稽留流产清宫术后患者应用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗对子宫内膜厚度的影响对比

覃炜 潘秀婷 吴淑姗

【摘要】 目的：探討稽留流产清宫术后患者应用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗对子宫内膜厚度的影响。方法：选取2019年8月-2020年2月本院收治的稽留流产清宫术后患者80例。将其随机分成对照组和研究组，每组40例。对照组给予戊酸雌二醇和黄体酮胶囊治疗，研究组给予雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗。比较两组不良反应、并发症及子宫内膜恢复情况。结果：研究组不良反应发生率明显低于对照组，子宫内膜恢复总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组术后阴道流血量<平素月经量患者人数多于对照组（P<0.05）。研究组术后阴道流血时间明显短于对照组，子宫内膜厚度明显厚于对照组（P<0.05）。研究组术后宫腔积液、宫颈粘连并发症发生率均明显低于对照组，且月经恢复时间明显短于对照组（P<0.05）。结论：稽留流产清宫术后患者应用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装与戊酸雌二醇联合黄体酮胶囊治疗均具有较好的效果，但是雌二醇/雌二醇地屈孕酮片修复子宫内膜的作用更理想，可尽快促进患者月经周期恢复正常水平，且用药后不良反应、并发症发生率相对较低，可推广使用。

【关键词】 稽留流产 清宫术 雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装 子宫内膜厚度

[Abstract] Objective： To explore the effect of Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets on endometrial thickness in patients with missed abortion after curettage. Method： A total of 80 patients with missed abortion after curettage admitted to our hospital from August 2019 to February 2020 were selected. They were randomly divided into the control group and the study group， 40 cases in each group. The control group was treated with Estradiol Valerate combined with Progesterone Capsules， and the study group was treated with Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets. Adverse reactions， complications and endometrial recovery were compared between two groups. Result： The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group， and the total effective rate of endometrial recovery was significantly higher than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The numbers of patients with postoperative vaginal bleeding volume < normal menstrual volume in the study group were more than those in the control group （P<0.05）. The postoperative vaginal bleeding time of the study group was significantly shorter than that of the control group， the endometrial thickness was significantly thicker than that of the control group （P<0.05）. The incidence of postoperative complications such as intrauterine effusion and cervical adhesion in the study group were significantly lower than those in the control group， and the menstrual recovery time was significantly shorter than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The application of Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets and Estradiol Valerate combined with Progesterone Capsules in the treatment of missed abortion after curettage has good effect， but the effect of Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets in the repair of endometrium is more ideal， which can promote the menstrual cycle of patients to return to normal level as soon as possible， and the incidence of adverse reactions and complications after medication are relatively low， and it can be popularized.

[Key words] Missed abortion Curettage Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone TabletsEndometrial thickness

First-authors address： Foshan Nanhai District Fourth Peoples Hospital， Foshan 528211， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.038

稽留流產在临床上又称过期流产，主要是指胚胎在死亡之后仍旧稽留在子宫内部的一种现象，且大部分孕妇在临床症状发生之后的1～2个月才将已经死亡的胚胎排出体外[1]。当前临床上多使用刮宫术对患者进行治疗。但因胚胎在患者子宫内的短时间滞留，导致胚胎同胎盘组织发生明显的机化现象，且胚胎同子宫壁之间粘连紧密，在对患者实施刮宫治疗时会在一定程度上对子宫内膜造成损伤，并且术后极易出现宫腔粘连以及不孕等严重后果[2]。近几年来，对于稽留流产清宫术后患者常使用药物方式进行治疗，对于进一步促进患者子宫内膜修复、改善患者预后具有关键意义。本研究探讨稽留流产清宫术后患者应用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装与戊酸雌二醇联合黄体酮治疗对子宫内膜厚度的影响对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月-2020年2月本院收治的稽留流产清宫术后患者80例。（1）纳入标准：①均存在不同时间的早孕反应以及停经史;②经常规检查后确诊为稽留流产;③在接受治疗之前具有先兆流产以及保胎史。（2）排除标准：①存在多次且反复流产史;②此次妊娠属于人工受精或者是试管婴儿;③生殖道存在严重畸形或者是急性炎症;④具有剖宫产等手术史;⑤肝肾等器官功能存在明显障碍，且对药物存在过敏史。将其随机分成对照组和研究组，每组40例。患者及家属对此次研究均知情且同意，研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组给予戊酸雌二醇和黄体酮胶囊治疗。手术结束的第1天戊酸雌二醇（生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字J20171038，规格：1 mg*21片）口服，2片/次，2次/d，持续用药15 d，然后黄体酮胶囊（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20041902，规格：50 mg*10 s*2板）口服，2粒/次，2次/d，持续用药5 d。

1.2.2 研究组给予雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗。雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装[生产厂家：Abbott Biologicals B.V.，注册证号：H20150346，规格：（1 mg+1 mg+10 mg）*28片]口服，1次/d，1片/次，治疗28 d，其中前14 d服用白片，后14 d服用灰片。

