血清肿瘤标志物水平联合检测在乳腺癌诊断中的临床价值分析

苏建华，余远昌，于雪丽

（1.上饶东方医院检验科，江西 上饶 334000；2.上饶东方医院乳腺科，江西 上饶 334000）

乳腺癌作为女性常见恶性肿瘤，发病率较高且发病年龄日趋年轻化，多数患者早期无典型症状，确诊时已处于中晚期或出现转移，错失最佳治疗时机，危及患者生命安全，故早期发现并及时诊治为改善患者预后重点[1-3]。目前血清肿瘤标志物如CA153、CA125、CEA、AFP、CA199 等为乳腺癌诊断中常用指标，但单项指标检测时存在特异度或灵敏度不高现象，影响诊断准确率[4-5]。鉴于此，本研究将分析CA153、CA125、CEA、AFP、CA199 联合检测在乳腺癌诊断中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年8月于本院治疗的乳腺疾病患者105例，依据B型超声、病理诊断结果分为乳腺良性疾病组（n=51）和乳腺癌组（n=54）。乳腺良性疾病组年龄24～72岁，平均年龄（43.68±5.26）岁。乳腺癌组年龄24～74 岁，平均年龄（43.75±5.29）岁。所有患者均经临床检查、B 超等影像学及病理诊断确诊，本研究获医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①对本研究知情并签署知情同意书者；②未患有精神疾病者。排除标准：①患有其他部位恶性肿瘤者；②未经明确诊断者。

1.3 方法 采集两组空腹静脉血3 mL，离心（离心半径16 cm，离心5 min，3 000 r/min）分离血清后，通过全自动化学发光免疫分析仪（Architects 2000 型，美国雅培公司）测定CA153、CA125、CEA、AFP、CA199水平，使用配套试剂盒检查。阳性判定标准：CA153≥31.3 U/mL、CA125≥35 U/mL、CEA≥5 ng/mL、AFP≥15 ng/mL、CA199≥27 U/mL。

1.4 观察指标 比较两组CA153、CA125、CEA、AFP、CA199 水平，并计算CA153、CA125、CEA、AFP、CA199单项及联合诊断敏感度、特异度。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，予以χ2检验，计量资料用“”表示，予以t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CA153、CA125、CEA、AFP、CA199 水平比较 乳腺癌组CA153、CA125、CEA、AFP、CA199水平高于乳腺良性疾病组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 5 种血清肿瘤标志物单一及联合诊断结果 CA153+CA125+CEA+AFP+CA199 诊断敏感度高于各指标单项诊断结果，差异有统计学意义（χ2=7.337、28.278、39.508、31.811、12.027，P=0.007、0.000、0.000、0.000、0.001）；CA153 +CA125+CEA+AFP+CA199 诊断特异度与各指标单项诊断结果比较差异无统计学意义（χ2=0.000、0.177、0.000、0.000、0.177，P=1.000、0.400、1.000、1.000、0.400），见表2～3。

表1 两组CA153、CA125、CEA、AFP、CA199水平比较（）Table 1 Comparison of the levels of CA153,CA125,CEA,AFP,CA199 between the two groups()

表1 两组CA153、CA125、CEA、AFP、CA199水平比较（）Table 1 Comparison of the levels of CA153,CA125,CEA,AFP,CA199 between the two groups()

组别乳腺良性疾病组（n=51）乳腺癌组（n=54）t值P值CA199（U/mL）19.64±6.92 112.54±8.63 60.635 0.000 CA153（U/mL）12.64±5.82 89.52±11.29 43.472 0.000 CA125（U/mL）14.05±6.92 102.36±7.56 62.327 0.000 CEA（ng/mL）5.10±2.76 10.53±3.34 9.052 0.000 AFP（ng/mL）4.08±1.76 18.31±3.08 28.841 0.000

表2 血清肿瘤标志物单一及联合诊断结果比较Table 2 Comparison of single and combined diagnosis results of serum tumor markers

3 讨论

乳腺癌作为威胁女性身心健康的常见恶性肿瘤，早期诊断并及早治疗有利于提升患者生存率。目前肿瘤标志物多被用于乳腺癌诊断、监测复发转移及疗效、预后评估中，肿瘤标志物可在患者血液中检出，多指癌变期间肿瘤细胞由于癌基因表达，促使抗原和其他活性物质生成，在良性疾病或正常组织中产生较少或不产生[6-9]。经临床实践发现，肿瘤发生早期，影像学检查尚未得出阳性结果时，相关肿瘤标志物已存在一定程度升高，但由于肿瘤细胞病理学具有多样性及复杂性，同一肿瘤不同组织类型或不同肿瘤可产生相同或不同肿瘤标志物，且同种肿瘤也可产生多种肿瘤标志物，故无法依据单一肿瘤标志物检测结果对肿瘤进行诊断或鉴别诊断[10-12]。

表3 单项及联合诊断的敏感性、特异性比较（%）Table 3 Comparison of sensitivity and specificity of single and combined diagnosis(%)

CA153为目前公认的乳腺癌诊断中特异性肿瘤标志物，待乳腺细胞癌变时，激活糖基化转移酶，改变细胞表面糖类，促使癌细胞释放入血，乳腺癌患者血清中CA153 呈过度表达，且具有明显的乳腺癌器官、肿瘤特异性，多被用于乳腺癌诊断及治疗效果评估中[13-14]。CA125 作为一种糖类蛋白抗原，见于上皮性卵巢癌细胞膜，CA125在输卵管癌、子宫内膜癌、卵巢癌患者中水平明显上升，亦存在乳腺癌细胞中，特别针对存在淋巴结转移患者，CA125 水平较高。CEA 作为酸性糖蛋白，为肿瘤细胞表面结构抗原，CEA 在多种肿瘤中均有表达，且用于诊断消化道肿瘤中价值较高，在乳腺癌及其他恶性肿瘤患者中CEA 水平也存在上升[15]。AFP 为癌胚蛋白，正常情况下，其多存在于胎儿循环系统中，待出生后机体内AFP水平降低，且在1岁左右降至正常水平，但在部分肝外肿瘤及肝细胞癌患者中将重新合成胎儿期AFP，促使AFP 水平上升[16]。CA199 作为类黏膜蛋白糖蛋白成分，在肝癌、胃癌及乳腺癌等多种恶性肿瘤患者中均出现上升现象[17]。本研究结果显示，乳腺癌组CA153、CA125、CEA、AFP、CA199水平高于乳腺良性疾病组（P＜0.05），CA153+CA125+CEA+AFP+CA199诊断敏感度高于各指标单项诊断结果（P＜0.05），CA153+CA125+CEA+AFP+CA199 诊断特异度与各指标单项诊断结果比较差异无统计学意义。由此可见，乳腺癌患者机体内CA153、CA125、CEA、AFP、CA199 水平呈高表达，且 CA153、CA125、CEA、AFP、CA199 指标在乳腺癌诊断中均具有一定价值，但将上述指标联合检测有助于提升乳腺癌诊断敏感度，弥补单项指标诊断不足现象，降低误诊、漏诊率，进而可为乳腺癌早期发现、诊治提供依据。经临床实践发现，针对有条件筛查或疑似乳腺癌者，可进行多项肿瘤标志物联合检查，以提升诊断准确率，必要时可辅以影像学检查、手术、病理切片等检查结果进行判定。

综上所述，乳腺癌患者血清中CA153、CA125、CEA、AFP、CA199水平升高，且将上述指标联合检测有助于提升诊断效能，为乳腺癌诊治提供确切信息。