普拉洛芬不同用药时间联合玻璃酸钠治疗干眼症对荧光素染色评分及炎性因子的影响

陈世坤

(厦门大学附属中山医院，福建 厦门 361000)

干眼症是一种多因素的泪液和眼表疾病，伴有不适、视力障碍和泪膜不稳定的症状。传统上认为，泪液功能障碍是按水性缺乏或蒸发过强分类。然而，在过去几年中对于干眼病理生理学的认知已取得了巨大进步，目前认为，大部分出现泪液功能障碍症状或体征的患者存在多种危险因素，常伴有泪膜渗透压增加和眼表炎症，导致泪膜不稳定[1]。干眼症可产生多种症状，发病率高，可严重影响患者日常活动。普拉洛芬滴眼液为非甾体类抗炎解热镇痛药，由于其副作用较小，在眼科应用较为广泛。0.3%玻璃酸钠滴眼液作为一种人工泪液，具有显著的润滑作用，临床上一般使用其作为治疗干眼的一线药物。已有大量研究表明[2]，干眼症的发生伴发泪膜渗透压增高和眼表炎症激活，所以本实验采用普拉洛芬滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液于不同用药时间治疗干眼症患者。以期寻求最佳用药时间。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择并分析2019年3月-2020年3月来我院就诊的干眼症患者共95人。纳入标准：①符合2013年干眼临床诊疗专家共识(2013年)干眼症诊断标准[3]；②患者治疗方案知晓且能够完成问卷调查。排除标准：(1)有全身炎性疾病的患者；(2)入组前接受眼部、全身药物或手术者；(3)嗜酒或精神疾病患者；(4)妊娠期、哺乳期等对所用药物有禁忌症患者。两组患者一般资料可以进行比较(P<0.05)。见表1。

表1 患者一般情况

1.2 治疗方法与分组

所有患者采用0.3%玻璃酸钠滴眼液作为基础治疗，每次一滴，每天4次。患眼无论左右眼均采用统一治疗方法。依据患者使用普拉洛芬滴眼液时间点不同将其分成观察组及对照组，即采用睡前滴眼治疗被列入观察组，而采用晨起滴眼治疗则被列入对照组，两组患者均治疗2周后再行评估。

1.3 观察指标

角膜荧光素染色评分：使用荧光素试纸接触患者下睑睑缘，利用裂隙灯显微镜钴蓝光下观察荧光素的着色情况。荧光素染色评分分数越高，病情越重[3]。

炎性因子：使用玻璃毛细管微移液管从眼睛泪湖下方收集未刺激的泪液。将收集来的泪液样本洗脱到一个含有分析缓冲液的Eppendorf管中，离心2min，并立即转运输到一个容器中-80°C冷冻柜。采用美国Synergy2 型多功能酶标仪(BioTek公司生产)以酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定两组患者在治疗前与治疗后1、2周的泪液中 IL-1β、 IL-8及TnF-α水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 角膜荧光素染色评分比较

观察组在治疗后1周与治疗后2周的角膜荧光素染色评分均小于对照组。两组之间的治疗前、治疗后1周、治疗后2周的角膜荧光素染色评分依次递减，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 角膜荧光素染色评分

2.2 IL-1β、 IL-8与TnF-α水平比较

观察组在治疗后1周与治疗后2周的IL-1β、IL-8、TnF-α均小于对照组，两组患者治疗前、治疗后1周、治疗后2周的IL-1β、IL-8、TnF-α依次递减，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 炎性因子水平

3 讨论

角膜荧光素染色评分是一种可以客观评价角膜上皮完整性的检查方法，已有研究显示它对干眼症对诊断和严重程度的评估具有重要价值[3-4]；泪液功能单位目前被定义为眼表结构、泪腺及其它们之间通过神经连接以维持眼表内环境稳定，其眼表内环境破坏导致泪膜不稳定。Lam H等[5]研究表明，过度的泪腺反射刺激可能在泪腺内通过诱导免疫细胞迁移至眼表结构诱发神经源性炎性细胞因子反应，导致炎性标记物释放到泪膜中，本研究中通过检测泪液中的IL-1β、IL-8、TnF-α水平发现患者的眼球炎性状态。本研究重复测量数据显示，两组患者在治疗后1周与治疗后2周的IL-1β、IL-8、TnF-α均小于治疗前，推测这可能与普拉洛芬滴眼液有可能够阻断眼表结构、泪腺及其它们之间通过神经连接以及炎症恶性循环的传出臂密切相关,这与王荣荣等[6]研究发现白内障围手术期使用普拉洛芬可显著降低泪液中的炎性因子相一致。同样的，眼表面润滑物质的缺乏导致眼睑运动剪切应力增加，进而导致角膜上皮完整性受损，本研究中两组患者在治疗后1周与治疗后2周的角膜荧光素染色评分均小于治疗前，这与通过药物治疗后维持眼表内环境稳定密切相关。

本研究重复测量数据显示，观察组在治疗后1周与治疗后2周的角膜荧光素染色评分、IL-1β、IL-8、TnF-α均较对照组降低，这提示普拉洛芬滴眼液睡前滴眼联合玻璃酸钠滴眼液治疗治疗干眼症较普拉洛芬滴眼液晨起滴眼联合玻璃酸钠滴眼液治疗能更好改善眼部损伤，缓解眼部炎症的效果更为显著。其机制可能是白天人的眼球都处于开放状态，并且随着生物活动眨眼较入睡状态频繁明显，普拉洛芬滴眼液晨起滴入眼睛后，由于眼球处于开放状态，部分药液可能会因此而被挥发或通过泪道泵流失，影响普拉洛芬的效果。夜晚患者需要睡眠，眼睛处于关闭状态，普拉洛芬滴眼液在眼表组织内的停留时间更长，从而药效能最大程度的发挥。

综上所述，普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗睡前滴眼的较晨起滴眼疗效更佳，荧光素染色评分、炎性因子水平更优。建议临床患者普拉洛芬滴眼液采用睡前时应用。