血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿神经损伤的相关性

范海博

[摘要] 目的 探讨血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿神经损伤的相关性。 方法 收集2019年2月至2020年2月我院收治的早产儿80例临床资料，将存在脑损伤的40例早产儿研究资料纳入观察组，将无脑损伤的40例早产儿研究资料纳入对照组。记录两组新生儿神经行为（NBNA）评分，并检测血清tau蛋白、S100蛋白水平，分析血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿神经损伤的相关性。 结果 观察组出生后1周NBNA评分为（28.11±2.28）分，明显低于对照组的（37.82±1.51）分，差异有统计学意义（t=22.457，P=0.000）。观察组出生后1周S100蛋白水平为（209.42±30.20）ng/L、tau蛋白水平为（8.54±2.21）ng/L，均高于对照组的[（180.35±22.06）ng/L、（5.62±1.53）ng/L]，差异有统计学意义（P<0.05）;经Pearson相关性分析显示，血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿NBNA评分呈负相关（r=-0.442、-0.557，P<0.05）。 结论 早产儿神经损伤与血清tau蛋白、S100蛋白水平相关，通过该血清检测可评估脑损伤，为临床诊疗及预后评估提供参考依据。

[关键词] 神经损伤;早产儿;Tau蛋白;S100蛋白;相关性

[中图分类号] R722.12          [文獻标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）06-0134-03

Correlation between serum tau and S100 protein levels and nerve damage in premature infants

FAN Haibo

Department of Laboratory Medicine， Jiamusi Maternal and Child Health Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum tau protein and S100 protein levels and nerve damage in preterm infants. Methods The clinical data of 80 preterm infants admitted to our hospital from February 2019 to February 2020 were collected. The research data of 40 preterm infants with brain injury were included in the observation group， and the research data of 40 preterm infants without brain injury were included in the control group. The neonatal behavioral neurological assessment（NBNA） score was recorded. The serum S100 protein and tau protein levels were detected. The correlation between the serum tau protein and S100 protein levels and nerve damage in premature infants was analyzed. Results The NBNA score in the observation group at 1 week after birth was （28.11±2.28） points， which was lower than （37.82±1.51） points in the control group， and the difference was significant （t=22.457， P=0.000）. The S100 protein level was （209.42±30.20） ng/L and tau protein level was （8.54±2.21） ng/L in the observation group at 1 week after birth， which were higher than those in the control group （[180.35±22.06] ng/L， [5.62±1.53] ng/L）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis found that serum tau protein and S100 protein levels were negatively correlated with preterm infants′ NBNA score（r=-0.442， -0.557， P<0.05）. Conclusion Nerve damage in premature infants is related to serum tau protein and S100 protein levels. The serum test can evaluate brain damage and provide a reference for clinical diagnosis and treatment and prognosis evaluation.

[Key words] Nerve damage; Premature infants; Tau protein; S100 protein; Correlation

脑损伤是严重影响早产儿生存质量的疾病，与宫内窘迫、出生时缺氧缺血、内环境紊乱、血流动力学异常等因素有关，易影响智力及运动发育，甚至造成永久性神经功能缺陷，导致较高的致残率，不利于儿童健康生长发育[1-2]。因此，为减少认知、癫痫、脑瘫等发生风险，及时干预儿童中枢神经系统功能异常，早期明确早产儿脑损伤原因具有积极意义。而早期脑损伤早产儿临床症状不显著，无法准确评估病情，常通过影像超声技术，但检测费用较高，难以普及应用。有研究发现，早产儿脑损伤的发生发展与血清tau蛋白、S100蛋白密切相关，其中血清tau蛋白可反映脑损伤程度，其水平升高，提示存在脑损伤;而S100蛋白可作为脑组织损伤程度的评价指标，适用于诊断脑损伤并评估预后[3-4]。鉴于此，本研究收集我院2019年2月至2020年2月我院收治的早产儿80例临床资料，探讨血清S100蛋白、tau蛋白水平与早产儿神经损伤的相关性。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2019年2月至2020年2月我院收治的早产儿80例临床资料，将存在脑损伤的40例早产儿研究资料纳入观察组，将无脑损伤的40例早产儿研究资料纳入对照组。观察组男22例，女18例;胎龄29～36周，平均（33.54±1.25）周;出生體重1023.21～2610.54 g，平均（1672.36±325.24）g;分娩方式：剖宫产32例，顺产8例;产妇年龄24～36岁，平均（29.47±2.17）岁。对照组男23例，女17例;胎龄29～36周，平均（33.71±1.16）周;出生体重1045.41～2628.67 g，平均（1698.40±332.27）g;分娩方式：剖宫产31例，顺产9例;产妇年龄24～37岁，平均（29.59±2.31）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：①符合脑损伤诊断标准[5]者;②出生后存活时间超过6个月，日龄<1 d者;③临床资料完整者。（2）排除标准：①由遗传代谢性疾病、宫内感染等造成的脑损伤者;②产伤、颅内出血、电解质异常等造成抽搐者;③存在脑发育不全、染色体异常、严重膈疝者;④存在神经系统发育异常、感染性疾病、脑实质出血、硬脑膜下出血、蛛网膜下腔出血者。

