血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体在儿童下呼吸道感染中的表达及临床意义

姚欢迎 马 兰 郭 平 陈啸洪

下呼吸道感染(LTRIs)是导致儿童住院的常见感染性疾病，严重威胁儿童的健康，早期识别或预测LTRIs的严重程度并制定相应的治疗策略，对改善儿童LTRIs的预后具有重要意义。对LTRIs严重程度的评估临床上除了症状、体征、血氧饱和度和影像学检查之外，主要依靠白细胞计数(WBC)、C 反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)等炎性指标，但这些指标的变化影响因素较多，特异性较低[1]。可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)是尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)的可溶形式，与机体炎性反应密切相关，目前对suPAR的研究主要集中在心血管、脓毒症、血液系统疾病等，在儿童LTRIs中的研究少见报道[2,3]。本研究通过检测血清suPAR表达水平，观察其对LTRIs患儿严重程度的评估价值，为LTRIs的早期干预和合理用药寻找有效的生物学标志物。

王国维在《论教育之宗旨》中说：“完全之人物不可不备真善美之德，欲达此理想，于是教育之事起，教育之事亦分三部，智育、德育、美育是也。”[5]341基于此，笔者认为当下哈萨克小说的创作，尤其是人文教育理念的凸显值得我们去思考并践行。

对象与方法

1.研究对象：选择2017年11月～2019年11月于笔者医院住院的LTRIs病例和同期住院的斜疝、隐睾等非感染性小儿外科术前患儿作为研究对象。LTRIs按临床症状和实验室检查分为支气管肺炎组和支气管炎组，其中支气管肺炎按诊断标准分轻度肺炎和重度肺炎，重度肺炎诊断参照《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》病情严重程度评估标准，符合以下任何1条即为重症：①一般情况差；②有意识障碍、发绀；③氧饱和度<92%；④有持续高热；⑤有脱水症/拒食；⑥有胸腔积液；⑦有肺外并发症[4]。所有病例痰呼吸道病毒(呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、偏肺病毒)检测阴性。

范斯塔登表示，预计首个Xe-100反应堆模块的建设周期约为2.5年，一座由6个反应堆模块组成的电厂的建设周期为4年，但前提条件是大部分设备实现工厂制造。

2.病例纳入和排除标准：纳入标准：①临床诊断为LTRIs，包括支气管肺炎和支气管炎；②所有病例诊断符合第8版《实用儿科学》诊断标准[5]；③获得家属知情同意。排除标准：①患有支气管肺发育不良、支气管扩张、支气管异物、肺结核、先天性心脏病、血液系统疾病、免疫缺陷等；②就诊前1个月内有糖皮质激素或其他免疫抑制剂应用史。本研究符合医院伦理学标准，并通过医院医学伦理学委员会审批，所有检查和治疗均充分告知患者家属并签署知情同意书。

3.研究方法：所有研究对象入院后次日早晨空腹抽取静脉血4ml静置1h，2000r/min离心10min，提取血清后置-70℃冰箱保存待检。采用ELISA法检测血清中suPAR水平,试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司,严格按试剂盒说明书操作。采用乳胶免疫比浊法定量分析仪检测血清CRP水平，采用循环增强荧光免疫法检测血清PCT水平。

1.一般资料比较：根据纳入标准符合LTRIs病例162例，患儿年龄2～60个月，其中支气管肺炎组84例(轻度55例，重度29例)，其中，男患儿48例，女患儿36例，患儿年龄2～60个月，平均年龄为25.42±10.21个月；支气管炎组78例，其中，男患儿45例，女患儿33例，患儿年龄2～60个月，平均年龄为23.12±11.51个月。对照组88例，其中，男患儿62例，女患儿26例，年龄3～60个月，平均年龄为24.66±9.86个月。所有入组患儿均足月出生，年龄、性别等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3.不同程度肺炎患儿血清suPAR、CRP、PCT水平比较：重度肺炎患儿血清suPAR、CRP、PCT水平均高于轻度肺炎与支气管炎患儿(P<0.01)。轻度肺炎与支气管炎比较，血清CRP、PCT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，而血清suPAR水平显著升高(P<0.05，表2)。

结 果

放飞想象力，无论是阅读还是写作，只有将自己的思维放飞，才能够很快接受童话故事带给自己的快乐，也才能够理解童话故事后的真正含义。发展想象力，获得更多的快乐和幸福，用最本真、最真诚的眼光看世界。在教学中，教师要注意语言的童话性，用儿童视野开展童话教学。

