奥曲肽联合埃索美拉唑对重症胰腺炎患者临床疗效及血清CRP、TNF-α、IL-6水平的影响

张健成 陈水清 刘惠桃

【摘要】 目的：探討奥曲肽联合埃索美拉唑对重症胰腺炎患者临床疗效及血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与白介素-6（IL-6）水平的影响。方法：选取2018年2月-2020年2月本院收治的60例重症胰腺炎患者，按随机数字表法分为对照组与研究组，每组30例。对照组应用奥曲肽治疗，研究组在对照组基础上联合埃索美拉唑治疗。比较两组治疗效果、症状恢复时间、治疗前后腹内压、急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）评分、尿淀粉酶、血清淀粉酶及生活质量评分。结果：研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。研究组各症状恢复时间均短于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组腹内压、APACHEⅡ评分、尿淀粉酶与血清淀粉酶均低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组IL-6、TNF-α及CRP水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组各生活质量评分均高于对照组（P<0.05）。结论：奥曲肽联合埃索美拉唑治疗重症胰腺炎效果显著，可改善患者的临床症状，恢复尿淀粉酶与血清淀粉酶正常水平，降低腹内压和炎症反应，提高生活质量，值得临床推广。

【关键词】 奥曲肽 埃索美拉唑 重症胰腺炎

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Octreotide combined with Esomeprazole on serum c-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） levels in patients with severe pancreatitis. Method： A total of 60 patients with severe pancreatitis admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， 30 patients in each group. The control group was treated with Octreotide， and the study group was treated with Esomeprazole on the basis of the control group. The treatment effect， symptom recovery time， intra-abdominal pressure， acute physiology and chronic health evaluation scoring system Ⅱ （APACHE Ⅱ）， urinary amylase， serum amylase and quality of life scores before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. The recovery time of each symptom in the study group were shorter than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the intra-abdominal pressure， APACHE Ⅱ score， urinary amylase and serum amylase in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， TNF-α and CRP in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the all quality of life scores in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Octreotide combined with Esomeprazole has a significant effect in the treatment of patients with severe pancreatitis， which can improve the clinical symptoms of patients， restore the normal levels of urinary amylase and serum amylase， reduce abdominal pressure and inflammatory response， and improve the quality of life， it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Octreotide Esomeprazole Severe pancreatitis

First-authors address： Third Affiliated Hospital of Guangdong Medical University （Longjiang Hospital of Shunde District in Foshan City）， Foshan 528318， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.013

重症胰腺炎为临床多发消化道疾病，组织坏死和弥散性出血为该病临床主要表现，随疾病进展，患者会伴发热、恶心、腹痛和呕吐等临床症状[1]。重症胰腺炎病情发展较快，控制难度较大，数据显示，该病发病率达50%，若没有采取有效治疗措施，会进一步增加感染率，死亡率明显上升，对患者身体健康产生较大威胁[2]。当前没有准确了解重症胰腺炎发病机制，有学者表明，胰腺消化、胰腺机体作用及相关组织炎性因子水平都会引发疾病[3]。大量释放炎症细胞会引发全身炎症反应，影响器官正常功能。在重症胰腺炎临床预防中，生长抑素发挥重要作用，可对消化酶分泌有效抑制。临床常用埃索美拉唑治疗，该药物对消化酶具有非常强的抑制作用，能够大幅度降低胃酸对胰腺功能影响[4]。目前，临床对埃索美拉唑治疗急性胰腺炎报道较多，但对奥曲肽聯合埃索美拉唑治疗改善炎性因子水平作用没有临床报道，该研究探究奥曲肽联合埃索美拉唑治疗对重症胰腺炎患者临床疗效及对血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与白介素-6（IL-6）水平的影响，希望为患者提供更有效治疗方法，改善临床症状，提高生活质量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2020年2月本院收治的60例重症胰腺炎患者。纳入标准：急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）评分>10分;发病至就诊时间<24 h;经CT或腹部彩超诊断，确诊为重症胰腺炎[5];伴重症胰腺炎临床症状，且符合诊断标准;临床资料完整，配合该研究。排除标准：合并非细菌或感染性炎性反应（烧伤、创伤）引起的全身炎性反应;哺乳期或孕期;合并胰腺肿瘤或胆源性胰腺炎;肝肾功能疾病;对研究药物过敏;梗阻性胆管炎。按随机数字表法分为对照组与研究组，每组30例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组应用奥曲肽（生产厂家：北京四环制药有限公司，批准文号：国药准字H20040406，规格：1 mL︰0.3 mg）静脉持续泵入治疗。45 mL 0.9%氯化钠溶液+0.3 mg奥曲肽，12 h/次，2次/d。7 d为1个疗程，患者连续接受2个疗程治疗。研究组在对照组基础上联合埃索美拉唑（生产厂家：重庆莱美药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20130095，规格：20 mg）治疗，20 mg/次，1次/d。7 d为1个疗程，患者连续接受2个疗程治疗。

