24例新冠肺炎患者血清25-(OH)-VitD3表达的临床特征及相关性分析

陈艳 梁建英 何蓉会 张昌燕 邓太兵

【摘要】目的：探讨新冠肺炎（COVID-19）患者血清25-（OH）VitD3的表达水平的临床意义。方法：研究纳入自2020年1月至2020年4月入住我院感染病区确诊新冠肺炎患者24例，20例来自我院体检中心健康体检患者为对照组。收集纳入患者及对照组临床基线资料，血清25-（OH）VitD3、降钙素原（PCT）、血常规等常用炎症指标，分析25-（OH）-VitD3在COVID-19患者中表达的意义及其与患者年龄、性别、病情严重程度、病情转归等是否具有相关性。结果：与健康对照相比，新冠肺炎患者血清25-（OH）-VitD3水平较健康对照组偏低，尤其危重患者血清25-羟基VitD3水平显著下降。相关性分析提示COVID-19患者血清25-（OH）-VitD3水平与患者炎性指标、年龄及病情严重程度可能具有相关性。结论： 新冠肺炎患者血清25-（OH）VitD3浓度水平较健康人群降低，尤其老年患者VitD3水平可能为新冠肺炎发病的高危因素，且其水平的显著降低可能预示严重的病情及炎症水平。

【关键词】COVID-19;25-（OH）VitD3;炎性标志物

基金项目：南充市应用技术研究与开发专项项目（项目编号20YFZJ0133）

前言

人体内维生素D主要由皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化及食物获取而来。维生素D无生物活性，它需要在肝及肾的羟化酶的催化下生成活性更高的1，25-（OH）2-VitD3。25-二羟维生素D3是维生素D在体内的主要活性产物形式，其水平可以反映人体维生素D的储存状态，并与维生素D缺乏的临床症状相关。维生素D活性代谢物除为钙磷骨代谢的调节激素，亦具有免疫调节及参与炎症反应作用，可多方位调控机体免疫，包括树突细胞分化，淋巴细胞分化及细胞因子的调节。维生素D治疗可能成为自身免疫性疾病的新疗法，其对多种自身免疫性疾病的改善已在多个动物实验得到验证。1，25（OH）2VitD3参与CD4细胞炎性因子的调节及巨噬细胞观念而影响炎症过程。循环中高水平VitD可减轻包括呼吸道传染病在内的传染病的作用。Khare 等观察骨化三醇治疗前后对甲型流感（H1N1）感染的影响，这些发现为人群补充维生D以减少流感的严重性提供了证据支持。

在抑制病毒方面，VitD可抑制多种包膜病毒（如疱疹、带状疱疹、EB病毒、丙型肝炎病毒、埃博拉病毒等。COVID-19作为冠状病毒属，也属于包膜病毒的一种。新冠肺炎病情程度与结局直接与机体的免疫状态尤其细胞免疫相关。VitD在免疫调节、细胞因子产生及抗病毒过程中均发挥重要的作用，其在COVID-19肺炎中的作用目前国内外鲜有报道，25-（OH）-VitD3在新型冠状病毒肺炎中的表达情况及其与炎症指标的关系亦少有报道。由此，我们设计了这一课题，旨在明确25-（OH）-VitD3在新冠肺炎患者的临床意义，为进一步疾病的防控治疗提供临床数据支持。

1.资料与方法

1.1一般资料

依据新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（第一至五版）标准纳入自2020年1月至2020年4月我院感染病区及下级医院转入确诊COVID-19肺炎病例作为研究组，并选取同期我院体检中心健康成人20例为对照组。排除标准：甲状腺疾病、甲状旁腺疾病、恶性肿瘤;使用影响骨代谢及VitD代谢的药物患者。本研究经医院伦理委员会审核通过，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2方法

所有確诊24例患者入院时抽取血样本离心后采用ELISA等方法测定血清25-（OH）-VitD3、PCT、血常规等指标。同期采集我院职工体检健康志愿者血样为对照组完成25-（OH）-VitD3及血常规检测。提取患者临床基线资料数据，监测其病情变化，病毒转阴时间，影像吸收情况，所有病例按新冠肺炎随访时间全程完成在院及出院后影像、病毒及血指标复查与随访，随访期至出院后半年。

