探讨瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀在ICU急性心梗患者中的应用效果差异

梁伟杏 范岳彬 邓梓铭

【摘要】 目的：探討瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀在ICU急性心肌梗死患者救治中的应用效果差异。方法：选取2018年6月-2019年6月本院ICU病房收治的180例老年冠心病急性心梗患者作为研究对象。采用随机数字表法将其分为A、B、C三组，各60例。A组在常规对症治疗基础上应用瑞舒伐他汀治疗，B组在常规治疗基础上应用辛伐他汀治疗，C组在常规治疗基础上应用阿托伐他汀治疗，对比三组急性心梗患者治疗效果及不良反应发生情况。结果：治疗后，三组TC、LDL-C水平均较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前升高（P<0.05），但三组TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组TG水平略低于治疗前，但差异均无统计学意义（P>0.05），且三组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，B组Apo-A1、Apo-B、Apo-B/Apo-A1水平较治疗前均改善（P<0.05），且C组Apo-A1水平较治疗前改善（P<0.05）;同时治疗前后三组LP（a）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，左、右cIMT较治疗前均降低（P<0.05），但三组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀均可用于急性心梗急危重症患者的临床治疗中，可有效改善患者血脂水平及心功能状态，并且药物应用安全性较高，同时辛伐他汀对改善Apo-A1、Apo-B水平具有一定优势，临床应根据实际情况合理选择他汀类药物治疗。

【关键词】 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 ICU病房 急性心肌梗死

[Abstract] Objective： To explore the difference in the application effect of Rosuvastatin， Simvastatin and Atorvastatin in the treatment of patients with acute myocardial infarction in ICU. Method： A total of 180 elderly patients with acute myocardial infarction with coronary heart disease admitted to ICU wards of our hospital from June 2018 to June 2019 were selected as the research objects. They were divided into three groups by random number table method， A， B and C group， 60 cases in each group. A group was treated with Rosuvastatin on the basis of conventional symptomatic treatment， B group was treated with Simvastatin on the basis of conventional treatment， C group was treated with Atorvastatin on the basis of conventional treatment. The therapeutic effect and adverse reactions of patients with acute myocardial infarction among three groups were compared. Result： After treatment， the levels of TC， LDL-C among three groups were all lower than those of before treatment， HDL-C level was higher than that of before treatment （P<0.05）， but there were no statistically significant differences in the levels of TC， LDL-C and HDL-C among three groups （P>0.05）. After treatment， TG levels in three groups were slightly lower than those of before treatment， but the differences were not statistically significant （P>0.05）， there was no statistically significant difference among three groups （P>0.05）. After treatment， Apo-A1， Apo-B， and Apo-B/Apo-A1 levels in B group were all improved compared with those of before treatment （P<0.05）， Apo-A1 level in C group was improved compared with that of before treatment （P<0.05）， there were no significant differences in LP（a） levels among three groups before and after treatment （P>0.05）. Conclusion： Rosuvastatin， Simvastatin， and Atorvastatin can be used in the clinical treatment of critically ill patients with acute myocardial infarction， which can effectively improve the blood lipid level and cardiac function status of patients， the drug application is safer. The statin therapy should be selected reasonably according to the actual situation.

[Key words] Rosuvastatin Simvastatin Atorvastatin ICU ward Acute myocardial infarction

First-authors address： Zhaoqing Gaoyao District Peoples Hospital， Zhaoqing 526040， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.011

