口服中成药联合他汀类药物治疗血脂异常的网状Meta分析

孟甜甜，解小龙，李婷婷，杨芩瑜，魏大为，高 颖*

口服中成药联合他汀类药物治疗血脂异常的网状Meta分析

孟甜甜1，解小龙1，李婷婷1，杨芩瑜1，魏大为2，高 颖1*

1. 北京中医药大学东直门医院，北京中医药大学中医脑病研究院，北京 100700 2. 北京中医药大学东直门医院，北京 100700

基于网状Meta分析方法，比较不同调脂类口服中成药联合他汀类药物（statines，TT）治疗血脂异常的临床疗效与安全性。计算机检索国内中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库及国外PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库，检索时间为建库至2020年7月，由NoteExpress文献管理系统对检索到的文献进行自动查重，查重后由2名研究者独立进行文献筛选和资料提取，并采用Cochrane协作网研发的偏倚风险评估工具进行文献质量的评价，最后采用Stata16和GeMTC14.3进行网状Meta分析。最终纳入42项研究，涉及血脂康胶囊（Xuezhikang Capsule，XZK）、蒲参胶囊（Pushen Capsule，PS）、荷丹片（Hedan Tablet，HD）、丹田降脂丸（Dantian Jiangzhi Pills，DTJZ）、脂必妥胶囊（Zhibituo Capsule，ZBTUO）、脂必泰胶囊（Zhibitai Capsule，ZBTAI）、松龄血脉康胶囊（Songling Xuemaikang Capsule，SLXMK）7种调脂类口服中成药，3718例样本量。网状Meta分析显示，在降低总胆固醇（total cholesterol，TC）方面，疗效排序为ZBTUO＋TT（72.1%）＞DTJZ＋TT（68.4%）＞HD＋TT（68.1%）＞ZBTAI＋TT（66.9%）＞XZK＋TT（51.0%）＞SLXMK＋TT（45.1%）＞PS＋TT（26.4%）＞TT（1.9%）；在降低三酰甘油（triglyceride，TG）方面，疗效排序为HD＋TT（98.6%）＞SLXMK＋TT（70.7%）＞PS＋TT（63.1%）＞ZBTAI＋TT（52.4%）＞ZBTUO＋TT（49.5%）＞XZK＋TT（34.5%）＞DTJZ＋TT（27.4%）＞TT（1.9%）；在降低低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）方面，疗效排序为HD＋TT（89.8%）＞ZBTUO＋TT（76.4%）＞ZBTAI＋TT（65.6%）＞XZK＋TT（54.3%）＞DTJZ＋TT（46.1%）＞PS＋TT（33.2%）＞SLXMK＋TT（24.3%）＞TT（10.4%）；在升高高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoproteincholesterol，HDL-C）方面，疗效排序为HD＋TT（82.8%）＞PS＋TT（76.8%）＞ZBTUO＋TT（61.4%）＞DTJZ＋TT（48.3%）＞XZK＋TT（43.9%）＞SLXMK＋TT（39.5%）＞ZBTAI＋TT（36.5%）＞TT（10.8%）；定性分析显示口服中成药联合他汀类药物治疗血脂异常不良反应发生率较低。口服中成药联合他汀类药物调脂疗效优于单用他汀类药物，在降低TC方面，ZBTUO联合他汀疗效最优，在降低TG、LDL-C和升高HDL-C方面，HD联合他汀疗效最优，且口服中成药联合他汀类药物治疗血脂异常安全性较好。但纳入文献整体质量偏低，因此尚需大样本、高质量随机对照试验进一步验证调脂类口服中成药治疗血脂异常的疗效和安全性。

