氨茶碱片溶出度检测人员比对试验

丁 敏，曹 蕾，孔秀芹

（江苏省泰州医药园区公共平台中心，江苏 泰州 225300）

根据CNAS-CL01:2018对实验室内部质量控制的要求，实验室都要有效地进行实验室检测质量控制。其中内部质量控制有标物法、人员比对法、仪器比对法、留样复测法、空白测试法、重复测试法、回收率法及质控图法[1]。人员比对方式主要是实验室内部人员比对试验，即相同样品、相同设备，按照相同操作规程进行操作，最后对结果进行比对评价。一般以实验室经验丰富和能力稳定的检测人员的结果为参考值进行评价[1]，针对含量测定项目建议参考中国药典中药品质量标准分析方法验证指导原则中重现性RSD的要求进行评价[2]，或采用比率值E_n值法进行评价。现举例氨茶碱片溶出度人员比对试验采用比率值E_n值法进行质量控制评价。

1 仪器与试剂

智能溶出试验仪（天津天大天发，ZRS-8L）；紫外可见分光光度计(美国Thermo Fisher，EVO300 PC)；氨茶碱片（山东新华制药股份有限公司，批号1806196，规格100片/瓶）；

2 试验方法

2.1 方法

对比人员各取本品 6 粒，按照中国药典2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法的转篮法，以800 mL水为溶出介质，转速为100转/分钟，依法操作，经10分钟时，取溶液适量约10 mL，0.45 μm过滤，精密量取续滤液5 mL，置50 mL容量瓶中，用0.01 mol/L氢氧化钠溶液至刻度（10倍稀释）。

2.2 结果处理

1.2.1 溶出度计算

按照中国药典2015年版四部通则0401紫外可见分光光度法，在275 nm的波长处测定吸光度，吸收系数为650，按下列公式计算溶出度（样品应平行测定10次，取其算术平均值为最终测定结果，10次平行测定结果的相对标准偏差不得过5%）。

式中A样：样品中溶液的吸光度； V1：样品对应释放介质的体积。

1.2.2 E_n值计算，其中x为测得值，U为测量不确定度。标准规定，En≤0.7，为接受段，则表明测量结果满意，可以接受；En＞1，为拒绝段，则表明测量结果不满意，须查找原因并迅速采取纠正措施；0.7＜En≤1，为临界预防段，则表明测量结果接近临界，基本满意，必须查找原因并采取适当的预防措施[3,4,5,6]。

3 结 果

3.1 溶出度

按照1.2.1公式计算结果见表1。

表1 检品吸光度及对应溶出度

3.2 不确定度

由1.2.1 中公式确认测量不确定度来源主要有：容器（容量瓶、量筒和分度吸量管）和紫外可见分光光度计测量引起的不确定度。

3.2.1 容器引起的相对不确定度

容器共使用3次：1000 mL量筒1次；5 mL分度吸量管1次；50 mL容量瓶1次。玻璃量器体积检定的不确定度属B类不确定度。根据检定证书给出50 mL、1000 mL容量瓶，1000 mL量筒的允差，假设三角分布，k=则相对不确定度见下表2；因实验环境均在空调下进行，设定室温为20±2℃，按矩形分布，属B类不确定度，则k=，液体的膨胀系数为2.1×10-4/℃，则相对不确定度见表2。

表2 容器引起的相对不确定度

3.2.2 紫外可见分光光度计测量吸光度引起的不确定度

测量重复性的不确定度，6个平行样，每个样10次测量值，是随机测量，属于A类，计算各次实验的标准偏差，结果见表1；由紫外-可见分光光度计的检定证书可知吸光度示值误差为0.5%，重复性0.0%，引用的不确定度为矩形分布，k=，因此紫外可见分光光度计测量吸光度A引起的不确定度见表3。

表3 测量吸光度引起的相对不确定度

3.2.3 溶出度测量相对扩展不确定度

以上μ1和μ2分量无关，故溶出度测定相对合成不确定度μ总=，即表4。

表4 溶出度测定相对合成不确定度及En值Tab4 Relative uncertainty and the ratio value

3.3 计算人员比对的En值及结论

按照1.2.2公式计算En值，见表4。人员比对001及002En=0.05≤0.7，表明测量结果满意，可以接受。

4 讨 论

本文实例解析利用En值法评价人员比对试验，评估实验员试验能力水平。为日常非含量测定项目，非参考值法的测试项目提供质量监控评价参考。