1.3 观察指标及判定标准 观察分析比较两组不良反应、并发症（宫腔积液、宫颈粘连）、子宫内膜恢复厚度、术后阴道流血情况及月经恢复时间。

1.3.1 不良反应 不良反应主要包括消化系统异常、乳房胀痛及盆腔疼痛。

1.3.2 子宫内膜 子宫内膜恢复情况评定标准如下：治疗后子宫内膜外层及中央部分的征象表现为明显的强回声，且其他区域内表现为低回声或者是暗区等为显效;治疗后子宫内膜表现为明显的中强度回声，或者是回声存在断续等状况为有效;治疗后子宫内膜超声征象均表现出明显的强回声，但中线回声表现并不是很明显为无效[3]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组40例，年龄23～34岁，平均（28.3±1.3）岁;停经8～15周，平均（11.3±1.5）周;胚胎停孕时间11～35 d，平均（22.5±1.1）d。研究组40例，年龄22～35岁，平均（28.2±1.4）岁;停经8～16周，平均（11.2±1.6）周;胚胎停孕时间11～36 d，平均（22.6±1.0）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组子宫内膜恢复情况比较 研究组子宫内膜恢复总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组术后阴道流血情况与子宫内膜厚度比较 研究组术后阴道流血量<平素月经量患者人数多于对照组（P<0.05）。研究组术后阴道流血时间明显短于对照组，子宫内膜厚度明显厚于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组术后月经恢复时间与并发症发生情况比较 研究组术后宫腔积液、宫颈粘连并发症发生率均明显低于对照组，且月经恢复时间明显短于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

稽留流产属于临床上比较特殊的流产类型之一，近几年来稽留流产的发生率逐渐呈现出明显的升高趋势[4]。因患者接受治疗时需要经过刮宫来对宫腔内组织进行彻底清除，而这种宫腔操作会在一定程度上损伤患者的子宫内膜，进而引发停经、月经量明显减少及宫腔粘连等多种并发症，病情严重的还会导致患者出现不孕等，极易对患者的心理以及生理健康造成极大威胁[5-6]。当前临床上多使用药物方式对稽留流产清宫术后患者进行治疗，但是仅仅只应用宫缩剂治疗其效果并不能达到有效预期。

当前临床上多采用药物方式对清宫术后患者实施治疗，能有效减少患者陰道出血，促进患者子宫内膜快速修复，降低术后感染等多种并发症的发生，其治疗效果比较理想[7]。戊酸雌二醇药物在临床中的使用相对比较普遍，且药物在进入人体后会被快速分解成雌二醇与戊酸，雌二醇属于人体内的一种雌激素，这种激素可以对患者子宫内膜的生长发育起到有效的调节作用，进而快速增加患者子宫内膜的厚度，使患者子宫内膜得到较好的恢复[8]。但这种药物在临床中的利用率并不高，且使用效果并不理想，部分患者在用药之后其子宫内膜的修复作用存在欠缺[9]。因而在临床中的应用具有一定局限性。本研究发现，研究组不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05），这说明雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装在临床中的应用可以发挥出理想作用，能有效促进患者临床症状改善，降低多种药物不良反应的发生，有利于进一步减少对患者子宫内膜的损伤。

雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装属于一种复合制剂药物，其中所含有的17β-E2同人体结构E2具有一致性，因而可以对外源性E2进行直接补充，并能有效促进患者子宫内膜的生长，进而使子宫内膜得到快速修复，同时还能有效对创面进行覆盖，从而使阴道出血量明显减少[10-11]。此外，还可以有效调节下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈机制，从而促进患者内分泌改善，使患者的月经周期尽快恢复正常。本研究发现，研究组术后阴道流血量<平素月经量患者人数多于对照组（P<0.05）。研究组术后阴道流血时间明显短于对照组，子宫内膜厚度明显厚于对照组（P<0.05）。这说明在临床治疗期间应用药物可有效促进患者病情改善，减少患者术后阴道流血量以及流血时间，有利于进一步恢复患者子宫内膜状态，使其尽快康复。分析原因为雌激素属于临床上预防术后宫腔粘连的常用药物，而戊酸雌二醇作为临床治疗中应用较普遍的一种天然雌激素，可以有效促使子宫内膜快速生长，并加快裸化区的上皮化，进而对瘢痕区域进行充分覆盖，极大地避免了术后发生宫腔粘连的可能，有利于进一步加快新生内膜的生长[12-13]。同时这种药物还能对子宫内膜起到比较有效的修复作用，进而使阴道出血量明显减少。但因这种药物本身的利用率并不高，且临床治疗效果并不理想，因而在临床使用时具有明显的限制[14]。药物中的地屈孕酮能进一步刺激患者子宫，进而有效增强患者分泌期子宫内膜的发育状态[15]。

雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装属于临床上活性较高的卵巢激素，其药效主要作用于患者的子宫及其附件处，不但能促使患者子宫内膜快速发育，还能使子宫内膜增生加快[16]。同时还可以通过有效调节下丘脑正负反馈来达到促进患者内分泌改善的目的，有利于患者月经周期尽快恢复正常[17]。本研究发现，研究组子宫内膜恢复总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），研究组术后宫腔积液、宫颈粘连并发症发生率均明显低于对照组，且月经恢复时间明显短于对照组（P<0.05）。这说明应用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片进行治疗具有理想效果，可有效促进患者子宫内膜改善，并降低多种并发症发生的可能，减轻子宫粘连对患者身体造成的损伤，其用药安全性以及有效性均比较高[18]。分析原因为药物中的有效成分为17β-E2，能有效加快子宫内膜增生的速度，进而有效修复患者子宫内膜，并能将创面区域完全覆盖，使内膜纤维化明显减少，从而防止宫腔粘连等不良症状发生[19]。而灰片中的成分为17β-E2以及地屈孕酮可有效改变子宫内膜分泌期，使宫颈黏液变得更加黏稠，从而有效防御外源性感染，因此可有效降低多种并发症的发生[20]。

综上所述，稽留流产清宫术后应用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装与戊酸雌二醇联合黄体酮胶囊治疗均具有较好的效果，但是雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装修复子宫内膜的作用更理想，可尽快促进患者月经周期恢复正常水平，且用药后不良反应与并发症发生率相对较低，可推广使用。

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（收稿日期：2020-05-22） （本文编辑：姬思雨）