血脂异常；高脂血症；中成药；网状Meta分析；血脂康胶囊；蒲参胶囊；荷丹片；丹田降脂丸；脂必妥胶囊；脂必泰胶囊；松龄血脉康胶囊

血脂异常指因脂质代谢紊乱导致血浆中一种或多种脂质含量异常的一种代谢性疾病，主要表现为血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）升高和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）降低[1]。我国血脂异常患病率呈逐年增长的趋势，据统计，近30年来，我国成人血脂异常患病率高达40%[2]。该病是导致动脉粥样硬化、冠心病、脑梗死等多种心脑血管疾病的高危因素，当前西医一线降脂药物为他汀类药物，他汀类药物主要通过抑制肝细胞内胆固醇合成，加速低密度脂蛋白的分解代谢或减少肠道内胆固醇的吸收等途径来调节血脂，且其治疗强度呈现剂量依赖性。然而，研究表明他汀类药物临床不良反应较多，且随着剂量的增加，临床不良反应明显增加。而口服中成药因降脂疗效明显、不良反应少等优势，在临床上常常联合他汀类药物使用以增强调脂疗效，减少不良反应的发生。目前有大量关于口服中成药治疗血脂异常的随机对照试验论文发表，然而尚缺乏不同种类中成药调脂的疗效及安全性比较，亦无不同种类口服中成药治疗血脂异常的网状Meta分析研究，导致临床医生在用药选择上难以抉择。本研究将采用网状Meta分析的方法对不同种类口服中成药的疗效及安全性进行对比分析，以期为临用药提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准

①研究类型：随机对照试验，语种限制为中文和英文。②研究对象：被明确诊断为血脂异常患者，对性别、年龄、种族、病程及伴随疾病均不做限制。③干预措施：试验组采用治疗血脂异常的口服中成药联合他汀类药物，对照组采用他汀类药物，针对其他基础疾病的治疗，要求2组间保持一致，口服中成药剂量均符合说明书要求；因不同他汀类药物量效关系不同，因此以降低LDL-C水平30%～40%所需剂量为标准，对不同种类他汀剂量进行严格规定，即瑞舒伐他汀（rosuvastatin，RTT，5～10 mg）、阿托伐他汀（atorvastatin，ATT，10 mg）、辛伐他汀（simvastatin，STT，20～40 mg）、氟伐他汀（fluvastatin，FTT，40～80 mg）。④结局指标：TC、TG、LDL-C、HDL-C、不良反应，纳入的研究应至少包含以上结局指标之一。

1.2 文献排除标准

①全文无法获得的研究；②关键数据缺失或存在严重错误的研究；③重复发表的研究，综合提取多篇文献中的信息；④涉嫌抄袭的研究；⑤观察疗程不明确的研究。

1.3 检索策略

计算机检索中国知网、万方、重庆维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane Library、Embase等数据库，检索时间均从建库至2020年7月，检索策略根据不同数据库的规则制定，在题名、关键词、摘要范围内进行检索，以中国知网检索血脂康胶囊为例（商品名为维信），检索策略为SU＝（血脂康＋血脂康胶囊＋维信）AND（高脂血症＋高血脂＋血脂＋血脂异常＋胆固醇＋高甘油三酯血症＋高胆固醇血症）。

1.4 文献筛选与资料提取

文献筛选首先由NoteExpress计算机文献管理系统进行自动查重，排重后的文献通过阅读题名、摘要等进行初步筛选，初筛后进一步阅读全文，排除不符合纳入标准的文献。资料提取则由2名研究者根据纳排标准进行背对背资料提取，对2名研究者有分歧之处，则由第3位研究者协助判断。资料提取内容包括题名、作者、发表年月、样本量、干预措施、药物剂量、观察疗程、结局指标等。

1.5 纳入研究的质量评价

质量评价由2名研究者参照Cochrane协作网发布的偏倚风险评估工具对所纳入的文献进行背对背评价，对于2名研究者产生分歧的地方，则由第3位研究者协助判断。评价条目包括随机序列的产生方法、分配方案隐藏、盲法、数据的完整性、选择性报告和其他偏倚等。

1.6 统计学分析

本研究涉及到的统计分析软件包括Stata16和GeMTC14.3。采用Stata16绘制网状关系图，表示各干预措施之间的网络连接关系。采用基于贝叶斯框架下的GeMTC14.3进行网状Meta分析，二分类变量效应值用比值比（odd ratio，OR）表示，连续型变量效应值用均数差（mean different，MD）表示，并采用95%可信区间（confidence inerval，CI）表示统计分析结果。采用马尔可夫链蒙特卡洛拟合一致性模型进行贝叶斯推断，初始设定4条链，设定迭代次数为50 000次，前20 000次用于退火以消除初始值的影响，后30 000次用于抽样，以PSRF反应模型的收敛度，当PSRF接近或等于1时，表示数据收敛性良好，采用一致性模型进行网状Meta分析。当各干预措施间存在闭合环时需进行不一致性检验，采用Stata16进行检验以评估直接比较与间接比较结果的一致性，若≥0.05，表示直接比较与间接比较不一致的可能性较小；若＜0.05，表示直接比较和间接比较之间不一致的可能性较大，则需进行拟合不一致性分析。通Stata16计算不同干预措施的累积排序概率图下面积（surface under the cumulative ranking curves，SUCRA），SUCRA值越大表示该干预措施疗效越好。最后需绘制比较-校正图评估小样本效应是否存在。

