他克莫司在肾病综合征患者中的疗效及对血清Toll样受体表达的影响研究

陈燏　林玉

【摘要】 目的：探究與观察他克莫司在肾病综合征患者中的疗效及对血清Toll样受体表达的影响。方法：选取2020年1月-2021年1月福建省立医院的86例肾病综合征患者为研究对象，将其根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组采用常规肾病综合征治疗，观察组在对照组的基础上给予他克莫司治疗。比较两组的临床总有效率、治疗前后的血清清蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、肾功能指标[β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）]及Toll样受体[Toll样受体2（TLR2）及Toll样受体4（TLR4）]。结果：治疗3、6个月，观察组的临床总有效率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组的ALB、TC、TG、肾功能指标及Toll样受体比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月，观察组的血清ALB均显著高于对照组，TC、TG、肾功能指标及Toll样受体均显著低于对照组，且两组的ALB、TC、TG、肾功能指标及Toll样受体水平均显著优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：他克莫司在肾病综合征患者中的疗效较好，且对血清Toll样受体表达的影响更为积极，因此在肾病综合征患者中的应用价值较高。

【关键词】 他克莫司 肾病综合征 Toll样受体

Study on the Effect of Tacrolimus in Patients with Nephrotic Syndrome and Influence for the Expression of Serum Toll-like Receptor/CHEN Yu， LIN Yu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-056

[Abstract] Objective： To investigate and observe the effect of Tacrolimus in patients with nephrotic syndrome and influence for the expression of serum Toll-like receptor. Method： A total of 86 patients with nephrotic syndrome in the Fujian Provincial Hospital from January 2020 to January 2021 were chosen as the study object， and they were divided into control group and observation group with 43 cases in each group by the random number table method. The control group was treated with routine treatment for nephrotic syndrome， and the observation group was treated with Tacrolimus on the basis of the control group. Then the total effective rates， serum albumin （ALB）， total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG）， renal function indexes [β2-microglobulin （β2-MG）， serum creatinine （Scr） and urea nitrogen （BUN） ] and Toll-like receptors [Toll like receptor 2 （TLR2） and Toll like receptor 4 （TLR4） ] before and after the treatment of two groups were compared. Result： The total effective rates of observation group after 3 and 6 months of treatment were significantly higher than those of control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Before treatment， ALB， TC， TG， renal function indexes and Toll-like receptors of two groups were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）; the serum ALB of observation group after 3 and 6 months of treatment were significantly higher than those of control group， TC， TG， renal function indexes and Toll-like receptors were all significantly lower than those of control group， and the levels of ALB， TC， TG， renal function indexes and toll like receptor in the two groups after 3 and 6 months of treatment were significantly better than those before treatment， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The effect of Tacrolimus in patients with nephrotic syndrome is better， and its influence for the expression of serum Toll-like receptor are more active， so its application value in the patients with nephrotic syndrome is higher.

[Key words] Tacrolimus Nephrotic syndrome Toll-like receptor

First-author’s address： Fujian Provincial Hospital， Fujian Province， Fuzhou 350001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.013

肾病综合征可由多种病因引起，患者可表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症及其他代谢紊乱的情况，有研究显示，本类患者还普遍表现出Toll样受体表达异常的情况，可能与其局部免疫炎症反应等原因有关[1-2]，因此对肾病综合征患者进行治疗的过程中，上述方面均可作为疗效评估的重要参考方面。他克莫司是近年来在肾病综合征治疗中较受认可的一类药物，但与他克莫司治疗本病相关的研究结果普遍存在较大的差异[3-4]，且对Toll样受体表达的影响研究不足。因此，本研究就他克莫司在肾病综合征患者中的疗效及对血清Toll样受体表达的影响进行探究与观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2021年1月福建省立医院的86例肾病综合征患者为研究对象，纳入标准：年龄20～75岁;确诊为肾病综合征患者。排除标准：妊娠期及哺乳期者;合并多系统器官疾病者;合并创伤、感染者;凝血异常者。将患者根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。本研究经医院伦理学委员会批准，患者对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组进行常规肾病综合征治疗，给予甲泼尼龙（生产厂家：天津天药药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20020224，规格：4 mg×24片）口服，按照0.8 mg/kg的剂量服用，1次/d，连续服用8周，然后逐步减少剂量，每周减少4 mg，直至24 mg，然后间隔15 d后再减少2 mg，直至12 mg，再间隔1个月减少2 mg，达到4 mg/d的剂量，维持应用。观察组则在对照组的基础上给予他克莫司[生产厂家：安斯泰来制药（中国）有限公司，批准文号：国药准字J20150101，规格：0.5 mg×12粒]进行治疗，初始应用剂量为每天0.05～0.10 mg/kg，维持应用，保持血药浓度在5～10 ng/mL，维持应用2周，可逐步减少剂量，同时对血液进行检测。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标及判定标准 于治疗前及治疗3、6个月分别采集两组的外周空腹静脉血5.0 mL，将血标本进行离心，离心半径、离心速度及离心时间分别为15 cm、3 000 r/min及5 min，取离心后的上清液进行检测，检测指标为血清清蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、肾功能指标[β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）]及Toll样受体[Toll样受体2（TLR2）及Toll样受体4（TLR4）]，上述指标均采用全自动生化仪及酶联免疫法试剂盒进行定量检测，由两名经验丰富的检验科工作人员按照相关标准进行操作检测。临床疗效：以患者治疗后的症状体征消失，清蛋白、24 h尿蛋白定量及血脂指标等均达到正常范围为显效;以患者治疗后的症状体征消失，清蛋白、24 h尿蛋白定量及血脂指标均未达到正常范围，但较治疗前有明显降低为有效;以患者治疗后的症状体征、清蛋白、24 h尿蛋白定量及血脂指标均未见明显改善为无效[5]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男23例，女20例;年龄39～73岁，平均（59.0±7.3）岁;病程7.5～