急性心梗是因冠脉器质性狭窄、阻塞引起的心肌缺血缺氧性损伤与心肌坏死的严重心血管疾病，随着近年来我国整体老龄化进程的加剧以及生活饮食习惯的改变，急性心梗等心血管急危重症发病率逐年递增，相关数据调查显示我国每年冠心病急性心梗患者發病人数超过45万，已成为影响我国中老年人群生命健康安全与生活质量的主要心血管疾病之一[1]。目前大量临床研究已证实血清胆固醇对冠心病急性心梗的发生、发展具有直接影响作用，尤其是低密度脂蛋白水平升高已成为急性心血管疾病发作的独立高危因素，因此积极降低血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白水平对预防急性心梗的发作具有重要意义[2-3]，而在已发作急性心梗患者中积极控制血脂水平则对降低急性心梗死亡率、恢复心肌供血、改善患者预后结局等方面具有重要作用。他汀类药物是临床常用的降脂药物，其还具有改善血管内皮功能、减轻机体整体炎症反应以及稳定钙化斑块、抑制血栓形成等效果，因此在急性心梗患者的临床救治中具有广泛的应用，但他汀类药物种类较多，其中以辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀等最为常见，不同他汀类药物在具体药理性质以及安全性方面存在一定的差异[4]。本组研究通过对180例ICU住院急性心梗患者进行调查研究，旨在探讨瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀在ICU急性心肌梗死患者救治中的应用效果差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月-2019年6月本院ICU病房收治的180例老年冠心病急性心梗患者作为研究对象。纳入标准：经临床症状、心电图、影像学检查以及心肌酶学指标检测联合确诊为急性心肌梗死;满足急诊PCI术或药物保守治疗指征;无药物过敏史。排除标准：精神疾病;合并恶性肿瘤;严重肝肾功能不全;不能配合临床治疗。采用随机数字表法将其分为A、B、C三组，各60例。患者均已签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者ICU住院后基于《中国心血管病防治》方案制定急性心梗诊疗计划，实施抗凝、改善心肌微循环、降压、控制血糖、维持水电解质平衡等基础治疗。A组在常规对症治疗基础上应用瑞舒伐他汀治疗[生产厂家：阿斯利康药业（中国）有限公司，批准文号：国药准字J20170008，规格：10 mg*7片]，10 mg/次，1次/d;B组在常规对症治疗基础上应用辛伐他汀治疗（生产厂家：广州南新制药有限公司，批准文号：国药准字H20010750，规格：20 mg*7片），40 mg/次，每晚一次;C组在常规对症治疗基础上采用阿托伐他汀（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408，规格：20 mg*7片），20 mg/次，1次/d。三组患者均连续用药3个月。

1.3 观察指标 采集患者治疗前及治疗后3个月的清晨空腹外周静脉血3 mL作为检测标本，利用本院全自动生化分析仪检测，主要观察总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血清载脂蛋白A-1（Apo-A1）、血清载脂蛋白B（Apo-B）、血清脂蛋白（a）[LP（a）]水平，其中TC、TG、LDL-C、HDL-C采用酶定量法进行测定，而Apo-A1、Apo-B采用免疫透射比浊法进行检测。通过颈部血管超声检测患者颈动脉内膜-中层厚度（cIMT），同期观察三组患者药物不良反应及心血管事件发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，两组内比较采用配对t检验，多组间比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 A组男36例，女24例;年龄55～69岁，平均（63.5±4.8）岁;合并高血压23例，糖尿病18例;行PCI术治疗29例，药物保守治疗31例。B组男35例，女25例;年龄52～70岁，平均（63.9±5.3）岁;合并高血压19例，糖尿病16例;行PCI术治疗26例，药物保守治疗34例。C组男38例，女22例;年龄54～68岁，平均（63.4±4.5）岁;合并高血压21例，糖尿病18例;行PCI术治疗27例，药物保守治疗33例。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组治疗前后血脂水平比较 治疗前，三组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组TC、LDL-C水平均较治疗前降低（P<0.05），HDL-C水平较治疗前升高（P<0.05），但三组TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组TG水平均略低于治疗前，但差异均无统计学意义（P>0.05），且三组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 三组治疗前后载脂蛋白水平比较 治疗前，三组Apo-A1、Apo-B、Apo-B/Apo-A1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，B组Apo-A1、Apo-B、Apo-B/Apo-A1水平较治疗前均改善（P<0.05），且C组Apo-A1水平较治疗前改善（P<0.05），A组Apo-A1、Apo-B/Apo-A1水平较治疗前均改善（P<0.05）;同时治疗前后三组LP（a）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 三组治疗前后左右cIMT水平比较 治疗前，三组左、右cIMT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组左、右cIMT较治疗前均降低（P<0.05），但三组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 三组不良反应发生情况 三组均未发生任何严重药物不良反应，无死亡病例，B组患者出现劳力后胸闷症状，予以血压控制治疗后运动平板实验阴性，A组患者因停用利尿药物导致慢性心衰发作，积极控制心衰后好转。

