铁催化1,6-共轭烯丙基化反应

陈永， 郭贝， 马超， 陈祖兴， 杨桂春

(湖北大学化学化工学院， 湖北 武汉 430062)

0 引言

近二十年来，烯丙基衍生物参与的共轭加成反应得到了广泛的研究[1-5].特别是α,β-不饱和羰基化合物的1,2-或1,4-烯丙基化反应报道较多，官能团化得到的这类衍生物通常对生理活性物质的合成具有重要的价值[6].然而，目前对于1,6-烯丙基化反应的报道却相对较少，尤其是廉价的铁Lewis酸催化的1,6-共轭烯丙基化反应合成二芳基甲烷衍生物仍在探索中.二芳基甲烷衍生物是一类具有生物活性的化合物.例如具有抗过敏效果的盐酸西替利嗪等组胺H1受体拮抗剂[7-8]、具有消炎效果的Peperomin[9-10]、拟安替比林[11-12]、非特异性磷酸二酯酶(PDEs)抑制剂CDP-840[13-14]、淋巴细胞表面蛋白CD26(DPP-IV)抑制剂[15]等分子均具有这类结构.因此，发展简便高效的合成二芳基甲烷衍生物的方法在药物合成方面具有重要意义.

含对亚甲基苯醌(p-QMs)骨架的化合物广泛存在于药物分子和天然产物中，具有一定生物活性.例如，具有抗菌活性的屈挠杆菌的代谢物Elansolid A2[16]；从海绵中分离提取出来的对念珠菌、毛癣菌和革兰氏阳性菌等具有抑制活性的Puupehenone[17-18]；从黄檀心材中提取出来可用于各种物质的着色的紫色色素Neocandenatone[19]；从真菌的培养液中分离出具有显著细胞毒性和抗真菌活性的UPA0044[20]；从紫红链霉菌中分离的可作为受体拮抗剂和抗骨质疏松药物的聚酮化合物Kendomycin[21]；在海绵中提取的对端粒酶具有抑制活性的生物碱Dictyodendrins E[22]等分子均包含p-QMs骨架.因此，这类化合物在药物合成中应用价值很高[23].另外，p-QMs类化合物具有大共轭的亚甲基-环己二烯酮骨架结构，能够很好地控制反应的1,6-区域选择性，因此可以作为一个优良的1,6-共轭加成反应的电子受体；这类化合物在合适的条件下可以与亲核试剂发生反应，生成二芳基甲烷类衍生物[24-26]，常常作为一种廉价易得的原料被运用于各种具有生物活性的复杂分子合成.而本论文基于二芳基甲烷衍生物在药物分子中的重要性，以及p-QMs在1,6-共轭加成反应中良好的反应活性，研究FeCl3·6H2O催化的烯丙基三甲基硅烷和p-QMs的1,6-共轭烯丙基化反应，开发一种简便高效合成烯丙基二芳基甲烷衍生物的新方法.与以往的合成方法相比[27-28]，本方法利用更加廉价易得的铁Lewis酸催化剂和烯丙基化试剂，反应后处理更为简便，在温和条件下以优异的收率实现一系列烯丙基二芳基甲烷衍生物的快速合成.

1 实验部分

1.1 试剂和仪器试剂：2,6-二叔丁基苯酚，2,6-二叔丁基4-乙基苯酚，4-乙基苯酚，哌啶，乙酸酐，烯丙基三甲基硅烷，溴化钴(CoBr2)，溴化镍(NiBr2)，三氯化铁(FeCl3)，六水合三氯化铁(FeCl3·6H2O)，三氟甲磺酸钪(Sc(OTf)3)，三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)2)， (4S,5S)-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二基)双(二苯基甲醇)((S)-iPr-PyBox)，二氧化锰(MnO2)，2,3-二氯-5,6-二氰基对苯醌(DDQ)，无水硫酸钠，正己烷，二氯甲烷(DCM)，二氯乙烷(DCE)，甲苯(Tol)，四氢呋喃(THF)，乙腈(MeCN).以上试剂均为市售分析纯，无需纯化可直接使用.

仪器：核磁共振仪使用Bruker 400 MHz(德国布鲁克).

1.2 底物的合成p-QMs1a-1q按文献[27]所报道方法合成.