2 结果

2.1 文献检索结果

英文数据库最终检索到352篇文献，中文数据库最终检索到13 737篇文献，共计14 089篇文献，通过NoteExpress查重后剩余7787篇。查重后的文献通过阅读题名、摘要后排除不符文献，剩余2665篇。对剩余的文献进行全文下载并阅读，最终符合纳入标准的文献共42篇，所纳入的文献均为中文文献，文献筛选流程见图1。

2.2 纳入研究的基本特征

共纳入42项研究，样本量3718例，其中试验组1892例、对照组1826例，所有研究2组受试者年龄、性别、病程及病重程度等基线资料比较都均衡。42项研究中，涉及血脂康胶囊（Xuezhikang Capsule，XZK）、蒲参胶囊（Pushen Capsule，PS）、荷丹片（Hedan Tablet，HD）、丹田降脂丸（Dantian Jiangzhi Pills，DTJZ）、脂必妥胶囊（Zhibituo Capsule，ZBTUO）、脂必泰胶囊（Zhibitai Capsule，ZBTAI）、松龄血脉康胶囊（Songling Xuemaikang Capsule，SLXMK）7种调脂类口服中成药和ATT、RTT、STT、FTT 4种他汀类药物，用药疗程均在28～180 d。本研究将不同种类他汀药物（statines，TT）作为同类干预措施，因此共产生8种干预措施，7对直接两两比较：XZK＋TTTT、PS＋TTTT、HD＋TTTT、DTJZ＋TTTT、ZBTUO＋TTTT、ZBTAI＋TTTT、SLXMK＋TTTT。所有研究均对治疗前后TC和TG进行了报道，分别有41项研究对治疗前后HDL-C[3-24,26-44]和LDL-C[3-43]进行了报道。纳入研究的基本信息见表1。

图1 文献筛选流程

表1 纳入研究基本信息

续表1

研究疾病样本量 (T/C)/例男/女 (例)年龄/岁基线治疗措施疗程/ d结局指标 TCTCTC 刘婧等[37]血脂异常45/4527/1829/1651～8658～88均衡ZBTAI＋RTTRTT56①②③④ 刘志宽[38]血脂异常43/50 65.6±5.8（52～70）65.6±5.8（52～70）均衡ZBTAI＋RTTRTT180①②③④ 柏林[39]血脂异常26/268/187/1967.01±0.79（53～81）66.85±0.85（54～82）均衡ZBTAI＋RTTRTT56①②③④⑤ 刘忠强[40]血脂异常45/4522/2320/2552.1±1.2（34～72）51.3±0.7（35～71）均衡SLXMK＋STTSTT84①②③④⑤ 蔡周权等[41]血脂异常48/4826/2229/19 均衡SLXMK＋STTSTT56①②③④⑤ 宁毅等[42]血脂异常50/5027/2326/2456±7（51～82）55±8（52～81）均衡SLXMK＋STTSTT84①②③④ 胡莲芬等[43]血脂异常93/58 均衡SLXMK＋FTTFTT28①②③④⑤ 李海玲等[44]血脂异常63/57 均衡SLXMK＋FTTFTT84①②④⑤

T-试验组 C-对照组 XZK-血脂康胶囊 PS-蒲参胶囊 HD-荷丹片 DTJZ-丹田降脂丸 ZBTUO-脂必妥胶囊 ZBTAI-脂必泰胶囊 SLXMK-松龄血脉康胶囊 RTT-瑞舒伐他汀 ATT-阿托伐他汀 STT-辛伐他汀 FTT-氟伐他汀，下同 ①TC ②TG ③LDL-C ④HDL-C ⑤不良反应