3 讨论

他汀类药物是临床常用的降脂药物之一，其具有较强的竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶活性的作用，可上调细胞表面LDL-C受体从而加速人血浆内LDL-C的代谢分解速率，并對VLDL-C的合成也具有一定的抑制作用[5]，并且随着对他汀类药物的深入研究发现其还具有改善血管内皮功能、抗氧化、降低机体炎性反应状态、促进新生血管形成、稳定钙化斑块等作用，因此他汀类药物是降低LDL-C水平以及调节血脂水平的一线药物[6]，广泛应用于改善冠心病患者预后结局及降低心血管不良事件发生风险。但他汀类药物种类较为繁多，不同种类他汀类药物在具体药理性质、疗效以及安全性等方面存在一定的差异，目前临床较为常用的他汀类药物为辛伐他汀、瑞舒伐他汀与阿托伐他汀[7-8]。

本研究结果显示，治疗后，三组TC、LDL-C水平均较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前升高（P<0.05），但三组TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组TG水平略均低于治疗前，但差异均无统计学意义（P>0.05），三组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，B组Apo-A1、Apo-B、Apo-B/Apo-A1水平较治疗前均改善（P<0.05），且C组Apo-A1水平较治疗前改善（P<0.05）;同时治疗前后三组LP（a）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，三组左、右cIMT较治疗前均降低（P<0.05），但三组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。三组均未发生任何严重药物不良反应。结果表明瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀均可有效控制急性心梗患者血脂水平，均具有良好的调脂作用，改善心血管病患者cIMT水平[9]，但辛伐他汀具有明显的升Apo-A1、降Apo-B的作用，而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀对Apo-A1、Apo-B以及LP（a）水平无明显作用。而通过进一步回顾分析可知，TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均为反映急性心梗患者血脂水平的直接指标，同时TC、TG、HDL-C、LDL-C水平以及cIMT与急性心梗患者预后结局密切相关，三种药物应用后均较治疗前明显改善，但差异均无统计学意义（P>0.05），表明通过TC、TG、HDL-C、LDL-C水平以及cIMT的变化无法明确辛伐他汀、瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性心梗的具体药理性质差异[10]。

而Apo-A1、Apo-B目前已被证实为心血管疾病的独立危险因素，并常用于冠心病病情危险程度的分级、预防以及治疗评估中，其中Apo-A1为HDL-C主要结构蛋白，因此Apo-A1水平可更为直接的反应机体内HDL-C水平以及未来短期内的变化趋势[11-12]，其具备清除组织中脂质以及抗动脉粥样硬化的作用，因此Apo-A1也可作为预测、评价急性心血管事件风险性的重要指标，并较传统HDL-C指标更为精确，更能反映机体脂蛋白的状态与变化趋势，在临床研究中发现Apo-A1水平与心血管风险事件的发病率呈显著负性相关关系[13-14];而Apo-B则为LDL-C中含量最高的蛋白质，其可直接、精确反应血浆中LDL-C水平，在实际应用中Apo-B对急性心血管风险事件的预测能力更高[15-17]。而本组研究中辛伐他汀对Apo-A1、Apo-B水平具有一定的改善作用，较瑞舒伐他汀、阿托伐他汀具有一定的应用优势，其可能与辛伐他汀作为洛伐他汀甲基化衍生物具有无活性内脂的性质有关，其在口服后经肝脏可转变为有活性的开放酸形式，具体药理性质与瑞舒伐他汀、阿托伐他汀存在差异[18-20]。

综上所述，瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀均可用于急性心梗急危重症患者的临床治疗中，可有效改善患者血脂水平及心功能状态，但辛伐他汀对改善Apo-A1、Apo-B水平具有一定优势，并且药物应用安全性较高，临床应根据实际情况合理选择他汀类药物治疗。

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（收稿日期：2020-09-21） （本文编辑：刘蓉艳）