1.3 方法

①神经损伤评估：依据新生儿神经行为（Neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）20项评分标准[6]，分别于早产儿出生后1、2、4周，对神经行为进行评估，包括一般反应、原始反射、主动肌张力、被动肌张力、行为能力，满分为40分，分数越低表示神经损伤越严重。②血清检测：在早产儿出生后1周，收集3 mL空腹脐静脉血，0.5 h室温静置，12 min离心，3500 r/min，取血清，在-20℃条件下保存待测。通过酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA），采用上海原生物工程研究所生产的试剂盒，测量S100蛋白、tau蛋白水平，均依据说明书严格实施各项操作。

1.4 观察指标

①比较两组出生1周NBNA评分;②比较两组出生后1周，S100蛋白、tau蛋白水平;③分析血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿神经损伤的相关性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，符合正态分布者，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验;不符合正态分布者采用非参数检验。采用Pearson分析血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿神经损伤的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NBNA评分比较

观察组出生后1周NBNA评分为（28.11±2.28）分，明显低于对照组的（37.82±1.51）分，差异有统计学意义（t=22.457，P=0.000）。

2.2 两组S100蛋白、tau蛋白水平比较

观察组出生后1周S100蛋白、tau蛋白水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿神经损伤的相关性

经Pearson相关性分析显示，血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿NBNA评分呈负相关（r=-0.442、-0.557，P<0.05）。见表2。

3 讨论

近年来随着医疗技术的发展，早产儿生存率不断提高，但因其胎龄较小、身体器官及免疫系统不成熟，加之较低的体重，导致神经系统、呼吸系统疾病的发生率较高。而脑损伤作为早产儿严重疾病，因早期神经系统表现无特异性，易漏诊误诊，若未及时有效的治疗，会造成多种神经系统后遗症，包括脑性瘫痪、智力缺陷等，严重影响患儿生长发育[7-8]。目前，临床对于早产儿脑损伤的诊断常通过脑电图、磁共振成像技术、神经系统临床表现等方式，但此类诊断具有滞后性，且特异度较低，不利于脑损伤的早期确诊治疗。因此，为实现脑损伤早产儿早期确诊、预后评估，寻求一种高效的检测方法尤为重要。

S100蛋白在中枢神经胶质细胞中广泛存在，属于神经组织蛋白质，也是酸性钙结合蛋白的一种，可阻碍信号传导，并对激素分泌进行调节，进而影响神经细胞分化、增殖及凋亡，造成神经功能异常;同时对于早期脑损伤的患者，S100蛋白可通过坏死细胞大量释放，并进入脑脊液，经受损的血脑屏障侵入血液循环系统[9-11]。相关研究发现，相较于健康正常人群，脑损伤患者的S100蛋白水平较高，并随着病情加重而升高，且特异性及灵敏性均较高[12]。故通过S100蛋白的动态检测，可有效评估脑损伤程度。本研究结果显示，与对照组相比，观察组出生后1周S100蛋白水平较高（P<0.05），提示脑损伤早产儿S100蛋白水平升高。分析其原因在于，在脑损伤早期S100蛋白可通过坏死细胞大量释放，并进入脑脊液，同时穿过受损的血脑屏障进入血液循环系统[13]。故S100蛋白血清检测水平较高，其可作为早期敏感的诊断标志物，适用于脑损伤程度及预后的评估。

血清tau蛋白可影响轴突运输及细胞骨架结构的稳定，其在大脑外周神经轴突内、内嗅区神经元、海马、颞叶、额叶中广泛存在，属于微管相关蛋白[14]。在中枢神经系统中，正常条件下微管蛋白通过结合tau蛋白，可促进微管形成，维持细胞形态，以刺激轴突运输，并作用于细胞骨架结构，而在神经元受损后，会释放tau蛋白，导致其在血清中含量增高，因此可用于诊断神经元损伤[15-16]。相关研究发现，血清tau蛋白在新生儿脑脊液及血液、健康人体内低表达，在中枢神经系统疾病、颅脑损伤的患者血清中呈高表达，且与患者病情程度及预后有着良好相关性[17-19]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组出生后1周tau蛋白水平均较高（P<0.05），提示脑损伤早产儿tau蛋白水平升高，且脑损伤程度越高，tau蛋白水平越高。因此，推测血清tau蛋白可用于评估早产儿脑损伤程度。

目前，临床对于新生儿神经系统发育情况常通过NBNA评分进行评估，尤其是早产儿的脑发育情况，其作为一种重要测评工具，可有效反映早产儿脑损伤程度，同时可用于病情的预后评估[20-21]。杜桂莲等[22]研究发现，NBNA评分判断脑损伤的曲线下面积（Area under curve，AUC）为0.841，敏感度为0.869，特异度为0.793，对早产儿进行NBNA评分有助于预测脑损伤发生。本研究结果显示，与对照组相比，观察组出生后1周NBNA评分均较低（P<0.05），且经Pearson相关性分析显示，血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿NBNA评分呈负相关，提示早产儿神经损伤与血清tau蛋白、S100蛋白水平显著相关。本研究推测血清tau蛋白、S100蛋白水平可作为量化指标及早期辅助诊断方式，以评估早产儿神经损伤，为其临床诊疗提供新的方向。但本研究因随访时间较短、纳入神经损伤早产儿例数较少，研究结果存在一定局限性，故临床仍需延长时间随访，扩大样本量研究，进一步证实结果真实性，以期为早产儿神经损伤早期诊断提供指导数据支持。

综上所述，早产儿神经损伤与血清tau蛋白、S100蛋白水平相关，通过该血清检测可评估脑损伤，为临床诊疗及预后评估提供参考依据。

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（收稿日期：2020-07-24）