T-treatment group C-control group XZK-Xuezhikang Capsule PS-Pushen Capsule HD-Hedan Tablet DTJZ-Dantian Jiangzhi Pills ZBTUO- Zhibituo Capsule ZBTAI-Zhibitai Capsule SLXMK-Songling Xuemaikang Capsule RTT-rosuvastatin ATT-atorvastatin STT-simvastatin FTT- fluvastatin, same as below ①TC ②TG ③LDL-C ④HDL-C ⑤adverse reaction

2.3 纳入研究的风险偏倚评估

纳入的42篇文献中，14项研究[4,6,10,13-14,18,22,25,29,31-35]采用随机数字表法，评为低风险，1项研究[15]采用计算机随机法，评为低风险，2项研究[9,39]按就诊顺序进行随机分组，评为高风险；其他25项研究[3,5,7-8,11-12,16-17,19-21,23-24,26-28,30,36-38,40-44]未提及随机方法，评为不清楚；所有研究均未提及分配方案隐藏及盲法，评为不清楚；所有研究均无数据缺失，评为低风险；所有研究均未检索到注册信息，因此通过对比文献中方法学部分与结果部分的描述进行选择性报告的判断，所有研究期望结局指标均有报告，评为低风险；纳入研究的偏倚风险评估见图2。

图2 纳入研究的偏倚风险评估

3 结局指标

3.1 TC

42项研究均报告了治疗前后TC变化，涉及7种调脂中成药，3718例受试者，形成了以他汀类药物为中心的8个干预节点，各干预措施之间的网状关系见图3。各干预措施间不存在闭合环，即不存在各干预措施间的直接比较，所有干预措施之间的两两比较均来自间接比较，因此不需要进行不一致性检验，可直接在一致性模型下进行统计分析，在网状Meta分析产生的28个两两比较中，3个比较差异具有统计学意义，分别为DTJZ＋TT（MD＝−0.61，95%CI [−1.19，−0.04]），HD＋TT（MD＝−0.58，95%CI [−0.91，−0.26]），ZBTAI＋TT（MD＝−0.52，95%CI [−0.83，−0.21]）优于单用他汀类药物治疗，其余交叉对比结果均无统计学差异，见表2。根据SUCRA曲线图（图4）对7种调脂类口服中成药及他汀类药物疗效进行概率排序：ZBTUO＋TT（72.1%）＞DTJZ＋TT（68.4%）＞HD＋TT（68.1%）＞ZBTAI＋TT（66.9%）＞XZK＋TT（51.0%）＞SLXMK＋TT（45.1%）＞PS＋TT（26.4%）＞TT（1.9%）。

图3 TC的网状关系图

3.2 TG

42项研究均报告了治疗前后TG变化，涉及7种调脂中成药，3718例受试者，形成了以他汀类药物为中心的8个干预节点，各干预措施之间的网状关系见图5。各干预措施间不存在闭合环，即不存在各干预措施间的直接比较，所有干预措施之间的两两比较均来自间接比较，因此不需要进行不一致性检验，可直接在一致性模型下进行统计分析，在网状Meta产生的28个两两比较中，8个比较差异具有统计学意义，分别为HD＋TT优于DTJZ＋TT（MD＝0.65，95%CI [0.17，1.12]）、PS＋TT（MD＝−0.37，95%CI [−0.69，−0.03]）、XZK＋TT（MD＝−0.57，95%CI [−0.98，−0.17]）、ZBTAI＋TT（MD＝−0.46，95%CI [−0.76，−0.14]），HD＋TT（MD＝−0.83，95%CI [−1.06，−0.60]）、PS＋TT（MD＝−0.46，95%CI [−0.71，−0.22]）、SLXMK＋TT（MD＝−0.52，95%CI [−0.84，−0.20]）、ZBTAI＋TT（MD＝−0.37，95%CI [−0.59，−0.16]）优于单用他汀类药物，其余交叉对比结果均无统计学差异，见表3。根据SUCRA曲线图（图6）对8种调脂中成药疗效进行概率排序：HD＋TT（98.6%）＞SLXMK＋TT（70.7%）＞PS＋TT（63.1%）＞ZBTAI＋TT（52.4%）＞ZBTUO＋TT（49.5%）＞XZK＋TT（34.5%）＞DTJZ＋TT（27.4%）＞TT（1.9%），SUCRA曲线图见图6。

