微炎性因子在血液透析治疗慢性肾衰竭患者中的表达及与预后的相关性分析

陈 昕,何 堤,鲁乃宏,邓 莹

慢性肾衰竭(CRF)是在各种慢性肾脏疾病基础上出现缓慢的肾功能减退直至衰竭的现象[1]。慢性肾小球肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病等为引发CRF的常见病因，在临床上患者常表现为水、电解质和酸碱平衡失调等[2]。而CRF发病率逐渐升高，血液透析率也随之升高[3]。有文献研究指出，CRF患者在长时间的血液透析治疗中可能并发系统损伤，其中心血管疾病的发生是导致血液透析治疗失败或死亡的最主要原因之一[4]。邓利荣等[5]报道,血液透析治疗中患者存在微炎症状态为患者并发心血管疾病的独立危险因素，由此可知微炎症状态对CRF患者血液透析治疗有重要影响，而明确血液透析患者预后情况，提前干预是提高血液透析患者生存率和改善其预后的关键措施[6]。由此，本研究旨在分析微炎性因子在血液透析治疗CRF中的表达及与预后的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2017年4月—2018年6月于我院行血液透析治疗的CRF 76例作为CRF组。纳入标准：①均经临床表现、实验室检查等确诊；临床资料、透析资料完整；所有患者知晓并同意本次研究；临床症状稳定。②排除标准：有严重心力衰竭、肿瘤、严重创伤等疾病；妊娠期妇女；无法完成随访者。其中男42例，女34例，年龄24～80(53.26±6.30)岁。并选取同期于我院其他科室就诊的非血液透析治疗良性疾病67例作为对照组，男39例，女28例，年龄23～81(54.46±5.54)岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 记录所有研究对象一般资料，均在清晨于空腹状态下抽取静脉血5 ml，并以3000 r/min离心，通过免疫增强透射比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平，通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。所有试剂盒均购于Roche公司。对CRF组患者进行1年随访，了解其预后情况。在所有检查及透析治疗前，于空腹进行hs-CRP测定2次，2次之间间隔时间为3周，2次测定值均≥3 mg/L则为升高，<3 mg/L为正常。根据所检查结果将患者分为hs-CRP升高组32例和hs-CRP正常组44例。

1.3心功能检测 使用检查仪器为WA-820无创心功能检测仪(天津安康泰医疗科技有限公司)。检查方法：在检查前需对所有患者使用75%乙醇进行消毒，保证皮肤清洁。待皮肤干燥清洁后在患者颈部、胸部贴上四个电极，患者体位为仰卧位。输入患者基本信息，在患者心输出量稳定后，进行心输出量测定，测3次。对患者左心室舒张终末压、心脏指数、射血分数、心输出量、心搏指数、心搏出量等进行测量，评估心功能。

1.4观察指标 分析血液透析治疗与其他治疗患者微炎性因子水平，随访了解血液透析治疗CRF患者预后情况，计算不同水平hs-CRP的CRF患者出现心脏功能异常和心血管事件发生情况。

2 结果

2.1CRF组与对照组微炎性因子水平比较 CRF组CRP、IL-6、TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组研究对象微炎性因子水平比较

2.2不同水平hs-CRP的CRF患者出现心脏功能异常和心血管事件情况 hs-CRP升高组心脏功能异常和心血管事件发生率均高于hs-CRP正常组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 不同水平hs-CRP的CRF患者心脏功能异常和心血管事件发生情况比较[例(%)]

2.376例CRF透析者预后情况 随访1年后，死亡31例，存活45例，存活率为59.21%，病死率为40.79%。

2.4影响血液透析CRF患者预后的单因素分析 2组性别比较差异无统计学意义(P>0.05)；存活组透析时间短于死亡组，年龄小于死亡组，CRP、IL-6和TNF-α水平低于死亡组(P<0.01)。见表3。

表3 影响血液透析CRF患者预后的单因素分析

2.5影响血液透析CRF患者预后的多因素分析 经多因素Logistic回归分析显示,年龄>60岁、透析时间过长、CRP、IL-6及TNF-α水平过高均为导致血液透析CRF患者死亡的独立危险因素(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 影响血液透析CRF患者预后的多因素Logistic回归分析

3 讨论

对终末期肾脏病患者可通过肾脏代替治疗延长生存时间，但CRF患者生存质量明显低于正常人，但在长期血液透析治疗中患者出现并发症以及病死率均较高，大多终末期肾病患者死亡原因是由心血管系统损伤所造成的，其发生率高出正常人10～20倍[7-8]。因此，关于影响经血液透析治疗CRF患者的预后因素以及如何改善预后是目前临床研究的重点[9]。

在大多数血液透析治疗的患者中均存在微炎症状态，此状态在临床属于非病原微生物感染引起，在患者微循环中出现以CRP、炎性细胞因子出现持续轻度升高为主，进一步引起患者各种并发症的低强度、慢性进展的非显性炎症状态，在一定程度上使患者的病情逐渐加重并恶化，对患者预后有不良影响[10-11]。本研究结果显示，与对照组比较，CRF组血清中CRP、IL-6、TNF-α均升高，与唐玉洁等[12]报道结果一致。而高hs-CRP水平患者心脏功能异常和心血管事件发生率明显高于hs-CRP正常组，且经过1年后随访，76例患者存活率为59.21%，死亡率为40.79%，与以往文献报道结果相符合。

另一方面通过多因素Logistic回归分析，提示年龄>60岁、透析时间过长、CRP、IL-6和TNF-α水平过高为导致血液透析CRF患者死亡的独立危险因素，可认为微炎症的产生与血液透析CRF患者预后有着重大的联系。以往文献提出，CRP、IL-6、TNF-α为机体炎症反应的敏感指标，CRP是属于机体出现炎症反应时的急性时相蛋白，受IL-6、TNF-α等因子调控，可及时反映机体炎症状态，且不受透析膜过滤影响[13-14]。hs-CRP属于微炎症状态的客观敏感指标，也是作为机体内存在细胞激活因子的重要标志[15]。在CRP表达水平上升后，可诱导单核细胞合成细胞因子，导致机体白蛋白水平降低，加重机体出现营养不良状态，患者出现并发症及死亡风险加重[16-17]。IL-6在机体免疫应答过程中产生，可参与机体免疫以及炎症反应，在其高表达时说明机体免疫功能被破坏，患者抵抗力也随之降低[18]。该因子在介导炎症、免疫调节中起着关键的作用，属于重要的免疫调节功能细胞因子，参与机体生长发育、维持内环境稳定，在出现急剧上升时，可使内环境稳定遭到破坏，机体内机制紊乱从而导致患者出现一系列并发症[19-20]。

综上所述，微炎性因子在经血液透析治疗CRF患者中为高表达，且CRP、IL-6和TNF-α水平升高为导致血液透析CRF患者死亡的独立危险因素，提示在临床上须密切关注患者微炎性因子水平，早期干预对改善预后意义重大。