1.3 实验方法在空气氛围下，将p-QMs固体粉末(0.1 mmol, 1 eq)，FeCl3·6H2O(5%,摩尔比,下同)以及甲苯(1 mL)加入到带有相应大小磁子的10 mL反应试管中，加入烯丙基三甲基硅烷2(0.023 8 mL, 0.15 mmol, 1.5 eq)，并在室温(23 ℃)下反应2 h(可通过TLC监测)，反应完成后通过硅胶(200～300目)色谱法(V乙酸乙酯∶V石油醚=1∶50)纯化，得到化合物3.

2 结果与讨论

2.1p-QMs的1,6-共轭烯丙基化反应条件的优化

图1 1,6-共轭烯丙基化反应路线

表1 铁催化1,6-共轭烯丙基化反应条件优化a

本实验是在不同的反应条件下(如图1所示)，使用2,6-二叔丁基苯酚和苯甲醛合成的对亚甲基苯醌化合物(1a)与烯丙基三甲基硅烷(2a)作为模板底物，探索合成烯丙基二芳基甲烷的最佳反应条件(表1).我们最开始的模板反应是在空气氛围下，将1a(0.1 mmol)，2a(0.15 mmol)，Sc(OTf)3(5%)以及二氯甲烷(1 mL)加入到带有磁子的10 mL反应试管中，并在室温(23 ℃)下反应2 h，反应完成后通过分离提纯得到1,6-共轭烯丙基化产物3a和副产物4a，其反应选择性不够理想(序号1).为了提高产物3a的收率，我们尝试改变路易斯酸催化剂，分别尝试了Cu(OTf)2(5%)、CoBr2(5%)以及NiBr2(5%)，反应的选择性都比较差(序号2-4).当我们使用更加廉价的FeCl3·6H2O(5%)作为催化剂时，收率提升至80%，并且未发现副产物4a的产生(序号5).在确定催化剂为FeCl3·6H2O(5%)情况下，随后我们探索了不同溶剂对反应的影响，发现当以甲苯作为反应溶剂时，产率达到88%，且无副产物4a产生，很好地控制了反应的活性和选择性(序号6).由于产物3a具有手性中心，我们尝试加入手性配体(s)-iPr-PyBox来控制反应的立体选择性.添加手性配体后反应在室温时的转化率较低，当升温至60 ℃反应时能以61%的收率得到目标产物3a，但是产物的ee值为0(序号7).进一步改变溶剂，发现在DCE溶液中反应收率有所提升，但ee值还是为0(序号8).在THF和MeCN溶液中，基本没有反应(序号9和10).因此我们确定1,6-共轭烯丙基化反应的最优条件为(如图2所示)：5% FeCl3·6H2O作为催化剂，1.0当量的p-QMs，1.5当量的烯丙基三甲基硅烷在甲苯溶液中室温(23 ℃)下反应2 h.而光学纯的烯丙基二芳基甲烷衍生物的手性合成方法还有待进一步探索.

2.2 底物普适性研究在确定最优反应条件后，我们对该1,6-共轭烯丙基化反应的底物范围进行了普适性研究，结果见表2.

图2 1,6-共轭烯丙基化反应的最优条件

由表2可知：与双键相连的苯环上邻、间、对位的不同取代基的p-QMs对于该体系都具有很好的适应性，能够与烯丙基三甲基硅烷发生1,6-共轭加成反应，产率最高可达99%(序号7、10和11)，无论是给电子基团还是吸电子基团影响不大，都能优良的收率得到产物；对于二取代和三取代也具有很好的反应，产率最高可达97%(序号14)；当与双键相连为甲基时，收率同样高达98%(序号16)；以上数据说明与双键相连的基团对体系反应活性影响较小，该反应对多种不同电子效应的基团均有很好的耐受性.

表2 铁催化1,6-共轭烯丙基化反应的底物适用范围a,b

续表2

当将叔丁基换为甲基时，收率有所下降，为79%(序号17).值得注意的是，当我们使用“氧化-加成串联”一锅法反应策略，将p-QMs底物换成苯酚类衍生物如2,6-二叔丁基-4-乙基苯酚时，在加入氧化剂的条件下能直接实现苯酚苄位的直接烯丙基化反应；其中当氧化剂为MnO2时无法得到目标产物，但将氧化剂换成DDQ后能以62%的收率得到目标产物3p(序号18和19)，简化了这类烯丙基二芳基甲烷衍生物的合成步骤.当直接使用4-乙基苯酚为反应底物时，也能以36%的收率得到苄位直接烯丙基化的产物3s(序号20).