表2 TC网状Meta分析 (MD [95%CI])

图4 TC的SUCRA曲线图

图5 TG的网状关系图

3.3 LDL-C

41项研究[3-43]报告了治疗前后LDL-C变化，涉及7种调脂中成药，3598例受试者，形成了以他汀类药物为中心的8个干预节点，各干预措施之间的网状关系见图7。各干预措施间不存在闭合环，即不存在各干预措施间的直接比较，所有干预措施之间的两两比较均来自间接比较，因此不需要进行不一致性检验，可直接在一致性模型下进行统计分析，在网状Meta分析产生的28个两两比较中，3个比较差异具有统计学意义，分别为HD＋TT优于SLXMK＋TT（MD＝−0.58，95%CI [−1.14，−0.02]），HD＋TT（MD＝−0.66，95%CI [−0.97，−0.34]）、ZBTAI＋TT（MD＝−0.38，95%CI [−0.67，−0.09]）优于他汀类药物，其余交叉对比结果均无统计学差异，见表4。根据SUCRA曲线图（图8）对8种调脂中成药疗效进行概率排序：HD＋TT（89.8%）＞ZBTUO＋TT（76.4%）＞ZBTAI＋TT（65.6%）＞XZK＋TT（54.3%）＞DTJZ＋TT（46.1%）＞PS＋TT（33.2%）＞SLXMK＋TT（24.3%）＞TT(10.4%）。

表3 TG的网状Meta分析 (MD [95%CI])

图6 TG的SUCRA曲线图

图7 LDL-C的网状关系图

表4 LDL-C的网状Meta分析 (MD [95%CI])

图8 LDL-C的SUCRA曲线图

3.4 HDL-C

41项研究[3-24,26-44]报道了治疗前后HDL-C变化，涉及7种调脂中成药，3658例受试者，形成了以他汀类药物为中心的8个干预节点，各干预措施之间的网状关系见图9。各干预措施间不存在闭合环，即不存在各干预措施间的直接比较，所有干预措施之间的两两比较均来自间接比较，因此不需要进行不一致性检验，可直接在一致性模型下进行统计分析，在网状Meta分析产生的28个两两比较中，3个比较差异具有统计学意义，分别为HD＋TT优于SLXMK＋TT（MD＝0.31，95%CI [0.01，0.61]）、XZK＋TT（MD＝0.29，95%CI [0.12，0.46]），PS＋TT优于XZK＋TT（MD＝0.26，95%CI [0.09，0.43]），其余交叉对比结果均无统计学差异，见表5。根据SUCRA曲线图（图10）对8种调脂中成药疗效进行概率排序：HD＋TT（82.8%）＞PS＋TT（76.8%）＞ZBTUO＋TT（61.4%）＞DTJZ＋TT（48.3%）＞XZK＋TT（43.9%）＞SLXMK＋TT（39.5%）＞ZBTAI＋TT（36.5%）＞TT（10.8%）。

图9 HDL-C的网状关系图

表5 HDL-C的网状Meta分析 (MD [95%CI])

图10 HDL-C的SUCRA曲线图

3.5 不良反应

有32项研究[3-11,13-20,22-25,27,30-32,34,36,39-41,43-44]提及不良反应发生情况，其中7项研究[8,15,19,22,24,39,44]试验组和对照组均无不良反应发生，2项研究[14,43]未报道不良反应发生具体情况，其余23项研究报道了不良反应发生的具体情况及例数，见表6。其中，XZK＋TT[3-6]199例受试者中，出现胃肠道不适6例、肝功能异常3例、面部潮红2例，不良反应发生率为5.5%；PS＋TT[7,9-11,13]279例受试者中，出现胃肠不适7例、肝功能异常2例、肌肉疼痛1例，不良反应发生率为3.6%；HD＋TT[16-18,20,23]372例受试者中，出现胃肠道不适14例、肝功能异常8例、肌肉疼痛1例、口干7例，不良反应发生率为8.1%；DTJZ＋TT[25,27]178例受试者中，出现胃肠道不适3例，不良反应发生率为5%；ZBTAI＋TT[30-32,34,36]213例受试者中，出现胃肠道不适8例、肝功能异常2例、头晕头痛1例，不良反应发生率为5.2%；SLXMK＋TT[40-41]249例受试者中，出现胃肠道不适6例，不良反应发生率为2.4%；TT的1303例受试者中，出现胃肠道不适60例、肝功能异常17例、肾功能异常1例、（双下肢）乏力2例、口干7例、皮疹2例、头晕头痛5例，不良反应发生率为7.2%。