1.3统计学处理

所有资料均采用 SPSS20.0 统计软件进行分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数表示，组间比较采用χ2检验，采用Pearson相关分析血清25-（OH）-VitD3水平与患者临床及检验指标的相关性;以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1病例组一般资料

自2020年1月至2020年4月于四川省南充市中心医院共确诊COVID-19肺炎病例17例，县级医院转入确诊病例7，其中无症状3例，普通型18例，重症2例，危重症（机械通气）1例。所有患者流行病学史均来自疫区或与疫区人员有接触史;其中4个家庭发病;所有患者依据纳入时的新冠肺炎诊疗方案均曾接受10-15天抗病毒治疗方案;其中6例合并细菌感染者有使用抗生素治疗史（5例喹诺酮，1例危重症使用亚胺培南西司他丁）。所有病例均治愈出院。其中平均住院时间23.375天，影像学吸收、咽拭子及大便病毒转阴时间详见病例基线表（表1），其中2例儿童病患大便病毒转阴时间长达2月以上，最长1例达80天。选取同期我院体检中心健康成人健康志愿者20例为对照组。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

（2）从病例组血清25-（OH）-VitD3结果我们观察到危重及重症患者的25-（OH）-VitD3水平显著降低，尤其1例机械通气危重症中青年患者血清25-（OH）-VitD3低至<3ng/ml（P<0.05，表2），提示25-（OH）-VitD3水平可能预示COVID-19患者的严重程度，但我院危重病例队列仅3例病患，需更多样本数据支持。

2.3 COVID-19患者血清25-（OH）-VitD3水平与临床常用炎性指标的相关性分析

采用Pearson相关分析进一步分析患者血清25-（OH）-VitD3水平与临床常

炎症指标（CRP、PCT、血沉、白细胞计数）的相关性。结果提示血清VitD水平与CRP、PCT具有負相关（P<0.05），而与血沉、白细胞计数无相关性。

2.4COVID-19患者血清25-（OH）-VitD3水平与临床转归相关性分析

单因素分析结果提示COVID-19患者血清25-（OH）-VitD3水平在病情严重程度及年龄分组表达有差异，进一步采用Pearson相关分析血清25-（OH）-VitD3水平与患者性别、年龄病情严重程度及临床转归（住院、影像吸收及病毒转阴时间）的相关性。结果提示25-（OH）-VitD3水平与患者年龄及病情严重程度呈正相关（P<0.05），与性别无相关性（图1）。而患者25-（OH）-VitD3水平与其临床转归时间呈反向变化，不具有相关性（图2）。

3.讨论

越来越多的证据表明，一些潜在因素影响着新冠肺炎的发病率和严重程度。VitD作为一种与感染风险或严重度相关的潜在因素引起了研究者的关注，一些研究报告了这种可能的联系。由此，在我们的研究中纳入了VitD指标观察真实世界中VitD与新冠肺炎之间的联系。

本研究发现病例组血清25-（OH）-VitD3水平较健康对照组降低（P<0.05）。我院仅有3例危重及重症患者25-（OH）-VitD3水平较普通患者显著降低（P<0.05），尤其1例危重症患者血清25-（OH）-VitD3低至<3ng/ml，提示25-（OH）-VitD3水平降低可能预示COVID-19患者的更严重病情，这一结果与其他研究报道一致。在性别、年龄亚组观察到25-（OH）-VitD3水平与性别无差异，老年患者血清浓度水平降低，这一结果亦与既往研究结果具有一致性。相关性分析进一步支持25-（OH）-VitD3水平与患者年龄、病情严重程度及炎症指标具有相关性，而与患者性别、临床转归时间均不具有相关性。

新冠肺炎作为一种病毒感染性疾病，本研究由于样本量及该疾病在本地区仅有短期输入病例等固有的局限性，上述研究结果证据力显不足，需更大样本的前瞻性临床研究进一步证实。此外，未来的研究应确立新冠肺炎和VitD在其炎症病理、肺部受累、老年及儿童患者和发生ARDS等亚组人群中的关联。

4. 结论

新冠肺炎患者血清25-（OH）VitD3浓度水平较健康人群降低，尤其老年患者VitD3水平可能为新冠肺炎发病的高危因素，且其水平的显著降低可能预示严重的病情程度。

参考文献：

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