4类心脏病应考虑基因检测

杨进刚

近日， 美国心脏协会（AHA）发布了一项关于针对遗传性心血管病基因检测的科学声明。该声明指出，某些心血管病（部分心肌病、胸主动脉瘤和夹层、某些心律失常、家族性胆固醇血症等）与遗传有关，发现遗传性心脏病有助于帮助患者和医生制定治疗决策、评估风险和管理。

相关专家指出，尽管基因检测在过去几年呈爆炸式增长，但心脏病基因检测应针对确定或可疑遗传性心脏病患者。在进行基因检测前，医生和患者都应该记录家族史，理想状态下至少要可回溯三代，以确定是否有可能存在某些特殊类型的心脏病。由于最亲近的家庭成员，例如父母、兄弟姐妹、子女可能享有相同的遗传性心脏病基因变异，因此这些人应考虑为遗传性心脏病高风险者。也就是说，只要其中有家庭成员确定存在某种遗传性心血管病的基因变异，其近亲属都应该考虑进行基因检测。而对于有某种遗传性心血管病风险、但目前没有相关疾病表现的近亲属，要根据该疾病的自然病程，采取合适的时间间隔定期监测。

目前，通过基因检测可诊断和管理的心血管病包括4大类：

血管性疾病 如家族性胸主动脉瘤和夹层、Loeys-Dietz综合征、马凡综合征;

心律失常性疾病 包括Brugada综合征、儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速、长QT综合征;

心肌病 包括致心律失常性右室心肌病（ARVC）、肥厚型心肌病/扩张型心肌病、限制型心肌病、RASopathy综合征、Duchenne/Becker肌营养不良、先天性肌营养不良/肢带型肌营养不良/ 强直性肌营养不良、Emery-Dreifuss肌营养不良、Friedreich共济失调;

血脂代谢异常 如家族性高胆固醇血症。

对于家族性高胆固醇血症，该声明强调，如果临床强烈怀疑为该病，不论患者年龄大小，均应进行基因检测。临床强烈可疑的情形包括以下两类： 儿童低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平持续（至少检测两次）≥160mg/dl（4.14mmol/L），或成年人LDL-C水平持续≥190mg/dl（4.9mmol/L），同时无明显的高胆固醇血症继发原因（甲减、糖尿病、肾脏病、肾病综合征、肝病、某些药物），且至少有1位一级亲属有类似的现象，或有早发性冠心病（男士≤55岁、女士≤65岁发病），或家族史不能获得时;即便无阳性家族史，儿童LDL-C水平持续≥190mg/d l （ 4 . 9 m m o l / L ） ， 或成年人L D L - C 水平持续≥ 2 5 0 m g / d l（6.5mmol/L），同时無明显的高胆固醇血症继发原因。

2019年，我国心血管病专家委员会血管外科专业委员会参考美国、加拿大、荷兰等国际相关指南，结合国人遗传性胸主动脉病基因检测数据和中国心血管外科专家的临床诊疗经验，组织撰写了《遗传性胸主动脉瘤/夹层基因检测及临床诊疗专家共识》。共识建议，如果诊断为胸主动脉瘤（≥45mm）或夹层，若诊断年龄<50岁， 或5 0 ～ 6 0 岁不合并高血压; 有家族史或表现为综合征，建议进行基因检测。基因检测可帮助实现胸主动脉病的早期诊断，并进行亚型分类，对随访和治疗时机的选择具有一定指导意义。