2.对照组和LTRIs组血清suPAR、PCT、CRP水平比较：LTRIs组血清suPAR、PCT、CRP水平明显高于对照组(P<0.01，表1)。

4.血清suPAR、CRP和PCT水平对重症肺炎的预测作用：采用ROC曲线法进行分析，血清su-PAR、PCT和CRP预测肺炎患儿严重程度的曲线下面积(AUC)分别为0.962、0.837和0.703(表3，图1)。

表1 对照组和LTRIs组血清suPAR、CRP、PCT水平比较

表2 重度肺炎和轻度肺炎患儿血清suPAR、CRP、PCT水平比较

建筑结构安全等级为二级；地基基础（建筑桩基）设计等级为乙级；地下室防水等级为一级，抗渗等级为P8；结构耐火等级为一级；结构的设计使用年限为50年；拟建场地地基土类型属中硬土，场地类别为Ⅱ类。场地抗震设防烈度为7度，设计基本地震加速度值为0.10g，设计特征周期为0.40s。本工程相对标高±0.000m相当于绝对标高为517.650m，室内外高差为0.300m。

表3 各项指标的ROC曲线结果比较

图1 血清suPAR、CRP和PCT预测重症肺炎的ROC曲线

讨 论

suPAR是uPAR的可溶形式，uPAR在生理状态下，主要在各种免疫细胞的表面表达，当机体受到炎症感染刺激后，uPAR的表达增加，在蛋白酶和磷脂酶的作用下，uPAR从细胞膜表面脱落释入尿液、血液、脑脊液等体液中成为suPAR。近年来研究表明，suPAR是反映炎性反应状态和免疫系统激活程度的新型生物学标志物，在感染的早期诊断、预后评估、严重度分级和指导治疗等方面具有重要价值，尤其与呼吸系统感染性疾病的发病过程和预后判断密切相关[6]。

儿童LTRIs作为儿童最为常见的呼吸道感染性疾病，选择合适的生物学标志物指导临床医生进行病情评估和抗生素的合理选择显得尤为重要，既往临床普遍使用CRP、PCT、WBC作为炎性反应指标，CRP属于急性时相反应蛋白，当机体受到急性感染、组织损伤、手术刺激时，血清CRP水平可以明显升高。PCT是降钙素的前体物，正常情况下血清表达水平极低，当严重细菌感染、脓毒症、脏器衰竭时，可刺激肝细胞大量合成与释放，血清表达水平明显升高，且与感染的严重程度密切相关[7,8]。

本研究中儿童支气管炎组和肺炎组血清suPAR、CRP、PCT含量均显著高于对照组，提示这3个炎性指标在预测儿童LTRIs中均具有一定的价值，但并没有显示某个指标有特别的优势。对重度肺炎、轻度肺炎与支气管炎的炎性指标进行检测，发现重度肺炎患儿血清suPAR、CRP、PCT水平均高于轻度肺炎和支气管炎患儿。轻度肺炎和支气管炎比较，血清CRP、PCT水平比较差异无统计学意义，而血清suPAR水平则显著升高，提示suPAR对肺炎炎性反应的预测敏感度优于CRP和PCT。卢翠莲等[9]对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的炎性指标进行研究，发现血清suPAR对炎性反应的诊断价值优于血清PCT和CRP，与本研究基本一致。分析其可能的炎性反应机制，肺炎起始阶段刺激uPAR在白细胞表面的表达增加，以利于机体的免疫防御和感染灶的清除，白细胞膜表面的uPAR在磷脂酶或蛋白酶的作用下脱落后大量释放至血循环中，引起血清suPAR在炎性反应早期即明显升高，而且其不易受外界因素的影响，在血液中表达较为稳定。而CRP易受组织损伤、肿瘤、病毒感染等应激状态的影响，波动范围较大,PCT在局部感染和轻度感染时敏感度较低，无法区分轻度肺炎和支气管炎时的炎性反应状态[10，11]。孙海伟等[12]研究发现，对重度血流感染患者预后的预测作用suPAR优于CRP和PCT，本研究采用ROC曲线法对各炎性指标在肺炎严重程度的预测价值进行分析，发现suPAR对重症肺炎的预测作用优于传统的炎性指标CRP和PCT，与上述研究结果类似。

综上所述，suPAR可以有效地反映机体的炎性反应状态，可以作为儿童LTRIs炎性反应的生物学标志物，尤其对肺炎预测的敏感度和重度肺炎的预测作用优于传统的炎性指标CRP和PCT。由于单一炎性指标具有一定的局限性，多个指标的联合检测和动态观察更能体现炎性反应的真实情况，因此，今后需要开展大样本量、更深入的探索研究予以进一步证实。