前列地尔和还原型谷胱甘肽治疗慢性肾功能衰竭的疗效分析

毛莹莹

（辽宁省葫芦岛市连山区人民医院，辽宁 葫芦岛 125100）

慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是一类发病率较高的泌尿系疾病，通常是由肾小球肾炎、高血压病等因素作用下使肾实质发生病理性改变[1]。肾功能一旦衰竭，会对机体各器官、系统功能造成不同程度的损伤，引起机体水电解质、酸碱紊乱，严重影响患者的日常生活活动，病情严重者可能死亡。为了及时诊治CRF，以从根本上保证患者生命的安全性，过往临床多通过纠正电解质紊乱、提倡低盐、低脂饮食治疗本病症，但疗效欠佳。还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）对过氧化物、自由基对机体的侵害过程能形成一定抑制作用，前列地尔的药效以扩张血管、抗血栓形成为主，进而增加肾脏血液灌注量，改善肾功能[2]。笔者近些年采用前列地尔联合GSH治疗CRF，取得的效果较为理想，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 80例CRF患者均于2015年4月至2017年8月前来我院接受治疗。纳入标准：①符合慢性肾脏病（CKD）临床诊断标准[3]，经检查后确诊。②对本次研究知情参与。③资料完整。排除标准：①对本试验方案有禁忌证者。②妊娠或哺乳期者。③合并严重精神心理疾患者。④拒绝配合或中途退出者。传统组40例中，男23例，女17例；年龄32～65岁，平均为（48.93±6.74）岁；体质量46～84 kg，平均（67.67±8.52）kg；病程2～10年，平均（7.21±1.28）年；疾病分期：早期者25例，中期者15例。试验组40例中，男21例，女19例；年龄31～68岁，平均（49.54±7.02）岁；体质量45～86 kg，平均（68.48±9.03）kg；病程2～12年，平均（7.54±1.49）年；疾病分期：早期者23例，中期者17例。两种患者一般资料比较，无统计学意义，P＞0.05。

1.2 方法 80例CRF患者均进行血液透析，提供低脂、低蛋白、低嘌呤食物，积极治疗高血压、糖尿病等基础疾病，严格按照疗程皮下注射促红细胞生成素（上海科华生物药业有限公司，国药准字S20043057）以纠正贫血症状，结合患者病情补充适量铁剂、叶酸等。以此为基础，传统组患者使用GSH治疗，取用1.8 g GSH（武汉五景药业有限公司，国药准字H20040951）溶于100 mL生理盐水内，静脉滴注，每日3次。试验组在传统组用药方案基础上，注射前列地尔（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565），20 μg/d。两组患者均连续用药治疗6个月。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗前、治疗后0.5、1、1.5、2年时血红蛋白（hemoglobin，Hb）、肾小球滤过率（estimate glomerular filtration rate，eGFR）及24 h尿蛋白定量（urine protein excretion，UP）。同时在患者抵达研究终点时，统计各组患者的生存情况。

1.4 统计学处理 用SPSS22.0软件包处理数据，（）表示计量资料，[n（%）]表示计数资料，分别用独立样本t与χ2检验。当P＜0.05时，提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抵达研究终点时两组患者存活情况 随访1.5、2年，试验组抵达研究终点时CRF患者存活率明显高于对照组，P＜0.05，有统计学意义。见表1。

2.2 肾功能检测情况 治疗前级治疗0.5年末，两组患者Hb、eGFR、24 h UP水平差异均不明显，P＞0.05；治疗后1、1.5、2年，各组患者Hb水平均高于本组治疗前，eGFR、24h UP水平将明显降低，和传统组相比，试验组患者Hb水平更高，eGFR、24h UP值更低，P＜0.05，有统计学意义。见表2。

表1 抵达研究终点时两组患者存活情况比较[n（%）]