4 小样本效应评估

对纳入的研究绘制比较-校正图（图11）评估小样本效应，各结局指标所纳入研究大致对称分布在中线两侧，提示存在小样本效应的可能性较小。

表6 不良反应发生情况

图11 比较-校正图

5 讨论

大量随机对照试验表明，不同调脂类口服中成药对血脂异常均有一定的疗效，且尚缺乏各中成药疗效之间的直接及间接对比，网状Meta分析是普通Meta分析的扩展，可以综合利用多项临床试验的数据，将多个单一的随机对照试验通过共同的干预措施进行关联，从而实现多个干预措施之间疗效的对比，进而大大提升单个随机对照试验的研究价值[45-46]。

本研究系统评价了血脂康胶囊、蒲参胶囊、荷丹片、丹田降脂丸、脂必妥胶囊、脂必泰胶囊、松龄血脉康胶囊7种口服中成药联合他汀类药物调脂的疗效和安全性。本研究将不同种类他汀药物作为同一类干预措施以便于将不同研究进行合并分析，同时为减少各研究间的临床异质性、确保临床用药的安全性，所纳入研究的中成药剂量均符合说明书要求，因不同他汀调脂强度不同，因此以降低LDL-C水平30%～40%所需剂量为标准，对不同种类他汀的剂量进行严格规定，纳入的他汀种类包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀4种。结果显示，在降低TC方面，脂必妥胶囊联合他汀疗效最优，在降低TG、LDL-C和升高HDL-C方面，荷丹片联合他汀疗效最优。不良反应方面，由于42项研究中仅有23项报道了不良反应发生的具体情况及例数，样本量较小，且仅涉及血脂康胶囊、蒲参胶囊、荷丹片、丹田降脂丸、脂必泰胶囊、松龄血脉康胶囊6种中成药，因此仅对不良反应做定性分析。整体而言，不良反应发生率较低、症状较轻，多数未经特殊处理可自行恢复正常，表明口服中成药联合他汀调节血脂安全性较好；组间对比发现荷丹片联合他汀组不良反应发生率（8.1%）明显高于其他几种中成药联合他汀（2.4%～5.5%）。因此，临床用药中需综合考虑疗效和安全性双重因素进行合理选择。

本研究尚存在以下不足之处；①纳入研究整体质量不高，如仅有15项研究报道并采用了正确的随机方法，所有研究均未采用盲法、未提及随机分配方案是否隐藏，所有研究均未检索到注册方案，可能存在一定的选择性偏倚和实施偏倚；②所纳入的随机对照试验均为单中心、小样本研究；③7种口服中成药纳入的研究数量及样本量差异较大，如脂必泰组共纳入10项研究，样本量为812例，脂必妥组仅纳入2项研究，样本量为290，因此可能导致网状Meta分析结果证据级别不够；④纳入的研究观察周期较短，多数研究疗程集中在2～3个月，因此缺乏对疗效及安全性的远期评估。基于以上不足之处，建议临床用药中结合专家经验及临床具体情况谨慎参考本研究结果。

综上所述，未来开展随机对照试验应更加注重研究方案的顶层设计，可参照《临床试验方案规范指南》（Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials，SPIRIT）声明，严格把控方案设计和实施的每一个关键环节，并参照国际公认的《试验报告统一标准》（Consolidated Standards of Reporting Trials，CONSORT）声明进行研究结果的规范报告。未来有望继续开展多中心、大样本、双盲安慰剂对照试验，以进一步评估口服中成药联合他汀类药物治疗血脂异常的临床疗效和安全性。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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Oral Chinese patent medicine combined with statins in treatment of dyslipidemia：A network Meta-analysis

MENG Tian-tian1, XIE Xiao-long1, LI Ting-ting1, YANG Qin-yu1, WEI Da-wei2, GAO Ying1