1.3 观察指标与判定标准 （1）两组治疗效果比较。无效：生命体征和临床症状改善不明显，APACHEⅡ评分降低<30%;有效：生命体征趋于稳定，症状改善明显APACHEⅡ评分降低30%～70%;显效：生命体征稳定，APACHEⅡ评分降低>70%。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后临床相关指标。统计腹胀、排便、腹痛及肠道症状恢复时间，治疗前后测量腹内压与进行APACHEⅡ评分。APACHEⅡ评分系统计算分值为急性生理学变量分值、年龄因素分值和慢性健康状况分值的总和，总分0～71分。（3）比较两组治疗前后尿淀粉酶与血清淀粉酶。尿淀粉酶水平应用生化分析仪检测，血清淀粉酶水平应用酶联免疫吸附法检测[6-7]。（4）比较两组治疗前后炎性因子水平。抽取3 mL空腹静脉血，以3 500 r/min速度离心处理，获取血清，放于-70 ℃环境中保存。C反应蛋白（CRP）水平应用免疫投射比浊法检测，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与白介素-6（IL-6）水平应用酶联免疫法检测。（5）比较两组治疗前后生活质量评分。应用SF-36生活质量评估量表健康调查简表（the MOS item short from health survey，SF-36）评估患者生活质量，包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能和心理健康八个方面，每个维度0～100分，分数越高，治疗效果越理想[8]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男16例，女14例;年龄18～68岁，平均（46.9±0.6）岁;病程1～23 h，平均（3.6±0.2）h。对照组男17例，女13例;年龄18～68岁，平均（46.8±0.8）岁;病程1～23 h，平均（3.7±0.3）h。两组性别、年龄与病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.043，P=0.044），见表1。

2.3 两组临床相关指标比较 研究组各症状恢复时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组腹内压、APACHEⅡ评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组腹内压、APACHEⅡ评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组尿淀粉酶与血清淀粉酶比较 治疗前，两组尿淀粉酶与血清淀粉酶比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组尿淀粉酶与血清淀粉酶均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两组IL-6、TNF-α及CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组IL-6、TNF-α及CRP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组各项生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组各生活质量评分均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

重症胰腺炎是因胰腺明显水肿且充血导致的组织坏死，如果感染明显会导致胰周围脂肪组织功能降低，病情严重的会对胰腺自身消化功能及全身器官和系统产生影响[9]。当前，人们生活方式发生明显改变，导致重症胰腺炎发病率不断上升，该病危害性较大[10]。由于重症胰腺炎患者前期代谢紊乱，会激活炎性因子和胰腺腺泡细胞，引发全身性炎性反应，导致多个器官功能障碍，增加了患者心理和精神压力，不利于临床治疗[11]。

