制剂等常规基础治疗，同时注意休息、低脂低盐饮食，伴高血压病、高脂血症者予对症治疗。对照组在常规基础治疗上给予比索洛尔片(德国默克公司，进口药品注册证号：H20100678)2.5 mg口服，1/d，根据患者心功能情况每2周增加2.5 mg，直至靶剂量每日10 mg。观察组在对照组基础上联合参麦注射液治疗，具体方法：参麦注射液[华润三九(雅安)药业有限公司，国药准字：Z51020552]40 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1/d。2组疗程均为8周。治疗期间嘱患者禁食生冷、辛辣、油腻食物，同时忌烟酒。

1.4观察指标与检测方法

1.4.1临床疗效：①显效：治疗后临床症状、体征好转，心功能分级提高2级以上；②有效：治疗后临床症状、体征改善，心功能分级提高1级；③无效：治疗后症状、体征无好转或进一步加重，心功能分级未改善或恶化[9]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2心功能指标：2组治疗前后分别应用GE 730型彩色多普勒超声诊断仪(广州方润医疗器械有限公司)测定左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)，均由同一位高年资彩超室医师进行操作。

1.4.3血清学指标：2组治疗前后采集清晨空腹肘静脉血5 ml，置于抗凝试管，3000 r/min离心10 min后取血浆，应用PT-3502A型全自动酶标仪(北京普天新桥技术有限公司)，采用酶联免疫吸附法检测血浆脑钠肽(BNP)、脑钠肽前体(pro-BNP)水平，相关试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司。

1.4.4生存质量：2组治疗前后采用心力衰竭生活质量调查表(LIHFe)评定生活质量，评分越高表明患者生活质量越差[10]。

1.4.5不良反应：观察比较2组治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗后，观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组老年慢性心力衰竭患者临床疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后心功能指标比较 治疗前，2组LVESD、LVEDD、LVEF比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组LVESD、LVEDD较治疗前显著降低，LVEF较治疗前显著升高，且观察组LVESD、LVEDD降低程度、LVEF升高程度均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组老年慢性心力衰竭患者治疗前后心功能指标比较

2.3治疗前后血浆BNP、pro-BNP比较 治疗前，2组血浆BNP、pro-BNP比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组血浆BNP、pro-BNP较治疗前显著降低，且观察组降低程度均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表4 2组老年慢性心力衰竭患者治疗前后BNP、pro-BNP比较

2.4治疗前后LIHFe评分比较 治疗前，2组LIHFe评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组LIHFe评分较治疗前显著降低，且观察组降低程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表5。

2.5治疗期间不良反应发生情况比较 2组治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。2组不良反应均较轻微，未特殊处理症状自行消失或对症处理后症状很快消失，未影响后续治疗。

表5 2组老年慢性心力衰竭患者治疗前后LIHFe评分比较分)

3 讨论

慢性心力衰竭老年人高发，是心血管疾病持续发展的终末期阶段，会造成心脏结构异常及其功能损伤，直接影响心室正常的充盈及射血能力。近年随人口老龄化进程的加剧本病发病率逐年升高，并具有病情反复发作、迁延难愈的特点，对患者生活质量和生命安全造成极大影响。因此及时有效防治老年慢性心力衰竭十分重要，目前临床治疗老年慢性心力衰竭的主要方法为在利尿剂、ACEI/ARB及洋地黄类药物基础上加用β受体阻滞剂，治疗效果及安全性得到临床认可。β受体阻滞剂比索洛尔具有抗炎症、改善内皮功能、阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，且选择性高、药效长、安全性好，有益于患者心功能的恢复[11]。文献报道比索洛尔治疗老年慢性心力衰竭，可通过血流动力学效应进一步改善患者心功能[12]。然而部分患者经上述治疗效果并不显著。

表6 2组老年慢性心力衰竭患者治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]

慢性心力衰竭在中医学中属“心悸、怔忡”范畴，是老年人常见的疾病类型，病死率高，老年慢性心力衰竭患者诸脏器虚衰、气血阴阳不足，治疗应以补益心气治其本，以活血化瘀治其标。参麦注射液源自中医古方“参麦饮”，主要成分为人参、麦冬，人参味甘微苦，性微温，能滋补五脏，益气生津、滋阴补气、除邪宁神；麦冬味甘微苦，性微寒，能滋阴润肺、养阴生津、清心安神、养胃生津；人参、麦冬相配伍共奏复脉固脱、益气养阴之功[6]。有研究表明，参麦注射液不仅可有效阻止有活性的氧自由基形成，防止其对心肌组织造成损伤，而且还可增强心肌和膈肌的收缩能力，并通过调节患者免疫功能、抑制神经内分泌激活等改善心脏泵血功能及血液流变学状态，从而降低前负荷，改善心功能[13]。还有研究显示，参麦注射液能促进蛋白质、脂肪代谢，促进钙离子进入心肌细胞内，提高心肌收缩力[14]。

多数慢性心力衰竭患者存在心脏结构与功能改变，临床以LVEF持续降低和继发性收缩功能障碍为主。因此，改善慢性心力衰竭患者心功能成为治疗和改善其预后的首要目标。既往研究显示，参麦注射液和比索洛尔均能明显缩小心力衰竭或心肌梗死患者心脏体积，延缓心室重构，说明二者单独应用对于患者心功能的恢复、心脏结构与功能改变具有重要的临床意义[15-16]。本研究结果显示，观察组总有效率为89.58%明显高于对照组的70.83%；治疗后，观察组LVESD、LVEDD降低程度、LVEF升高程度均大于对照组。提示参麦注射液联合比索洛尔治疗能更有效提高临床效果、延缓患者心室重构，提高心功能。慢性心力衰竭病变机制十分复杂，多种神经-体液因子均可参与心血管系统的调节，并在心肌和血管重塑中起重要作用，故该病的治疗不仅在于纠正血流动力学紊乱，还需重视神经内分泌系统的干预。BNP、pro-BNP属多肽类激素，心室壁压力和心脏负荷加重能导致其大量分泌，其水平升高反映心室壁张力升高和心室腔扩大[17]。随着老年慢性心力衰竭患者病情严重程度的加重，血浆BNP、pro-BNP水平呈升高趋势，可作为客观评价慢性心力衰竭病情严重程度的重要指标[18]。有研究显示，参麦注射液和比索洛尔均可有效降低血液BNP水平，且安全性较高[19-20]。本研究结果显示，治疗后，2组血浆BNP、pro-BNP较治疗前降低，且观察组降低程度均大于对照组。提示参麦注射液联合比索洛尔可显著降低老年慢性心力衰竭患者血浆BNP、pro-BNP水平。

慢性心力衰竭的治疗是一个长期、系统的过程，在关注药物治疗效果基础上，阻断病情进展，进而提高患者的生活质量，具有重要的临床意义。LIHFe评分是一种评价心力衰竭患者生活质量的有效工具，临床应用广泛[10]。本研究显示，治疗后，2组LIHFe评分较治疗前降低，且观察组降低程度大于对照组；另外2组治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义，且不良反应均较轻微。提示参麦注射液联合比索洛尔可显著改善老年慢性心力衰竭患者的生活质量，且应用安全性良好。

综上所述，参麦注射液联合比索洛尔对老年慢性心力衰竭患者疗效确切，可有效改善心功能和生活质量，降低BNP、pro-BNP水平，且安全性良好，可作为有效的治疗方案推广应用。