3 目标产物的图谱表征

(3a) 2,6-di-tert-butyl-4 ((allyl (phenyl)methyl) phenol. 29.6 mg; 88%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ= 7.24 (d,J=1.4 Hz, 1H), 7.21 (td,J=4.6, 2.2 Hz, 3H), 7.15-7.10 (m, 1H), 6.99 (s, 2H), 5.68 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 4.99(dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.90 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 3.88 (t,J=7.9 Hz, 1H), 2.85～2.67 (m, 2H), 1.37 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=152.0, 145.0, 137.4, 135.5, 135.1, 128.3, 1 278.0, 125.9, 124.3, 115.9, 51.3, 40.7, 34.4, 30.4.

(3b) 2,6-di-tert-butyl-4- (allyl (2-methylphenyl) methyl) phenol. 34.0 mg; 97%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.29 (d,J=7.6 Hz, 1H), 7.18 (td,J=7.4, 1.9 Hz, 1H), 7.14～7.05 (m, 2H), 6.99 (s, 2H), 5.73 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.04 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.93 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 4.13 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.78～2.73 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.39 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=151.8, 142.9, 137.4, 136.0, 135.4, 134.7, 130.3, 126.8, 125.9, 128.7, 124.6, 115.8, 46.5, 40.7, 34.3, 30.4, 20.0.

(3c) 2,6-di-tert-butyl-4- (allyl (2-methoxyphenyl) methyl) phenol.34.8 mg; 95%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.20 (dd,J=7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.18～7.13 (m, 1H), 7.11 (s, 2H), 6.91 (td,J=7.5, 1.1 Hz, 1H), 6.85 (dd,J=8.2, 1.0 Hz, 1H), 5.75 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.03 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.92 (ddt,J=10.2, 2.2, 1.1 Hz, 1H), 4.44 (t,J=7.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.89～2.69 (m,2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=157.0, 151.7, 137.8, 135.2, 134.8, 133.7, 128.0, 126.8, 124.7, 120.5, 115.4, 110.7, 55.4, 43.1, 39.4, 34.3, 30.4.

(3d) 2,6-di-tert-butyl-4- (allyl (2-trifluoromethylphenyl) methyl) phenol.39.6 mg;98%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3) :δ=7.63 (d,J=7.9 Hz, 1H), 7.45 (dt,J=14.6, 7.4 Hz, 2H), 7.29～7.21 (m, 1H), 7.13 (s, 2H), 5.72 (ddt,J=17.0, 10.1, 6.9 Hz, 1H), 5.06 (s, 1H), 5.03 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 4.94 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 4.46 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.96～2.66 (m, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=152.1, 144.7, 136.5, 135.5, 133.7, 131.8, 129.5, 125.7, 125.6, 125.6, 125.5, 124.5, 116.3, 45.1, 41.0, 34.4, 30.3.

(3e) 2,6-di-tert-butyl-4- (allyl (2-fluorophenyl) methyl) phenol.30.1 mg; 85%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.29～7.22 (m, 1H), 7.19～7.12 (m, 1H), 7.11～7.05 (m, 3H), 7.02-6.98 (m, 1H), 5.74 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.06 (s, 1H), 5.03 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 4.95 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 4.31 (t,J=8.0 Hz, 1H), 2.91～2.57 (m, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=161.9, 152.1, 136.9, 135.6, 133.9, 131.9 (d,J=14.6 0 Hz), 128.9 (d,J=4.92 Hz), 127.4 (d,J=8.5 Hz), 124.4,123.9(d,J=3.6 Hz), 116.1, 115.4(d,J=23.3 Hz), 43.5, 39.5, 34.4, 30.3.