1. Institute for Brain Disorders, Beijing University of Chinese Medicine, Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China 2. Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China

To compare the clinical efficacy and safety of different lipid-regulating oral Chinese patent medicines combined with statins (TT) in the treatment of dyslipidemia by network Meta-analysis.The literatures were searched from databases such as National Knowledge Infrastructure Databases (CNKI), Wanfang Database, VIP Database for Chinese Technical Periodicals (VIP), Chinese Biomedical Literature Database (SinoMed), PubMed, Embase, Cochrane Library by computer from the establishment of the database to July 2020. Firstly, NoteExpress literature management system was used to check the retrieved literatures and exclude duplicate literatures. And data extraction and quality assessment were performed according to the Cochrane standards. Stata16 and GeMTC14.3 were then used for network Meta-analysis.Forty-two studies were included, involving seven kinds of lipid-regulating oral Chinese patent medicines: Xuezhikang Capsules (血脂康胶囊, XZK), Pushen Capsules (蒲参胶囊, PS), Hedan Tablets (荷丹片, HD), Dantian Jiangzhi Pills (丹田降脂丸, DTJZ), Zhibituo Capsules (脂必妥胶囊, ZBTUO), Zhibitai Capsules (脂必泰胶囊, ZBTAI), Songling Xuemaikang Capsules (松龄血脉康胶囊, SLXMK), with a sample size of 3718 cases. The results of network Meta-analysis showed that in terms of reducing TC levels, the order of efficacy was ZBTUO + TT (72.1%) > DTJZ + TT (68.4%) > HD + TT (68.1%) > ZBTAI + TT (66.9%) > XZK + TT (51.0%) > SLXMK + TT (45.1%) > PS + TT (26.4%) > TT (1.9%); In terms of reducing TG levels, the order of efficacy was HD + TT (98.6%) > SLXMK + TT (70.7%) > PS + TT (63.1%) > ZBTAI + TT (52.4%) > ZBTUO + TT (49.5%) > XZK + TT (34.5%) > DTJZ + TT (27.4%) > TT (1.9%); In terms of reducing LDL-C levels, the order of efficacy was HD + TT (89.8%) > ZBTUO + TT (76.4%) > ZBTAI + TT (65.6%) > XZK + TT (54.3%) > DTJZ + TT (46.1%) > PS + TT (33.2%) > SLXMK + TT (24.3%) > TT (10.4%); In terms of increasing HDL-C levels, the order of efficacy was HD + TT (82.8%) > PS + TT (76.8%) > ZBTUO + TT (61.4%) > DTJZ + TT (48.3%) > XZK + TT (43.9%) > SLXMK + TT (39.5%) > ZBTAI + TT (36.5%) > TT (10.8%). Qualitative analysis showed that the incidence of adverse reactions of oral Chinese patent medicines combined with statins in the treatment of dyslipidemia was low.In conclusion, the lipid-regulating effect of oral Chinese patent medicines combined with statins was better than that of statins alone. In terms of reducing TC level, ZBTUO + TT had the best effect, in terms of reducing TG and LDL-C levels and increasing HDL-C levels, HD + TT had the best effect, and oral Chinese patent medicine combined with statins were safe for the treatment of dyslipidemia. However, because the overall quality of the literatures included in this study was low, large samples and high-quality randomized controlled trials were still needed to further verify the efficacy and safety of lipid-lowering oral Chinese patent medicines in the treatment of dyslipidemia.

dyslipidemia; hyperlipemia; oral Chinese patent medicine; network Meta-analysis; Xuezhikang Capsule; Pushen Capsule; Hedan Tablet; Dantian Jiangzhi Pills; Zhibituo Capsule; Zhibitai Capsule; Songling Xuemaikang Capsule

R285.1

A

0253 - 2670(2021)04 - 1092 - 13

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.04.024

2020-07-28

“十三五”国家重点研发计划（2018YFC1705000）；“十三五”国家重点研发计划（2018YFC1705001）

孟甜甜，女，博士研究生，研究方向为中医药防治脑血管疾病的研究。E-mail: 17812171713@163.com

高 颖，博士生导师，研究方向为中医药防治脑血管疾病的研究。

[责任编辑 潘明佳]