临床主要进行药物治疗，其中抑酸剂作用较好，可对胰液和胃酸分泌抑制，能够有效抑制应激性溃疡出血[12]。埃索美拉唑能够抑制胃壁细胞酶活性，不利于分泌胃酸，是临床常用的质子泵抑制剂[13]。该药物不仅减少临床不良反应，同时具有非常高的抑制胃酸分泌效果，但埃索美拉唑单一治疗效果不理想，联合奥曲肽治疗，可明显提高治疗有效率[14]。奥曲肽可控制胃肠道及胰腺内分泌激素释放量，能够通过多个途径控制肠道胰酶分泌量[15]。另外，该药物可抑制胃酸、胰岛素、胰高血糖素分泌，同时能够抑制生长激素及甲状腺激素异常分泌[16]。奥曲肽有利于胃肠道蠕动，可改善肠道微循环功能，缓解水肿程度，减轻腹内压和腹痛症状，有利于正常排便功能恢复，减少组织坏死和出血发生率[17]。另外，该药物能够抑制胃肠道内分泌素分泌，明显减少胰酶释放量，有利于自身消化功能改善，可有效控制病情发展[18]。本研究结果显示，研究组各症状恢复时间均短于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组腹内压与APACHEⅡ评分均低于对照组（P<0.05），结果表明，埃索美拉唑联合奥曲肽治疗较单一治疗，可更好改善患者临床症状，加快病情恢复时间，降低患者經济压力。重症急性胰腺炎患者肠黏膜通透性增加，黏膜萎缩明显，导致肠黏膜屏障完整性受损，降低了内毒素和肠源性细菌抵抗力，应激反应明显。临床可通过尿与血清淀粉酶水平对黏膜屏障功能评价，本研究结果显示，治疗后，研究组尿淀粉酶与血清淀粉酶均低于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组各项生活质量评分均高于对照组（P<0.05），表明临床应用奥曲肽与埃索美拉唑治疗，可抑制胰蛋白酶作用，减少炎性因子分泌，加快肠道黏膜屏障修复时间，恢复正常尿与血清淀粉酶水平，且能够提升患者生活质量。

胰腺炎发病前期，胰酶刺激单核-巨噬细胞系统，导致异常激活，同时促炎因子大量释放，使得疾病发展进程加快[19]。在重症胰腺炎急性反应期，IL-6使得白细胞量和血管通透性增加，最终导致胰腺炎，甚至胰腺坏死。在脂多糖和促炎因子诱导作用下，IL-8能够激活、趋化中性粒细胞，增加了超氧化物及超氧化物分泌量，对组织产生严重损伤[20]。重症胰腺炎患者发病前期，TNF-α水平明显上升，该因子水平具有非常高的敏感性，且能够调控其他因子水平，在诊断病情方面敏感性及特异性均较高。TNF-α浓度增加会损伤机体正常功能，甚至引发全身性反应，所以，对TNF-α因子水平调控具有非常重要作用。本研究结果显示，治疗后，研究组IL-6、TNF-α及CRP水平均低于对照组（P<0.05），表明奥曲肽联合埃索美拉唑治疗可降低血清CRP、IL-6、TNF-α、CRP水平，降低对机体正常功能影响，缓解全身炎性反应，缩短病程，促进病情恢复。

综上所述，奥曲肽联合埃索美拉唑治疗重症胰腺炎患者效果显著，可改善患者临床症状，恢复尿淀粉酶与血清淀粉酶正常水平，降低腹内压和炎症反应，提高生活质量，值得临床推广。

参考文献

[1]展懿，徐芬，方志.血必净注射液联合奥曲肽，乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的疗效及对免疫功能的影响[J].中华中医药学刊，2019，37（5）：1262-1266.

[2]刘伟伟，丁士芳.肠内免疫营养支持联合CBP对老年重症急性胰腺炎患者症状改善及血清DAO，AMY，LPS水平变化的影响[J].中国免疫学杂志，2019，35（22）：2774-2779.

[3]庄志浩，陶世明，霍景山，等.腹腔镜下负压封闭引流早期干预对重症急性胰腺炎患者炎症介质的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2018，25（2）：157-160.