表2 两组患者不同时间点肾功能指标检测情况比较

3 讨 论

病情发展迟缓、病程进展且不可逆性是CRF的主要特征，激活肾脏局部的肾脏高灌注、高滤过、高压力及氧化应激等，均是诱导肾小球硬化与残余肾单位缺失的独立危险因素[4]。肾小管液内转铁蛋白、白蛋白等物质含量超限时，将会引起肾小管中产生毒害物质，进而对肾小管、肾小球功能形成不同程度的损伤。结合流行病调查资料，CRF的发病率在1/10 000～3/10 000，是临床上一种常见慢性病，近些年有年轻化趋势[5]。CRF早期缺乏特异性症状，以恶心、呕吐及双下肢浮肿，部分患者血压水平轻度及夜尿增多等为主，对患者正常活动形成较明显的干扰。针对CRF患者，临床提倡一经确诊后就及时治疗，抑制病情持续进展情况，从根本上保证患者生命健康。既往临床多采用叶酸、促红细胞生成素及铁剂治疗CRF，宗旨是延缓患者肾脏功能恶化及减少尿蛋白，但一些患者疗效欠佳[6]。

肾脏是前列腺素E1的主要合成与释放脏器，在肾功能减退过程中前列腺素E1的合成量相应降低，诱导肾脏血液灌注量减少的过程，进而损伤肾脏功能。而若能以脂微球为药物为媒介静脉注射前列地尔制剂，在脂微球的包裹作用下，前列地尔的失活率相应降低。且前列地尔脂微球有易于分布至损伤血管处的靶向属性，能促进肾髓质小动脉拓展过程，驱动肾小球毛细血管压力值降低过程，诱导肾血流量增加，进而提升了eGFR水平[7]。在本研究中，治疗后0.5、1、1.5、2年时，试验组、传统组eGFR水平均低于本组治疗前，数据差异均有统计学意义，提示前列地尔有降低CRF患者机体eGFR水平的药效。前列地尔对单核巨噬细胞、炎性细胞浸润及免疫复合物释放等过程均会形成不同程度的抑制作用，借此方式去减轻肾脏的炎性反应，发挥维护肾实质的作用。前列地尔对机体中肾素-醛固酮系统活性也能形成一定抑制，进而缓解CRF患者肾小球高灌注、滤过等反常状态，通过以上作用机制降低尿蛋白排泄量。既往有很多学者指出[8]，前列地尔在抗血小板聚集方面表现出良好效能，该药物用于治疗CRF，降低血栓塞A2水平，尽量使其与前列腺素持平，进而降低血液黏稠度，强化红细胞的变形能力，改善肾功能。目前，前列地尔在延迟CRF患者肾功能减退方面的药效已得到确切的证实。

大部分CRF患者体内存在着氧化应激状态，其和患者肾功能衰竭程度及预后存在密切相关性，故而改善CRF患者氧化应激状态，是延缓肾脏功能恶化的有效方法之一。谷胱甘肽的构成以谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸为主，大部分动物细胞内均有该种成分，其参与集体新陈代谢活动中，且持有较强的抗氧化与清除氧自由基能力。有研究证实[9]，GSH参与三羧酸循环和糖代谢过程，诱导机体形成高能量过程，发挥辅酶的作用；GSH对机体的巯基（SH）酶能形成较强大的激活作用，辅助机体提升对脂肪、蛋白质等诸多物质的代谢效率，进而有效改善细胞膜的代谢状态；GSH属于一种抗氧化剂，在清除体内自由基、减轻炎性反应程度、强化细胞膜相对稳定性、提升eGFR水平等方面均体现出良好效能。外源性GSH还有降低氧化型谷胱甘肽含量的药效，进而延长红细胞的存活寿命，提升血液内血红蛋白的含量。目前，GSH在肝损害保护肝功能、急性肾损害治疗领域中有所应用，近些年有研究证实其通过清除反应性氧化代谢物，进而延缓CRF患者肾功能减退过程[10-16]。GSH联合前列地尔治疗CRF，能更好的保护残留的肾功能，有效改善机体循环过程进而改善肾脏缺氧状态，前者药物也具有保护血管内皮细胞、肾血管的功能，两药物联合使用能发挥协同作用。

在本试验中，随访1.5、2年，试验组存活率依次为87.50%、80.00%，高于传统组的62.50%、52.50%；随访1、1.5、2年，试验组患者Hb水平高于同期传统组，组间数据差异均有统计学意义。由此可见，推荐CRF患者长期、有规律性的联合使用前列地尔与GSH，有益于延缓肾功能衰竭进程。