(3f) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (2-chlorophenyl) methyl) phenol.37.2 mg; 98%, colorless oil;1H NMR (400 MHz, CDCl3) :δ=7.25 (d,J=7.9 Hz, 1H), 7.22～7.15 (m, 1H), 7.11 (t,J=7.5 Hz, 1H), 7.03～6.96 (m, 3H), 5.65 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.7 Hz, 1H), 4.96 (dd,J=9.1, 1.3 Hz, 1H), 4.96 (s, 1H), 4.86 (d,J=10.2 Hz, 1H), 4.46 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.70 (t,J=7.3 Hz, 2H), 1.33 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3) :δ=152.1, 142.5, 136.8, 135.5, 134.1, 133.6, 129.6, 128.7, 127.0, 126.8, 124.6, 116.2, 46.2, 39.7, 34.4, 30.4.

(3g) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (3-methylphenyl) methyl) phenol. 34.7 mg; 99%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.22～7.16 (m, 1H), 7.07 (d,J=9.3 Hz, 4H), 7.00 (d,J=7.5 Hz, 1H), 5.73 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.03 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.95 (ddt,J=10.1, 2.2, 1.1 Hz, 1H), 3.89 (t,J=7.9 Hz, 1H), 2.81～2.76 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.43 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=151.9, 144.9, 137.7, 137.5, 135.5, 135.2, 128.9, 128.1, 126.7, 124.8, 124.3, 115.8, 51.4, 40.7, 34.4, 30.4, 21.5.

(3h) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (3-methoxyphenyl) methyl) phenol. 35.6 mg; 97%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3) :δ=7.21 (t,J=7.9 Hz,1H), 7.05 (s, 2H), 6.86 (d,J=7.6 Hz, 1H), 6.82～6.79 (m, 1H), 6.74～6.70 (m, 1H), 5.73 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.04 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.94 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 3.89 (t,J=7.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.83～2.69 (m, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=159.5, 152.0, 146.8, 137.3, 135.5, 134.9, 129.2, 124.3, 120.4, 115.9, 114.1, 111.0, 55.1, 51.4, 40.6, 34.36, 30.4.

(3i) 2,6-di-tert-butyl-4- (allyl (4-methoxyphenyl) methyl) phenol. 32.6 mg; 89%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.19～7.14 (m, 2H), 7.03 (s, 2H), 6.87～6.80 (m, 2H), 5.73 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.03 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.94 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 3.88 (t,J=7.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.76 (t,J=7.4 Hz, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=157.7, 151.9, 137.5, 137.2, 135.5, 135.5, 128.9, 124.2, 115.8, 113.7, 55.2, 50.4, 40.9, 34.4, 30.4.

(3j) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (4-fluorophenyl) methyl) phenol. 35.1 mg; 99%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.23～7.17 (m, 2H), 7.02～6.93 (m, 4H), 5.78～5.60 (m, 1H), 5.05 (s, 1H), 5.05～4.99 (m, 1H), 4.96 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 3.92 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.76 (ddq,J=8.3, 5.2, 1.3 Hz, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=162.4, 152.0, 140.7 (d,J=3.2 Hz), 137.1, 135.3 (d,J=66.7 Hz), 129.4 (d,J=7.9 Hz), 124.2, 116.1, 115.0 (d,J=21.2 Hz), 50.4, 40.7, 34.4, 30.3.

(3k) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (4-chlorophenyl) methyl) phenol. 36.7 mg; 99%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.26～7.22 (m, 2H), 7.18～7.14 (m, 2H), 6.99 (s, 2H), 5.69 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.05 (s, 1H), 5.02 (dq,J=17.1, 1.7 Hz, 1H), 4.95 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 3.90 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.81～2.68 (m, 2H), 1.41 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3) :δ=152.1, 143.5, 136.9, 135.7, 134.6, 131.6, 129.4, 128.4, 124.2, 116.2, 50.6, 40.5, 34.4, 30.3.

(3l) 2,6-di-tert-butyl-4- (allyl (4-bromophenyl) methyl) phenol. 40.3 mg; 97%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.47-7.36 (m, 2H), 7.16～7.08 (m, 2H), 7.00 (s, 2H), 5.70 (ddt,J=17.0, 10.1, 6.8 Hz, 1H), 5.06 (s, 1H), 5.03 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 4.96 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 3.89 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.76 (t,J=8.1 Hz, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=152.1, 144.1, 136.9, 135.7, 134.5, 131.3, 129.8, 124.2, 119.7, 116.2, 50.7, 40.4, 34.4, 30.3.