[4]杨国红，张翠，王晓，等.大承气汤、大柴胡汤四联辨证治疗胃肠实热和肝胆湿热证早期急性胰腺炎及对血清炎症因子的影响[J].中国实验方剂学杂志，2018，2（8）：165-170.

[5] Yuan M，Fang J，Zhu Z，et al.The clinical activity and safety of anlotinib combined with anti-PD-1 antibodies in patients with advanced solid tumors[J].Journal of Clinical Oncology，2020，38（Suppl）：15081.

[6]康伟.亚胺培南联合谷氨酰胺对重症胰腺炎合并感染患者甲状腺激素及血清PCT水平的影响[J].基因组学与应用生物学，2018，37（10）：4588-4594.

[7]夏炳杰，强占荣，李桂鲜，等.血必净注射液对老年重症急性胰腺炎患者外周血单核细胞NLRP3炎性小体表达的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（1）：74-77.

[8]吕慧，李山林，周洪涛，等.早期肠内营养对急性胰腺炎病人内外分泌功能和远期生活质量的影响[J].肠外与肠内营养，2020，27（1）：33-36.

[9] Kubysheva N，Boldina M，Eliseeva T，et al.Relationship of Serum Levels of IL-17，IL-18，TNF-α，and Lung Function Parameters in Patients with COPD，Asthma-COPD Overlap，and Bronchial Asthma[J].Mediators of Inflammation，2020，2020（9）：1-11.

[10]颜小丹，周金虎.奥曲肽联合泮托拉唑治疗老年消化性溃疡合并上消化道出血的疗效及对凝血功能和炎症因子的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（12）：2902-2904.

[11]余小柱，王晓伟，王福安，等.连续性血液净化可缓解重症急性胰腺炎患者血清疾病症状[J].基因组学与应用生物学，2018，37（4）：1806-1812.

[12] Panagiotou G，Papakonstantinou E，Vagionas A，et al.Serum Levels of Activins，Follistatins，and Growth Factors in Neoplasms of the Breast：A Case-Control Study[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2018，104（2）：349-358.

[13]黃慧，卢五昌.亚胺培南联合谷氨酰胺对重症急性胰腺炎合并感染患者甲状腺激素糖脂代谢及血清PCT水平的影响[J].中国急救医学，2018，38（6）：471-475.

[14]汤国军，童骎，胡丛岗，等.急性胰腺炎患者腹腔感染血清炎症因子与Ghrelin及影响因素分析[J].中华医院感染学杂志，2019，29（4）：586-588.

[15] Yu Q，Jiang W，Zeng A，et al.The efficacy and safety of EGFR-TKI combined with chemotherapy in non-small cell lung cancer（NSCLC）patients with EGFR co-mutation with other oncogenic alterations[J].Journal of Clinical Oncology，2020，38（Suppl）：21666.

[16]张泽天.早期肠内营养联合乌司他丁及生长抑素对重症胰腺炎患者炎症反应及预后的影响[J].中国老年学杂志，2019，39（18）：4470-4473.

[17]孙传涛，李胜保，童强，等.早期内镜治疗重症急性胰腺炎并发腹腔内高压/腹腔间隔室综合征的效果研究[J].中国内镜杂志，2018，24（2）：63-67.

[18] Mokhtari M，Nayeb-Aghaei H，Kouchek M，et al.Effect of Memantine on Serum Levels of Neuron-Specific Enolase and on the Glasgow Coma Scale in Patients With Moderate Traumatic Brain Injury.[J].The Journal of Clinical Pharmacology，2018，58（1）：42-47.

[19]龚曼芹，王宇静，王庆秋，等.脉冲高容量血液滤过对重症急性胰腺炎患者血清HMGB1的影响[J].中国现代医学杂志，2018，28（13）：45-51.

[20]杨敏.奥曲肽、乌司他丁联合治疗急性胰腺炎的效果及对血清炎性反应的影响[J].中国医学创新，2019，16（15）：149-152.

（收稿日期：2020-10-16） （本文编辑：田婧）