56.0个月，平均（30.6±6.3）个月;病理类型：微小病变型肾病者33例，其他10例。观察组中男25例，女18例;年龄39～74岁，平均（59.3±7.1）岁;病程7.0～58.0个月，平均（30.8±6.6）个月;病理类型：微小病变型肾病者32例，其他11例。两组上述基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗后不同时间的临床总有效率比较 治疗3、6个月，观察组的临床总有效率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（字2=4.778、7.340，P=0.028、0.006），见表1。

2.3 两组治疗前后的ALB、TC及TG比较 治疗前，两组的血清ALB、TC及TG比較，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月，观察组的血清ALB均显著高于对照组，血清TC及TG均显著低于对照组，且两组的ALB、TC、TG水平均显著优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后的肾功能指标比较 治疗前，两组的血清β2-MG、Scr及BUN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月，观察组的血清β2-MG、Scr及BUN均显著低于对照组，且两组的肾功能指标水平均显著优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后的Toll样受体水平比较 治疗前，两组的血清TLR2及TLR4比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月，观察组的血清TLR2及TLR4均显著低于对照组，且两组的Toll样受体水平均显著优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

肾病综合征患者占慢性肾病患者的比例较高，而本病危害突出，可导致多类并发症的发生，甚至可危及患者的生命安全。肾病综合征患者除表现出大量蛋白尿、高度水肿、高脂血症及低蛋白血症等三高一低的情况外，机体的微炎性反应状态也相对突出，因此与微炎性反应相关的指标在肾病综合征患者中的检测价值也日益受到重视[6-7]。Toll样受体中的TLR2及TLR4在细胞炎症反应过程中发挥着重要的作用，其通过刺激免疫细胞的方式实现对细胞因子及趋化因子分泌的影响[8-10]，因此可激发炎症信号通路，进而对肾小管及肾小球产生炎性损伤，研究显示，其在肾病综合征患者中呈现高表达状态，提示对本类患者进行治疗的过程中，其表达水平的调控程度对于疗效的评估具有一定的参考作用[11-14]。

本研究就他克莫司在肾病综合征患者中的疗效及对血清Toll样受体表达的影响进行探究，结果显示，他克莫司的临床应用效果相对突出，表现为加用他克莫司治疗的患者临床总有效率相对较高，治疗后的ALB、TC、TG、肾功能指标及Toll样受体改善幅度也相对更大，表明他克莫司对于肾病综合征患者的综合影响作用相对突出。分析他克莫司应用的优势，可能与本药通过调控TLR-NF-κB通路，影响患者细胞因子的表达[15-17]，进而对疾病炎性及免疫失衡起到调控作用，而TLR作为本类炎症反应中表达显著异常的指标，其中的TLR2及TLR4等指标表达显著异常，而此类指标的表达水平与疾病的发展转归等密切相关，因此他克莫司对其表达的改善幅度较大，更有助于反映疾病的控制效果，疾病得到有效控制的同时，疾病相关方面指标的异常表达及肾功能损伤情况均得到有效控制[18-22]，故临床治疗效果较好。

综上所述，本研究认为他克莫司在肾病综合征患者中的疗效较好，且对血清Toll样受体表达的影响更为积极，因此在肾病综合征患者中的应用价值较高。

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（收稿日期：2021-11-29） （本文编辑：占汇娟）