(3m) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (3,4-dimethoxyphenyl) methyl) phenol. 32.1 mg; 81%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.04 (s, 2H), 6.89～6.74 (m, 3H), 5.73 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.04 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.95 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.0 Hz, 1H), 3.88(t,J=7.8 Hz, 1H), 3.86 (s, 6H), 2.76 (td,J=6.9, 1.1 Hz, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3) :δ=151.9, 148.7, 147.217, 137.627, 137.4, 135.5, 135.3, 124.2, 119.9, 115.8, 111.5, 111.1, 55.8, 55.8, 50.8, 41.0, 34.4, 30.3.

(3n) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (2,4-dimethylphenyl) methyl) phenol. 35.4 mg; 97%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.19 (d,J=7.9 Hz, 1H), 7.01 (s, 3H), 6.96 (s, 1H), 5.74 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.04 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.95 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 4.11 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.89～2.63 (m, 2H), 2.30 (d,J=2.7 Hz, 6H), 1.41 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=151.8, 139.9, 137.6, 135.8, 135.4, 135.0, 134.9, 131.2, 126.7, 126.6, 124.5, 115.7, 46.3, 40.8, 34.3, 30.4, 20.9, 19.9.

(3o) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (3,4,5-trimethoxyphenyl) methyl) phenol. 39.7 mg; 93%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3) :δ=7.05 (s, 2H), 6.49 (s, 2H), 5.73 (ddt,J=17.0, 10.1, 6.8 Hz, 1H), 5.06 (dq,J=17.1,1.5 Hz, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.96 (ddt,J=10.2, 2.2, 1.1 Hz, 1H), 3.85(t,J=7.8 Hz, 1H), 3.83 (s, 6H), 3.82 (s, 3H), 2.75 (t,J=7.2 Hz, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3) :δ=152.9, 152.1, 140.6, 137.3, 136.3, 135.6, 134.8, 124.2, 115.9, 105.1, 60.8, 56.0, 51.6, 41.1, 34.4, 30.3.

(3p) 2,6-di-tert-butyl-4- (2-methyl-4-pentene) phenol. 26.9 mg; 98%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.00 (s, 2H), 5.83～5.73 (m, 1H), 5.05 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.99 (ddt,J=10.1, 2.2, 0.9 Hz, 1H), 2.72 (dq,J=13.7, 6.9 Hz, 1H), 2.43～2.19 (m, 2H), 1.45 (s, 18H), 1.23 (d,J=7.0 Hz, 3H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=151.8, 137.8, 137.7, 135.5, 123.3, 115.5, 43.0, 39.5, 34.4, 30.4, 21.5.

(3q) 2,6-Dimethyl-4-(allyl (phenyl) methyl) phenol. 19.9 mg; 79%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3) :δ=7.25～7.17 (m, 4H), 7.16～7.10 (m, 1H), 6.81 (s, 2H), 5.68 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.00 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 4.91 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 4.44 (s, 1H), 3.84 (t,J=7.9 Hz, 1H), 2.73 (ddt,J=8.0, 6.8, 1.3 Hz, 2H), 2.17 (s, 6H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=150.5, 145.1, 137.1, 136.2, 128.3, 128.0, 127.8, 126.0, 122.8, 116.0, 50.5, 40.1, 16.0.

4 结论

本小组通过研究FeCl3·6H2O催化烯丙基三甲基硅烷与p-QMs之间的1,6-共轭加成反应，发展了一种新的合成烯丙基二芳基甲烷衍生物的方法.与以往的合成方法相比，该策略使用更加廉价的铁Lewis酸催化剂和烯丙基化试剂，底物范围广，条件简单温和，且催化效率高，以79%～99%的收率得到17种烯丙基二芳基甲烷衍生物.对亚甲基苯醌底物中不论与双键相连的苯基上取代基为吸电子还是给电子都有很好的反应活性，与双键相连的苯基换为脂肪族甲基时，对反应活性没有影响；当应用“氧化-加成串联”一锅法反应策略时，本FeCl3·6H2O催化体系在添加氧化剂的条件下能以中等收率实现苯酚苄位的直接烯丙基化，简化了这类烯丙基二芳基甲烷衍生物的合成步骤.